Способ получения арахидоновой кислоты Советский патент 1977 года по МПК C07C57/02 C11B13/00 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРАХИДОНОВРЙ КИСЛОТЫ Пример. К перемешиваемой эму сии 400 г липидов поджелудочной желе зы животных в 450 мл метилового спир та за 50 мин прибавляют раствор 107г едкого кали в 300 мл воды. Реакционную массу перемешивают 3,5 ч в токе азота, затем охлаждают до {-) и к отделенному фильтрату добавляют 200 мл толуола, подкисляют 175 мл 10%-ной серной кислоты до рН 3, перемешивают 1 ч, отфильтровывают осадок и промывают его 50 мл толуола. Органический слой отделяют от водного. Из водного слоя - вещество извлекают толуолом (2x50 мл). Объединенные толуольные экстракты обрабатывают 230 мл 15%-ного водного раст вора мета&исульфита натрия (2 часа). Органический слой отделяют, сушат се нокислым натрием. Остаток 233,5 г смеси высших жирных кислот с содержа нием Др 3,1% растворяют в 600 мл аце тона, охлаждают до -25 --20°С, перемешивают 2 ч, осадок отделяют. С фильтратом (около 600 мл) проводят подобное разделение последовательно при -5545С, -70- -65°С. Конечный фильтрат отделяют, удаляют ацетон, а остаток (34,0 г смеси высших ненасыщенных жирных кислот с содержанием Ар 17,6%) прибавляют за 15ми к нагретому до 60-65 раствору мочевины в 400 мл метилового спирта, перемешивают 20 мин, охлаждают до 18-20 и выстаивают 10 ч.Осадок отде ляют, фильтрат упаривают до половины объема, охлаждают до -50- -45, перемешивают 2 ч. Осадок отделяют, фил рат упаривают до 50-80 мл и снова пе ремешивают при -70 2 ч, осадок отделяют, фильтрат подкисляют 30 мл 10%-ной соляной кислоты до рН Затем реакционную Массу перемешивают в токе азота 45 минут при 40-45, ох лаждают и обрабатывают толуолом (3x50 мл). Органические экстракты отделяют, сушат сернокислым натрием и после удаления растворителя получают 11,2 г концентра: а полиеновых кислот (Ар 48,9%), который раство.ряют в 60 мл безводного метилового спирта в присутствии 2,5 г хлористого ацетила и перемешивают 1 ч при 65-67° Затем реакционную массу охлаждают, ме танол удаляют, остаток последовательно обрабатывают водой (10 мл), насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (2x20 мл) до рН 6-7 и вещество извлекают толуолом (5x50 мл). Толуольные экстракты сушат, остаток (10,8 после отгонки растворителя перегоняют Получают 3 фракции: I фр. 1,5 г, т.кип. 108-118 /О,06 мм, nf 1,4538; U фр. 2,05 г, т.кип. 118-124/0,06м nS. 1.4643; Ш фр. 6,00 г, т.кип. 124,5-150 /0,06 мм, п 1,4745. Ш фракцию снова фракционируют и получают 2 фракции: Г фр. 1,8 г, т.кип. 118123/0,09 мм, 1,4709, содержание АР 27,0%; IJ фр. 3,5 г, т.кип. 126130/0,09 мм, п 1,4755, содержание Л| 73,1%. П фракцию (3,5 г) концентрата эфира арахидоновой кислоты прибавляют к раствору 0,87 г едкого натра в 50 мл метилового спирта. Реакционную массу перемешивают в токе азота 6 ч при 18-20, метанол отгоняют, к остатку добавляют 20 мл вода (рН 9-10), 30 мл толуола и подкисляют 2 н. серной кислотой (10-15 мл) до рН 2. Толуольный слой отделяют, водный слой - извлекают толуолом (3x30 мл). Толуольные экстракты с 20 мл 7%-ного водного раствора метабисульфита натрия перемешивают 3ч. Толуольный слой отделяют, сушат и остаток (3,2 г) после отгонки растворителя перегоняют, получают 3 фракции: 1 фр. 0,6 г, т.кип. 150-156 При 0,06 мм, п|° 1,4810; П фр. 2,1 г, т.кип. 158j;;160 при 0,06 мм, л1° 1,4870; Ш фр. 0,1 г, т.кип. 161-165° при 0,06 мм, fl|° 1,4910. Uфракция после обработки на аргентированном силикагеле представляет собой арахи.доновую кислоту .9798,0% чистоты (примесь /по данным ГЖХ/ составляет цис-, цис-, цис-, цис-8,11,14,17-эйкозатетраеновая кислота) ; d ° 0,9245, П ° 1,4870, MRj,94,l (найдено), MR д 97,2 (вычислено) . Найдено, %: С 78,9; Н 10,51. И.ч. 432,5. .р4 Вычислено, %: С 78,95; Н 10,53. и.ч. 333,6 . Структура и индивидуальность целевого продукта подтверждена УФ-, ИК-, ПМР-спектрами и данными ГЖХ Формула изобретения Способ получения арахидоновой кислоты из липидов животных тканей путем их омыления с последующей последовательной фракционной кристаллизацией полученной смеси высших жирных кислот при -70 и обработкой мочевиной, дальнейшей кристаллизацией полученных мочевинных комплексов, при -75- - 20С, отличающийся тем, что, с целью повышения чистоты и увеличения выхода целевого продукта, мочевинный комплекс после крисГталлизации разлагают при рН 3 и температуре 40-45С, полученную при этом смесь полиеновых кислот этерифицируют в присутствии кислых катализаторов, и полученные эфиры полиеновых кислот последовательно подвергают фракционированию при остаточном давлении О,О Г0,06 мм рт.ст,, омылению и фракционированию при 0,01-0,06 мм рт.ст.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе;г

1. B«3wn 7.В. The hightyimseitijixitect fatty acW ot Eivef Cipids.The preparation of qpachi to- . nlc aci.T.Biot;Chem.jl928-V.80, p. 455-460) J tittW.C.. BtHSwn 3.B. Some obseiw/ations coneetm in the chemifttrv of cit acHidq iic acW l

ana Its ouotntllative estitnation . J.biof.Cheni., /107, p. 615-622. 1934.

2. McEBinoy O.e,, Mcbaughein Jorda-n T. Ргч etnan M.E., Unsatufated Jatty acids. bow ternpe«jto e compfexejoi poCuurtaturoitecl «Hde {гют bovine tissue .7.Atn.Ott Chem.Soc., 32, p. 286-290, 1955.

3. Пягнова Ю.Б. и др. Получение эйкозатетравн-5,8,11,14-овой, арахияоновой кислоты, ЖОХ, 32, 142-144. 1962.