Способ получения производных изоксазола Советский патент 1977 года по МПК C07D261/18 

Изобретение относится к способу получения новых производных изоксазола общей фор мулы i iONH-/ в которой R представляет собой карбоксиль ную, эгоксикарбонильную или карбамоильную группу. Полученные соединения могут быть ис пользованы, как противодиабетическиё средства. Известно, что при взаимодействии хлорангидридов кислот с аминами, первичными или вторичными, образуются замещенные ами ды кислоты l. С целью получения новых производных изоксазола, обладающих ценными фармакологическими свойствами описывают способ получения новых производных изоксазола обшей формулы Т , заключающийся в том, что З-метилизоксазол-5-карбонилхлорид подвергают взаимодействию с соединением формулы UjT-V H, где R имеет указанные значения, в среде органического растворителя при комнатной температуре с последующим кипячением реакционной смеси. Предпочтительно взаимодействие проводить в присутствии акцептора хлористого водорода. Пример 1. Синтез К -{п-карбоксифенил)-3-метилизоксазоло-5-карбоксиамида. К перемешиваемой суспензии 6,9 г п-аминобензойной кислоты и 3,5 г углекислого калия в 6О мл ацетона прибавляют 7,3 г 3-метилизоксазоло-5-карбонилхлорида. Смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатноГ температуре и затем нагревают с обрат-кым холодильником в течение 1 ч. Осадок отфильтровывают и растворяют в воде. Раствор поакисляют концентрированной соляной кислотой. Осадок отфильтровывают и промывают этиловым спиртом. В результате получают 9,1 г N -(п-карбоксифенил)-3-метилизоксазоло-5.карбоксиамида с т. пл. выше ЗОО С и выходом 73,4%. Найдено,%: С 58,36; Н 3,88; К 11,38. Cl2 l0 2 4Вычиспеио,%:С 58,53; Н 4,09; N11,38.

Пример 2, Синтез N -(п-ьтоксикарбонилфенил)-3-метилизоксазопо-5-карбоксиамида,

К перемешиваемому раствору 3,3 г этип- 5 -п-аминобензоата в 6О мл ацетона прибавляют 1,46 г З-метилизоксазопо-5-карбонилхлорида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч и затем нагревают с обратным холодильником еще в чение 1 ч. Растворитель упаривают и остаток пpoмывaюt 5%-ной соляной кислотой, 5%-ным раствором углекислого калия и водой. В результате перекристаллизации из смеси бензола и н-гексана получают 1,6 г чистого продукта, с т. пп. 160-163-С и выходом 58,4%.

Найдено, %: С 61,28;Н 5,1О; N10,21.

С. .Н. ..

14 14 2 420

Вычислено,%: С 61,31jH 5,15; N10,21.

Пример 3. Синтез К -(п-карбамоилфенил)-3-метилизоксазоло-5-карбоксиамида. Парааминобензамид 1/4 HjO вводят во

взаимодействие с З-метилизоксазоло-5-карбонилхлорипом и реакцию осуществляют цо аналогии с описанным в примере 2, в результате чего получают N -(п-карбамоилфенил)- зо -З-метилизоксазоло-5-карбоксиамид с т.пл. выше и выходом 79,1%.

Найдено, %: С 58,68;Н 4,42; N 16,62.,Ci2 ll 3SВычислено,%:С 58,77; Н 4,52; Н 17,14.

Ф о

рмула изобретени

1. Способ получения производных изоксазола общей формулы Т

где R представляет собой карбоксильную, этоксикарбонильную или карбамоипьную.группу, заключающийся в том, что 3-метилизоксазол-5-карбонилхлорид подвергают взаимодействию с соединением формулы 2

/Л

где R имеет указанные значения, в среде органического растворителя при комнатной температуре с последующим кипячением реакционной смеси.

2. Способ по п. 1, заключающийся в том

25 что взаимодействие проводят в присутствии акцептора хлористого водорода.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1, Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии. М., Химия, 1968, с. 431.