Способ получения проивзодных триазолоизохинолина Советский патент 1977 года по МПК C07D471/04 A61K31/47 C07D221/06 C07D249/16 

г 2 (3 - оксифенил) - 5,6 - дигидро Симм триазоло - (5,Iff) изохинолина добавляют к 60 мл этанола, содержащего 1 эквивалент зтилата натрия. В эту смесь добавляют 1,57 мл йодистого этила в 15 мл этанола, затем 1 ч перемешивают при комнатной температуре, добавляют еще 1,57мл йодистого этила, смесь кипятят с обратным холодильником 18ч. Растворитель отгоняют, остаток промьшают водой, затем экстрагируют хлористым

метиленом. Упариванием растворителя и кристаллизацией остатка из этанола получают 3,87 г названного продукта, т.пл. 102-103° С.

Примеры 2-11. Путем алкилировання 2- (3 ..оксифенил) 5,6 - дигидро - симм триазоло (5,1а) изохинотшна различными реактивами согласно методике примера I получают его производные, представленные (как и реактивы) в таблице.

Аллилбромид

2- (м - аллилоксифенил)

2- (м пропаргилоксиПропаргилбромидфенил) 2- (л1Г-карбоксиметоксиХлоруксусная кислота фенил)

2- {м - этоксикарбонилЭтилхлорацетатметоксифенил) 96-97

53

113-114

68

225-227

70

114-116

75

i П р и м е р 12. 2 (л - бензилоксифенил) - 5,6 «дигидро симм триазоло - (5,10) изохинолин.

Смесь 2 амино - 3,4 - дигидро - 1 (2Н) «изохинолина (0,10 моля), этилового эфира л -бензш1оксибензиминокислоты (0,15 моля) и 2,15 г падрохлорида этилового эфира м бензилоксибен зимннокислоты нагревают в (200 мм рт.ст.) 5ч при Ьо°С и 2ч - при 125°С. Затем добавляют этиловый эфир беизилоксибензиминокислоты (0,02 моля) и нагревают еще 16ч при 125° С в вакууме. Все летучие продукты удаляют отгонкой при 125° С и 5 мм рт.ст. Продукт реакции циклизуют путем нагревания в течение 5 ч в 150 мл этанола, содержащего 1,2 г SOfo-Horo гидрида натрия (0,040 моля). Затем реакционную смесь упаривают досуха в вакууме и растворяют в хлористом метилене. Промьшают водой органический раствор, упаривают, остаток кристаллизуют из 50% -ного этанола, получают названное соединение с выходом 79%,т.пл. 112-113°С.

Пример 13. 2 - (3 - оксифенил) -.5,6 - дигидро -симм триазоло (5,1а) - изохинолин.

2 - (3 бензилоксифенил) - 5,6 - дигидро -симм - триазоло (5,1а) изохинолин (17,7 г)

растворяют -э 500 мл этанола и гидрируют при атмосферном давлении и комнатной температуре в присутствии 3 г 10%-кого палладия на угле. Катализатор отфильтровывают, раствор концентрируют до объема 100 мл. Полученный при охлаждении продукт очищают кристаллизацией из этанола с выходом 10,1 г, т.пл. 201-202° С.

Формула изобретения

Способ получения производных триазолоизохинолина общей формулы I

где А - группа -СНг -CHj - или

R - CI-GS - алкил, аллил, пропаргил, циклопентил, карбоксиметил или этоксикарбонил60 метил;

отличающийся тем, чю 1 моль соединения общей формульЕ 11

.-ц

где А имеет выщеуказанные значения; последовательно взаимодействует с 1 молем алкоголята

щелочного металла, где алкил с 1-3 атомами углерода, и 1-3 молями соединения RHat,

где R - имеет выщеуказанные значения; Hal - галоген;

в алканоле, где алкил с 1-4 атомами углерода, при температуре от комнатной до температур.ы кипения реак1шонной смеси.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе;

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы зксперимента в органической химии. М., Химия, il968, с. 333.