Способ получения основнозамещенных производных 4-оксибензимидазола или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D235/06 A61K31/4184 

Описание патента на изобретение SU580836A3

бромистоводородная, фосфорная, серная уксусная, лимонная и малеинойая. Реакцию получения соединения форму лы 1 осуществляют при кипении реакцио ной смеси. Исходные соединения формугЦ) О получают путем восстаноуления соединени Общей формула (j O-CLHa-CH-dHglNH-Bj в которой R имеет укаэг нное выше значение. Восстановление осуществляют преимуlUecTBeHHiJM образом путем каталитического гидрирования. Соединения общей формулы 1 превращают в их соли, преимущественно в органическом растворителе, с эквивалентным количеством неорганической или органической кислоты, например соляной, бромистоводородной, фосфорной, серной уксусной, лимонной, малеиновой кислоты. Пример. 2-Метил-4-(3-тре«1-бутиламино-2-гидроксипропилокси)-бензимидазол 7 г 1-трегм-бутиламино-2-гидрокси-3-(2-амино-З-нитрофенокси}-пропана растворяют в спирте и в присутствии окиси платины -( SV ) гидрируют при нормальном давлении до окончания поглощения водорода. Затем отсасывают от катализатора, раствор подкисляют разбавленной соляной кислотой и yna ривают до сухого остатка. Полученный сырой 1-треи1-бутиламино-2-окси-3- (2,3диамино-фенокси)-пропангидрохлорид нагревают с 10 /ш ледяной уксусной кис лоты с обратным холодильНИКОМУ в течение 6 ч и затем 1р. -1точную ледяную УКсусную кислоту удаляют при пониженном давлении. Остаток растворяют в воде, раствор устанавливают с помощью 1н.. раствора метилата натрия на слабощелоч ную среду и оставляют стоять при комнатной температуре в течение часа. Затем подкисляют с помощью разбавленной соляной кислоты, раствор упаривают, остаток растворяют в небольшом количес ве горячего спирта и фильтруют при добавлении активированного угля. После охлаждения смешиваюл с эфиром и выкрис таллизовывают на ледяной бане. Для уд ления последних следов хлорида натрия перекристаллизовывают из смеси спирта и эфира. Получают 4,3 г 2-метил-4-(3трет-бутиламино-2-гидроксипропилокси)-бензимидазола в виде дигидрохлорида с т.пл. 204-206С. Применяемый в качестве исходного пр дукта 1-трСП1-бутилаиино-2-окси-3- (2-aM но-3-нитрофенокси)-пропан получают следующим образом. К смеси из 15., 1 г 2 амино-3-нитрофенола и 50 г эпихлоргидрина, нагретой на , добавляют 25 мл 4 н. раствора гидроокиси натрия и выдерживают 2 ч при . Затем разбавляют 600 мл воды, реакционную смесь экстрагируют несколько раз с хлороформом и хлороформенный раствор сушат над сульфатом натрия, после чего упаривают до сухого остатка. Твердый остаток растирают с холодным спиртом и отсасывают. Получают 17,5 г 1-(2-амино-3-нитрофенокси)-2,3-эпоксипропа на с т.пл. В0-82с. 10,5 г 1-(2-aминo-3-нитpo-фeнoкcи) -2 , 3-эпоксипропана с 35 г inptw-бутиламина и 100 t-Ал спирта перемешивают в течение 30 ч при комнатной температуре и упаривают до сухого остатка. Остаток растворяют в 200 мл 2 н. раствора соляной кислоты (отсасывается набольшая часть нерастворимого остатка) и соллнокислый раствор несколько раз встряхивают в делительной воронке с хлороформом. Затем к водно-кислому раствору добавляют 100 мл 10 н. раствора гидроокиси натрия и смесь несколько раз экстрагируют с эфиром. Эфирную вытяи ку сушат над сульфатом натрия и сгущают примерно до 100 мл, при этом основание высаживается в виде твердой совокупности кристаллов и маточного раствора (ледяное охлаждение) . Получают 10,5 г 1-трйп-бутиламина-2-окси-З- (2-амиао-З-нитрофенокси)-пропана с т.пл. IS-ll C, П р и м е р 2. 4-(3-Трет-бутиламино 2-окси-пропилокси)-бензимидазол. По примеру 1 получают из 1-miXYii-бутил амин о 2-окси-3- (2,3- диаминофенокси)-пропангидрохлорида при добавлении 10 мл муравьиной кислоты вместо 10 мл ледяной уксусной кислоты 3,9 г 4-{3гфит1-бутиламино-2-оксипропилокси) -бензимидазола в виде дигидрохлорида с т.пл. 203-205°С. Примерз. 2-Метил-4-(3-изопропиламино-2-оксипропилокси)-бензимидазол. 10,8 г 1-изопропиламино-2-окси-3(2-амино-З-нитрофенокси)-пропана гидрируют при нормальном давлении в спирте в присутствии окиси платины-( IV ) до окончания поглощения водорода. Затем отсасывают от катализатора, подкисляют разбавленной соляной кислотой и упаривают до сухого остатка. Полученный сырой 1-изопропиламино2-окси-З-(2,3-диаминофенокси)-пропангидрохлорид нагревают в течение 6 ч с 15 мл ледяной уксусной кислоты с обратным холодильником и затем реакционную смесь обрабатывают по примеру 1. П Получают 5,3 г 2-метил-4-(3-изопропиламино-2-оксипропилокси)-бензимидазола в виде дигидрохлорида с т.пл. 208-21ofc, Примененный в качестве исходного ма-, териала 1-иэопропиламнно-2-окси-3-(2амино-3-нитрофенокси)-пропан с т.пл. 108-110 с получают по примеру 1 из 1- (2-а1нино-3-нитрофенокси) -2 , 3-эпоксипропана при добавлении 35 г изопропия амина вместо 35 г-трсш-бутиламина. П р и м е р 4. 4-(3-Изопропиламино-2-гндроксипроп илокси)-бе н а имидазол. По примеру 3 получают из 1-изопропиламино-2-окси-З-{2,3-диаминофенокси)-пропангидрохлорида при добавлении 15 мл муравьиной кислоты вместо 15 мл ледяной уксусной кислоты 5,6 г 4-(3чзопропиламино-2-оксипропилокси}-бензимидазола в виде дигидрохлорида с т.пл. 202-203°С. Формула изобретения I. Способ получения основнОзамещенных производных 4-оксибензимидазола общей формулы J Л1Г Olt 0-.Н2-СН-СНг Н-Т 1 VR. к ны с лы 1 ни в ки с где RI - прямой и разветвленный альньгя остаток R - водород или низший алкильостаток, или их солей, отличающийтем, что соединение общета формуО - Н- CHj-NH-E г ОН где RI и R имеют указанные выше подвергают взаимодействию с соединем общей формулы Щ R2 - СООН где Rj имеет указанные выше значе, при кипении реакционной массы. Источники информации, принятые во мание при экспертизе: 1. Р. Зльдерфильд .Гетероцикличессоединения, М,, Из-во Ш, 1961, 218.

Похожие патенты SU580836A3

название год авторы номер документа
Способ получения пропаргил-2фениламиноимидазолинов-(2)или их солей 1976
  • Гельмут Штеле
  • Герберт Кеппе
  • Вернер Куммер
  • Клаус Штокхаус
  • Вольфганг Хефке
  • Франц Йозеф Кун
SU578871A3
Способ получения этерифицированных окси-бензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов 1977
  • Кнут Егги
  • Франц Остермайер
  • Херберт Шретер
SU645568A3
Способ получения производных аминопропанола или их солей 1975
  • Вольфганг Кампе(Фрг)
  • Курт Штах
  • Макс Тиль
  • Вольфганг Барч
  • Карл Дитманн
  • Эгон Реш
  • Вольфганг Шауманн
SU649314A3
Способ получения этерифицированных оксибензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов 1977
  • Кнут Егги
  • Франц Остермайер
  • Херберт Шретер
SU648092A3
Способ получения этерифицированных окси-бензодигетероциклов или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов 1977
  • Кнут Егги
  • Франц Остермайер
  • Херберт Шретер
SU648091A3
Способ получения пиримидинонов или их кислотно-аддитивных солей 1981
  • Иоахим Гейдер
  • Фолькхард Аустель
  • Вольфганг Эберлейн
  • Рудольф Кадатц
  • Кристиан Лиллие
SU1056900A3
Способ получения проивзодных бензимидазола или их солей 1975
  • Фолькхард Аустель
  • Эберхард Куттер
  • Иоахим Гейдер
  • Вольфганг Эберлейн
  • Рудольф Кадатц
  • Вилли Дидерен
SU581866A3
Способ получения производных хинолина,их солей или их изомеров 1974
  • Герхарт Грисс
  • Рудольф Хурнауз
  • Вольфганг Грель
  • Роберт Саутер
  • Рихард Рейхль
SU535034A3
Способ получения производных индазолил-/4/-оксипропаноламина или их солей 1977
  • Фритц Видеманн
  • Вольфганг Кампе
  • Макс Тиль
  • Вольфганг Барч
  • Эгон Реш
SU679138A3
Способ получения производныхКАРбАзОлил (4)-ОКСи-пРОпАНОлАМиНАили иХ СОлЕй (ЕгО ВАРиАНТы) 1979
  • Фритц Видеманн
  • Вольфганг Кампе
  • Макс Тиль
  • Гисберт Шпонер
  • Эгон Роеш
  • Карл Дитманн
SU810079A3

Реферат патента 1977 года Способ получения основнозамещенных производных 4-оксибензимидазола или их солей

Формула изобретения SU 580 836 A3

SU 580 836 A3

Авторы

Эрих Фауланд

Вольфганг Кампе

Макс Тиль

Вольфганг Барч

Вольфганг Шауманн

Даты

1977-11-15Публикация

1975-07-04Подача