Способ получения производных аминопропанола или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07D209/32 A61K31/404 

йлкильные остатки в R , R, Rj могут содержать от С до Q, обычно от Cf до Cj, и могут быть -как линейными, так и разветвленными. В заместителе R - алкильные остатки пре имущественно разветвленные. Циклоалкильный остаток R может содержать от Сз до Сб I обычно Сз или С4. Предлагаемый способ целесообразно осуществлять в инертном органическом растворителе, например, толуоле, диоксане, диметиловом эфире этиленгликоля, этаноле, бутаноле или диметилформамиде, возможно в присутствии св зующего средства. Реакция может происходить при комнатной температуре или принагревании. Омыление в случае необходимости ра дикала R до свободной карбоксильной группы проводят обычным образом, преимущественно в разбавленном растзоре гидрата окиси щелочного металла. Превращение соединений общей форм лы Г в их соли осуществляют преимущественно в органическом растворител с эквивалентным количеством неорганической или органической кислоты, папример, соляной, бромистоводородной, фосфорной, серной, уксусной, лимонной малеиновой или бензойной кислоты. По предлагаемол1у способу можно пол чить следующие соединения: 4- 2-окси-З-(1-пропилмеркапто-2-метилизопропиламино)-пропокси)-индол 4- 2-окси-З-(1-метилмеркаптоизопро пиламино)-пропокси -индол, 4- 2-окси-З-(2-метилмеркапто-2-метилпропиламино)-пропокси -индол, 4- 2-окси-З-(1-метилмеркаптоизопро пиламино)-пропокси -2-метилиндол, 4- 2-окси-З-(1-метилмеркаптоизопро пиламино)-пропокси -2-оксиметилиндол 4- 2-оксн-3-(1-метилмеркаптоизопро пиламино) -пропокси -2-,этоксикарбонил индол, 4- 2-окси-З-(1-метилмеркаптоизоПро пиламино)-пропокси -2-карбамоилиндол 4- 2-бкси-З-(1-метилмеркаптоизопро пиламино)-пропокси -2-диметиламинокар бонилиндол, 4- 2-окси-З-(1-метилмеркаптоизопро пиламино)-пропокси -2-карбоксииндол, 4- 2-окси-З-(1-мётилмеркаптоизопро пиламино)-пропокси -2-метоксиметилиндол, 4-(2-окси-З-втор.бутиламинопропокси) -2-ПИвалоилоксиметилиндол, 4-(2-окси-3-циклобутиламинопропокси)-2-пивалоилоксиметилиндол, 4-(2-окси-З-трет.бутиламинопропокси) -2-пивалоилоксиметилиндол, 4-(2-окси-З-втор.бутиламинопропокси) -б -оксиметилиндол, 4- 2-окси-З- (1-метилмерка11тоизопро пиламино)-пропокси -6-оксиметилиндол 4- 2-окси-З-(1-метилмеркапто-2-ме тилизопропиламине)-пропокси -б-оксиметнлиндол, 4- 2-окси-З-(1-этилмеркапто-2-метилизопропиламино)-пропокси -б-оксиметилиндол, 4- 2-окси-З-{1-изопропилмеркапто -2-метилизопропиламино)-пропокси -6-оксиметилиндол, 4- 2-окси-З-втор. бутил амин опропокси)-Ь-метилиндол, 4- 2-окси-З- (.-метилмеркаптоизопропилакшно)-пропокси -G-метилиндол, 4- 2-окси-З- (1-этилмер1сапто-2 метилизопропила1дано) -пропокси) -б-метилиндол, 4- 2-окси-З-(1 изопропилмеркапто- . -2-метилизопроггиламино) -пропокси -6-метилиндол, 4-(2-окси-З-изопропиламинопропокси)-б-пивалоилоксиметилиндол, 4 - (2-о1:си-- 3- DTOp , бути.чамшмопропок-си ) - (; - ;iUHaji.).:M;.;: iiji iLU/ : , 4- 2-оксп-3 ( 1-меГллмерклптоизопропиламиио) -иропоксн 1 -6-пивалоилокси-метилиндол, 4- 2-окси-З- (1-метилмерКгзлп --2-метилиз о пропиламиио) -птчопокси - 6- ггивало-илоксиметилиидол , 4- 2-О1ссн 3- ( 1-этилм(;р(аито-2-мотилизопропила.-лио) --npojroKCH J --fj-iins; лоилоксиметилиндол, 4- (2-окси- 3-нзог)ропилами1«з11ГО)10кси) 6-метоксимет11:1ии.1,ол , Пример 1. 4- 2-окси.3--( 1-метил мер к апт о 2 - метили э с; nponnjT ами и о) пропокси)-индол. , Civiecfj 5,7 г 4-(2 , 3--эпоксипро11оксг.)-индола и 7,. г 1-метилмер.каито-2-метилпропиламина-2 перемени в а)от 48 час при комнатной температуре. Смесь растворяют в 50 мл эфира и смеишвают с лигроином. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и получают 8,5 г (92% от теории) - шстого 4- 2-окси-З-(-мет1Шмеркапто-2-метилнзопропиламино)-пропокси -индола, т.-ал. 119-120°С. 3,1 г 4-(2-окси-З-(1-метилмеркапто--2-метилизопропила№1ио)-пропокси -лндола растворяют в 50 мл этнлацетата смеишваю. с эквивалентным количеством бензойно.г кислоты, растворенной ,в минимальном количестве этилап 5этата. Медленно выпадающий осадок отсасывают и сушат, получают 4,0 г (93% от теории) 4- 2-окси-З-(1-метилмеркапто 2-метилизопропиламлно)-пропокси -индол бензоата, т.пл. . При мер 2. 4- 2-окси-З-(1-метилмеркапто-2-метилизопропила№1ио)-пропокси -2-оксиметилиндол. Смесь из 8,2 г 4-(2,З-эпокслпропокси)-2 оксиметилиндола и 5,35 г 1 метилмеркапто-2-метилпропиламина-2 выстаивают 24 час при комнатной температуре, затем добавляют до растворения смесь эфира и этилацетата. Органическую фазу экстрагируют разбавл.енной уксусной кислотой и удаляют. Уксуснокислую водную фазу подщелачива;от и экстрагируют смесью эфир/этилацетат. Раствор промывают

водой, н упаривают. Остаток растворяют в 25 мл этилацетата и раствор смешивают с 4,1 г беЕ1Эойной кислоты Б 25 мл этилацетата.

После частичного упаривания маточного раствора и добавления небольшого количества эфира получают 5,2 г сырого продукта, который перекристаллизовывают из 100 мл этилацетата. Получают 3,5 г (22% от теории) 4- 2-окси-3-(1-метилмеркапто 2-метилизопропила 1ино) -пропокси -2-оксиметилиндола в виде бензоата, т,пл. 12412бОС.

Пример 3. 4- 2-окси-З-(1-мeтилмepкaптo-2-мeтилизoпpoпилaминo) -пропокси -2-пивалои оксиметилиндол. 5,3 г 4-(2,3-эпоксипропокси)-2-пивалоилоксиметилиндола и 2,5 г 1-метил меркаг1ТО-2--метилпропиламина-2 нагревают в 5 /lrl изопропилового спирта 36 час при 50°С и упггривают в вакууме Остаток растворяют в эфире и разбавленной уксусной кислоте. Уксуснокислую фазу подщед-1ачивают и экстрагируют эфиром. Эфирный раствор сушат, немного ко1п.1ентрируют и смешивают с бензойной кислотой. Раствор упаривают в вакууме и остаток перекристаллизовывают из небольшого количества изопропилово1о спирта. Получают 1,5 г (16% от теории) 4- 2-окси-З-(1-метилмеркапто-2-метилизопропиламино)-пропокси -2-пивалоилоксиметилиндола в виде бензоата, т.пл. 119-121 с. Пример 4. 4- 2-о1сси-3-( 1-метил мерк апт о-2-метили зопропиламино) пропокси -2-этоксикарбонилиндол. 5,2 г 4-(2,3-эпоксипропокси)-2-этоксикарбонилиндола и 2,6 г 1-метил меркапто-2-метилпропиламина-2 перемешивашзт при слабом нагревании до образования гомогенной смеси. Выстш вают в течение ночи при комнатной температуре, добавляют смесь: эфир, этилацетат, разбавленная уксусная кис лота. Кислую фазу подщелачивают с по мощью карбоната калия и экстрагируют смесью этилацетат/эфир. Экстракт сушат, упаривают, а остаток смеидивгиот с толуолом н упаривают. Остаток раст воряют в 50 МП смеси этилацетат/эфир и смешивают с 1,7 г бензойной кислоты. Выпавший осадок отсасывают и суша Получают 4,1 г (40% от теории) 4- 2-окси-3-(1-метилмеркапто-2-метилизопропиламино)-пропокси -2-этоксикарбо нилиндола в виде бензоата, коюрый смокает при . Пример 5. 4- 2-окси-З-(1-метил мерк апто- 2 -метил изопропиламино) -пропокси -2-карбамоилиндол. ,9,5 г 4(2,3-эпоксипропокси)-2-карбамоилиндол а и 4,4 г 1-метилмеркапто2-метилпропиламина-2 при слабом нагреван 1и перемешивают до образования гомогенной смеси, выдерживгшт в течение ночи при коГЛнатной температуре, затем растира от с эфиром. Твердый

остаток отсасывают и растворяют в 100 МП изопропилового спирта. К нему добавляют раствор 3,5 г малеиновой к -слоты в 50 мл нзопропилового спиртл. Медленно выпадающий осадок отсасывают и сушат. Получают 3,8 г (23% от теории) 4- 2-окси-З-(1-метилмеркапто-2-метилизопропиламино)-пропокси -2-карбамоилиндапа в виде малеата с т.пл .119-121 С.

Пример 6. 4- 2-окси-3-(1-метилмеркапто-2-метилизопропиламино)-г.ропокси -2-диметиламинокарбонилиндол.

9,2 г 1-(2,3-эпoкcипpoпoкcи)-2-диметиламинокарбонилиндапа и 5 мл 1-метилмеркапто-2-метилпропилa лиа-2при слабом нагревании перемешивают до образования гомогенной смеси, выдерживают два дня при комнатной температуре и трижды растирают с эфиром. Эфирную вытяжку удаляют и остаток растворяют в этилацетате и обрабатывают активированным углем. После добавления 2,1 г бензойной кислоты, растворенной в минимальном количестве этилацетата, выпадает осадок. Его отсасывают и двгшды перекристаллизовывашт из небольшого количества изопропилового спирта с добавлением метанола. 11олучают 2,7 г (18% от теории) 4- 2-окси-З-(1-метилмеркапто-2-метилизопропиламино)-пропокси -2-диметиламинокарбонилиндола в виде бензоата с т.пл. 114-11бС. Пример 7.4 - 2-окси-З-(1-метилмеркапто-2-метилизопропиламино)иропокси -2-карбоксиинд.ол. 2,7 г 4- 2-окси-З-(1-метилмеркапто-2-метилизопропилам1Но)-пропокси -2-этоксикарбонилиндола и 0,4 г гидроокиси калия растворяют в смеси, состоящей из 25 мл этилового спирта и 5 МП воды. Раствор выдерживают 24 час при комнатной температуре и 3 час при 50с, подкисляют 2 н. соляной кислотой до рН 3,5. Выделившееся: масло кристаллизуют при растирании с этилацетатом и бутанолом. Получают 1,6 г (65% от теории) гидрата 4- 2-окси-З-(1-метилмеркапто-2-метилизопропиламино)-пропокси -2-карбрксииндола с т.пл. . Пример 8. 4- -окси-3-(1-метил меркапт о- 2 -метили зопропил амин о) пропокси -2-метоксиметилиндол. 1,4 г 4-(2,3-эпоксипропокси)-2-метоксиметилиндола и 0,72 г 1-метилмеркапто-2-метилпропиламина-2 при слабом нагревании перемешивают до образования гомогенной смеси, выдерживают два дня при комнатной температуре, растворяют в эфире и эфирную фазу экстрагируют 1 н. винной кислотой. Органическую фазу удаляют, водную фазу подщелачивают раствором бикарбоната натрия и экстрагируют эфиром. После сушки и упаривания эфирного раствора остаток растворяют в минимальном количестве смеси эфир/этилацетат 1:1 и раствор смеширают с 0,6 г бензойной кислоты в 5 мл эфира. Декантируют его от первоначально выпавшего маслянистого осадка. Масло кристаллизуют растиранием с этиладетатом (0,5 г). Из декантата после затравки выкристаллизовывают еще 0,8 г сырого продукта. После перекристаллизации объединенньох сырых продуктов из 10 мл изопропилового спирта получают 1,0 г (35% от теории) 4- 2-окси-З-(1-метилмеркапто 2-метилизопропиламино)-пропокси -2-метоксиметилиндапа в виде бензоата с т.пл.104-107°С. Пример 9. 4-{2-окси-З-трет. бутиламинопропокси) -2-пивалоилоксиме тилиндол. 3,1 г 4-(2,3-зпоксипропокси)-2-пивалоилоксиметилиндола растворяют в 25 мл трет.бутиламина. Смесь выдерживают в те.чение двух дней при комнатной температуре, упаривают в вакууме и прибавляют разбавленную уксусную кислоту и эфир. Эфирную фазу удаляют, уксуснокислый раствор подщелачивают и многократно экстрагируют эфиром. Эфирный раствор сушат и упаривают. Кристаллический остаток (1,9 г) растворяют в эфире и раствор смешивают с 0,63 г бензойной кислоты Получают 2,0 г (40% от теории) хрома тографически чистого 4-(2-окси-3-трет.бутиламинопропокси)-2-пивалоил оксиметилиндола в виде бензоата с т.п.л.149-150 С. Исходный 4-(2,3-эпоксипропокси)-2 -пивалоилоксиметилиндол получают сле дующим образом. 11,5 г 4-(2,3-эпоксипропокси)-2-оксиметилиндола растворяют в 100 мл пиридина и прибавляют .по каплям при охлаждении до 0-5°С 6,5 г (6,7 мл) пивалоилхлорида. Через час смесь выливают на лед и экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают разбавленной серной кислотой, раствором бикар боната и водой. После сушки и обрабо ки активированным углем раствор упаривают. Остаток (13 г 82% от теории) кристаллизуют при растирании со смесью эфир/лигроин т,пл,129-131 С, Пример 10. 4-(2-окси-З-изопропиламинопропокси)-2-пивалоилоксиметилиндол, Аналогично способу, описанному в .примере 9, получают из 2,6 г 4-(2,3-эпоксипропокси -2-пивс1лоилоксиметил .индола и 10 мл изопропилаг/ина 1/1 г (27% от теории) 4-(2-окси-3-изопропи амин-опропокси) -2-пивалоилоксиметилин дола в виде бензоата с т.пл. 1331350с. Пример 11, 4-(2-окси-3-цикл пропиламинопропокси)-2-пивалоилоксим тилиндол. Аналогично способу, описанному в примере 9, получают из 2,0 г 4-(2,3-эпоксипропокси)-2-пивсШоилоксиметилинлола и 4 мл циклоиропиламин 2,7 г (85% от теории) 4-(2-окси-циклопропиламинопропокси)-2-пивалоилоксиметил индола в виде бензоата с т.пл, 146- . . / Пример 12. 4-(2-окси-3-трет.бутиламинопропокси)-6-оксиметилиндол . 5 г 4-(2,3-эпоксипропокси)-6-оксиметилиндола растворяют в 25 мл трет,, бутиламина. Смесь выдерживают 2 дня при комнатной температуре, кипятят один час и упаривают в вакууме. К остатку добавляют разбавленную уксусную кислоту и эфир. Эфирную фазу удаляют, уксуснокислый раствор подщелачивают и экстрагируют эфиром. После сушки и упаривания эфирной фазы полученное основание перекристаллизовывают из небольшого количества смеси этилацетат/эфир. 3,0 г этого основания растворяют в смеси 100 мл этилацетата и 20 мл изопропилового :пирта и добавляют 1,2 г бензойной кислоты. Получают 3,4 г (41% от теории) 4-(2-окси-3-трет.бутиламинопропокси)-6-оксиметилиндола в виде бензоата с т.пл.190-191 с.. Исходный 4-(2,3-зпоксипропокси)-6-оксиметилиндол получают следующим образом. 4-ацетокси-6-метоксикарбонилиндол омыляют метилатом натрия в отсутствии кислорода в 4-окси-6-метоксикарбонилиндол. 22,2 г 4-окси-6-метоксикарбонилиндола, 16,5 г высушенного карбоната калия и 15,9 мл бензилхлорида нагреваг. ют в 200 мл абсолютного диметилформамида (ДМФ) при перемешивании при 8090с в течение 3 час. Приблизительно 100-150 мл ДМФ упаривают в вакууме и остаток смешивают, с водой и эфиром. Эфирную фазу отделяют и водную фазу многократно экстрагируют эфиром,Объединенные эфирные экстракты сушат. осветляют активированным углем и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из этилового спирта с добавлением активированного угля. Получают 18,0 г (53,5% Ът теории) почти бесцветных кристаллов с т,пл,160-162 С. Раствор 24,8 г 4-бензилокси-6-метоксикарбонилиндола в 150 мп абсолютного тетрагидрофурана (ТГФ) медленно прикапывают при перемешивании и охлаждении до 15-20°С к суспензии 5,3 г литийалюминийгидрида в 150 мл абсолютного ТГФ, Через 4 час избыток восстановителя разлагают добавлением 25 МП насыщенного, водного раствора поваренной соли, Выпавший осадок отсасывают и промывают эфиром. Фильтрат сушат, обрабатывают активированным углем и упаривают. Оставшееся коричневатое масло кристаллизуют при растирании со смесью эфир/лигроин. 96 Получают 18,6 г (83% от теории) слег ка окрашенных кристаллов с т.пл.118120С. 18,5 г 4-бенэилокси-б-оксиметилин дола П1дрируют в 200 мл метанола в . присутствии 3,0 г катализатора палла дий/ на угле (10:90) при нормальном давлении и комнатной температуре. Катализатор отсасывают и фильтрат упаривают в вакууме. Твердый остаток тщательно растирают с эфиром и отсасывают. Получают 10,0 г (84 % от тео рии) 4-окси-б-оксиметилиндола с т.пл. 1б8-169 с. 3,3 г 4-окси-6-оксиметилиндола растворяют в 30 мл эпихлоргидрина и прибавляют по каплям при перемешиваНИИ при комнатной температуре в течение одного часа 20 мп 2 и.раствора метилата натрия. Через 5 час исходный материал полностью прореагировал Раствор упаривают в вакууме и остато смешивают с водой и со смесью эфира и этилацетата. Органическую фазу многократно промывают водой, сушат, обрабатывают активированным углем и упаривают. Получают 5 г сырого 4-(2,3-эпоксипропокси)-6-оксиметилиндола (коричневатое масло), содержащего в качестве побочного продукта некоторое количество .4-(2-окси-З-хлорпропокси)-6-оксиметилиндола,его применяют без дальнейшей очистки. Пример 13. 4-(2-окси-З-иэопропиламинопропокси)-6-оксиметилиндол. ; налогично примеру 12, из 5,1 г 4-(2,3-эпоксипропокси)-6-оксиметилиндола и 25 мл изопропиламина получают 3,3 г (41% от теории) 4-(2-окси-3-изопропиламинопропокси)-6-оксиметилиндола в виде бензоата с т.пл. 171-172 С. Пример 14. 4-(2-окси-З-трет бутиламинопропокси)-6-метилиндол. 2,3 г 4-(2,3-эпоксипропокси)-6-ме тил-индола растворяют в 25 мл трет. бутиламина. Смесь выдерживают в тече ние трех дней при комнатной температ ре и упарившот в вакууме. Остаток по вергают кислотному разделению аналогично примеру 12. Полученный при это остаток (2,2 г) растворяют в небольшом количестве этилацетата. При доба лении 1,0 г бензойной кислоты медлен но выпсщает кристаллический осадок. После отсасывания и сушки получают 1,5 г (33% от теории) 4-(2-окси-3-трет.бутиламинопропокси)-6-метили дола в виде бензоата с т .пл . 198-200, Исходный 4-(2,3-эпоксипропокси)-6 -метилиндол получают следующимобразом. Раствор 10,6 г 4-бензилокси-6-оксиметилиндола и 50 мл пиридина ос торожно смешивают с 50 мл уксусного ангидрида. Смесь выдерживгиот в течение ночи при комнатной температуре и упаривают в вакууме при 40°С. Оста трк растворяют в эфире. Эфирную фазу 4 промывают водой, 1 н.серной кислотой и снова водой. Высушенный раствор обрабатывают активированным углем и упаривают. Получают 9,9 г (80% от теории) 4-бензилокси-б-ацетоксиметилиндола, который используют далее без дополнительной очистки,т,пл, 98-100 С. 9,8 г 4-бензилокси-6-ацетоксиметилиндола гидрируют в 200 мл метанола при добавлении 2 г катализатора палладий/ на угле (10:90). Через 3 часа реакция заканчивается. Катализатор отсасывают, фильтрат упаривают в вакууме. Получают чистый 4-окси-6-метилиндол, .ыход 100%. 6,4 г сырого 4-окси-6-метилиндола подверг ют взаимодействию с эпихлоргидрином и обрабатывают аналогично примеру 12, Полученную смесь 4-(2,3-эпоксипропокси) -б-метилиндола и 4-(2-окси-З-хлорпропокои)-б-метилиндола хроматографируют на силикагеле (элюент смесь метиленклорид/метанол 99:1 95:5). Получают 2,8 г (41,5% от теории) чистого 4-(2,3-эпоксипропокси)-6-метилиндола в виде почти бесцветного масла. Пример 15. 4-(2-окси-3-изопропиламинопропокси)6-метилиндол, Аналогично примеру 12 из 4,0 г 4-(2,3-эпоксипропокси)-б-метилиндола и 25 мл изопропиламина получают 3,0 г (41% от теории) 4-(2-окси-З-изопропиламинопропокси)-6-метилиндола в виде бензоата с т.пл, 182-184с. Пример 16. 4-(2-окси-З-трет, бутиламинопропокси)-6-пивалоилоксиметилиндол. 12,7 г 4-(2,3-эпоксипропокси)-6-пивалоилоксиметилиндола в 50 мл трет .бутилaivOiHа выдерживают 2 дня при комнатной температуре. Избыточный трет.бутиламин отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в 1 н,уксусной кислоте и раствор экстрагируют эфиром. Водную фазу подщелачивгают разбавленным раствором карбоната калия и экстрагируют смесью эфир/этилацетат, Органическую фазу сушат, обрабатывают активированным углем и упаривают. Остаток растворяют в 50 мл этилацетата и смешивают с 2,6 г бензойной кислоты, растворенной в 30 мл . Выпавший оса,цок отсасывсцот и перекристаллизовывают из смеси метанол/этанол (1:1), Получают 5,3 г (35% от теории) 4-(2окси-3-трет.бутиламинопропокси)-б-пивалоилоксиметилиндола в виде бензоата с т,пл. 194-195°С. Исходный 4-(2,3-эпоксипропокси)-6-пивалоилоксиметилиндол получают следующим образом. 8,7 г 4-(2,3-эпоксипропокси) 6-оксиметилиндола растворяют в 50 мл абс.пиридина, К нему прибавляют по каплям при перемешивании и охлаждении до 5 мл хлорангидрида пивалиновой кислоты. Спустя 1,5-2 час после окончания прибавления смесь выливают в ледяную воду. Водную фазу 3-4 раза экстрагируют эфиром. Эфирную вытяжку промывают 1 и.серной кислотой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат, обрабатывают активированным углем и упаривают. Получают 12,5 г (100% от теории) 4-(2,3-эпoкcипpвпoкcи)-б-пивaлoилoкcимeтилиндoлa, далее его используют без дальнейшей очистки.

валоилоксиалкильная группа, то и водород, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

о(Т1г сн-снг

и. Формула изобретения Способ получения производных аминопропанола общей формулы о(НгСте НгИия т где R - низший сШкильный, циклоалкильный или алкилмеркаптоалкильный остаток; водород, низшая алкильная, оксиалкильная, пивалонлоксиалкильная алкоксиалкильная, алкоксикарбонильна карбоксильная группа или остаток CONR3R4., причем Rg и R4 являются оди наковыми или различными и представля ют собой водород или метил и RZ- низшая алкильная, оксисшкиль ная, алкоксиалкильная, пивалоилоксиалкильная группа или, если R - алки меркаптоалкильный остаток или R пи где RH и R2 - указаны выше, подвергают взаимодействию с амином общей .формулыRNHgIII, где R - указан выше, с последующим в случае необходимости омылением радикала Rf до свободной карбоксильной группы ,и целевой продукт вьвделяют в виде основания или соли. Источники информации, приня ые во внимание при зкспертизе 1. Гетероциклические соединения, Т.1, М., И.Л., 1953, с.20. Приоритет по признакам: 16.11.74при R - алкилмеркаптоалкил; R-i - водород; водород. 11.02.75при R - алкил, :циклр лкил; RI - пивалоилоксиметил; Rg -водород . 26.02.75 при R - алкил, алкилмеркаптоалкил; водород; Rg - все значения заместителей, кроме водорода. 27.06.75 при R - алкилмеркаптоалкил; Rvf - все значения заместителей, кроме водорода; Rg- водород.