Способ получения эпимерных производных простановой кислоты или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07C177/00 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭПИМЕРНЫХ ПР.ОИЗВОДНЫХ ПРОСТАНОВОП КИСЛОТЫ или их СОЛЕЙ

.изобретение относится к способу получения новых эпимерных производных простановой кислоты, аналогичны природным простагландинам и. Е.2, обладающих широким спектром фармако логических свойств. Новые эпимерные производные прос тановой кислоты получают, используя известный метод щелочного гидролиза 1 . Целью изобретения является расширение класса соединений, обладающих биологической активностью. Предлагаемый способ получения эпи .мерных производных простановой кисло ты общей формулы Кг A-tH(OH X-Y-K4 или их солей, где R. - карбоксигруппа; Rg окси- или С -С -алканоилоксигруппа; R з водород или Н, и R вместе образуют оксогруппу; А - этилен или Транс-винилен; X - С -С -алкилен, который может бьать замещен одним или двумя С -С -алкилами; У - кислород или сера, сульфиннл (SO) или .-алкилиминогру1та г Нд - Фур фурил или фенил, нафтил или бензил, незамещенный или замещенный галоидами, оксигруппой, алкилами, алкенилами, галоидалкилами, алкокси или диалкиламиногруппами, алкилы которых о содержат 1-3 .углеродных атома, причем указанные соединения могут содержать в качестве заместителя С 4- -алкил у углеродного атома в положении 2/ заключается в том, что соединение общей формулы ((:Нг)з (iooil A-CH-X-V 4 R или его смешанный ангидрид с.уксуснойкислотой, где A,X,y,R2,RjH R4 имеют вышеприведенные значения; Rg и Re тетрагидропиранил-2-окси- или .-ацилоксигруппа, подвергают щелочному или кислотному, гидролизу предпочтительно в .среде раствора карбоната калия в .метаноле или водной уксусной кислоты/ при отношении уксусная кис-. лота :вода 2:1 и нагревании до 47-50с. 6 полученные эпимеры разделяют и вы деляют обычными методами в виде свободных кислот или в виде солей. Пример 1. Раствор 120 мг 9-оС-окси-16-фенокси-11- Л, 15-бис-(тетрагидропиранил-2-окси)-17,18, 19,20-тетранор-5-цис-13-транс-проста диеновой кислоты в 1,5 мл смеси уксу ной кислоты (УК) с водой (2:1) перемешивают 4ч при 50°С, растворители отгоняют, остаток растворяют в 2 мл разбавленного водного раствора бикарбоната натрия, экстрагируют 3x2 мл этилацетата (ЭА) и экстракты отбрасывают . Водный раствор подкисляют . 2 н.щавелевой кислотой до рН 3-4 и экстрагируют 4 х 5 мл ЭА. Экстракты промывают смесью насыщенного раствора хлорида натрия и воды (1:1) и сушат. После отгонки ЭА остаток состоит из смеси С с-эпимеров 9ri, - llct 15-триокси-1б-фенокси-17,18,19,20-тетра.1ор-5-цис-13-транс-простадиено вой кислоты. Методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) на пластинах из силикагеля (Мерк) в системе бензол: диоксан:УХ (20:10:1) эпимеры разделя ют. (R-, 0,3 и 0,4), Проявление пятен флуоресценцией либо опрыскиванием раствором церий-аммоний-нитрата в сернрй кислоте. ЯМР-спектр (дейтерированный ацетон) каждого изомера, и : 5,6-6,1 (широкий мультиплет, 5 ароматических протонов), 4,2-4,8 (широкие мультиплеты, 4 олефиновых протона), 2,9-3,8 (широкие мультиплеты, ЗН Н-С-О, и 4 обменных, протока). Исходный бис-тетрагидропйраниловы эфир получают следующим образом. Б раствор 10,5 г диметилметилфос фоната в сухом тетрагидрофуране (ТГФ) при -78с в атмосфере азота вносят 69 МП 1,2 М раствора н-бутил лития в гексане. Через 10 мин прика пывают раствор 4,1 г феналацетилхло рида в 20 мл сухого ТГФ и перемешивают 4 ч при -78°С. Нейтрализуют УК и растворители отгоняют под вакуумо Остаток взбалтывают со смесью 100 м эфира и 20 мл воды, отделяют органи ческую фазу и промывают раствором хлорида натрия. Раствор сушат, раст рители отгоняют, остаток дистиллиру и в шариковом дистилляционном аппа рате при ,1 мм (указана температура бани) и получают диметилоБЫй эфир 2-оксо-З-феноксипропилфосфоновой кислоты. Раствор 1,01 г диметилового эфира 2-оксо-З-феноксипропилфосфоновой кислоты в 20 мл сухого 1,2-диметоксиэтана при -78с обрабатывают 2,75 мл 1,2 И раствора н-бутиллития в гексане, перемешивают 15 мин, при ливают раствор 1,95 г 4р -формил-2,3, ЗоСр, 6o(|V-тeтpaгидpo-2-oкco-5 сС(п-фенилбензоилокси)-циклопентено- Ь -фурана в 10 мл 1,2-диметокси4этана и через 1 ч нейтрализуют ледяной УК и все растворители отгоняют под вакуумом при температуре ниже . Остаток после упаривания хроматографируют на флоризиле, иcпoJl зуя растворы ЭА в хлористом метилене (ХМ) в качестве элюента, и получают ненасыщенный кетон в виде белого твердого вещества, Кг- 0,6 в системе ЭА-бензол (1:1). В раствор 500 мг ненасыщенного кетона в 20 мл сухого 1,2-диметоксиэтана при приливают 1,5 мл 0,5 М аствора боргидрида цинка в 1,2-диметоксиэтане, перемешивают 30 мин при комнатной температуре, добавляют насыщенный раствор кислого тартрата натрия до прекращения газовыделения (вспенивания), приливают 100 мл ЭА, отделяют органическую фазу, промывают смесью насыщенного раствора хлорида натрия и воды (1:1) и сушат. Растворители отгоняют и получают смесь эпимеров ненасыщенного спирта, R 0,3 в системе ЭА-бензол (1:1) . 500 мг смеси эпимеров ненасыщенно° спирта энергично перемешивают 2 с 140 мг тонкого порошка безводного поташа в 10 мл метанола. ПриливакЗт 2,1 мл 1 и.соляной кислоты, затем 50 мл ЭА. Отделяют органическую фазу, промывают последовательно насыщенным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором хлорида натрия, су- шат, растворители отгоняют. Остаток хроматографируют на 20 г флоризила элюируют эфиром для удаления побочных продуктов и затем ЭА для получения смеси С-15-эпимеров .диола, Rr. 0,2. В раствор 316 мг эпимерных диолов в 3 мл ХМ в атмосфере азота вносят последовательно 1,2 мл бидистиллировагного 2,3-дигидрофурана и О,1 мл 1%-ного раствора безводной п-толуолсульфокислоты в ТГФ; Через 10 мин прибавляют 3 капли пиридина, затем 50 мл ЭА. Раствор промывают последовательно насыщенным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором хлорида натрия, сушат. Отгоняют растворитель и получают смесь эпимерных бис-тетрагидропираниловых эфиров в виде прозрачного масла, Rr 0,6 (ЭА) . В раствор 20 мл эпимерных бис-тетрагидропираниловнх эфиров в 10 мл сухого толуола в атмосфере азота при -1В°С вносят 1 мл раствора (2,2 ммоль/мл) диизобутилалюминийгидрида в толуоле. Через 15 мин реакцию быстро прекращают прикапыванием 3 мл метанола и еще через 15 мин при комнатной температуре вносят 25 мл смеси, насыщенного раствора хлорида натрия и воды (1:1), экстрагируют 3 X 50 мл ЭА, экстракт промывают насьлщенным раствором хлорида натрия, сушат, растворители отгоняют, получают смесь эпимеров 2 , 3, 3ot|),6(1(J-тетрагидро-2-окси-4 4-фенокси-3-(тетрагидропиранил-2-окси)-1-транс-бутенил -5 «л-(тетрагидропира нил-2-окси)-циклопён ено-(Ь1-фурана R 0,4 в системе ЭА-бензол (1:1). Под вакуумом нагревают в течение I ч при 1,11 г тонкоиэмельчен ного (4-карбоксйбутил)-трифенилфосфоний-бромида, в атмосфере азота растворяют его в 5 мл диметилсульфоксида (ДМСО) и охлаждгиот до комнатной температуры. В полученный раствор прикапывают 2,35 мл 2М ра створа мвтансульфинилметилнатрия в ДМСО, затем раствор 400 мг смеси эпимеров циклопентен-.Ь -фуран-бис-тетрагидропиранилового эфира в сме си 10 мл ДМСО и 2 мя бензола. Pactвор перемешивают 3 ч, растворитель отгоняют под вакуумом при температу ре ниже . Остаток взбалтывают с 10 мл воды и 10 мл ЭА, отделяют водную Ф43У, экстрагируют 2 х 10 мл ЭА, экстракты отбрасывают. Водный раствор подкисляют 2 н.щавелевой ки лотой до рН 3-4 и экстрагируют S X 10 мл смеси из равных объемов эфира и петролейного эфира (т,кип. 4Q-60°C). Отделяют органическую фаз СНфБП CHCCR)) 60 МЙ CiCHj), Смесь (CRa)j бп СвНяСН CRj Смесь 2-Нафтил СН,БП 4-ceCgH 4-cecgH CHgCH, СН, э-свс н 2-ees,«

;9 а б л м U & i 678,3610 678 .; V 677,3540 692 , . 6$1,3660 706,3921 706 692,3753 .723,3744 697,2948 712 697, 712,3235 промывают насыщенным раствором хлорида натрия, сушат. Отгоняют растворители и получают 91с1б-окси-16-фенокси-lloC, 15-бис-(тетрагидропйранил)2-ОКСИ-17,18,19,20-тетранор-5-цис-13-транс-простадиёновую кислоту в виде прозрачного масла. Ко 0,5 (ЭА). При мер 2. Аналогично примеру 1 при использовании соответствующего фосфоната получают соединения формулы 1 (R СООН, Н2 ОН, Rj Н, Y 0), перечисленные в табл.1. Полученные вещества идентифицируют с .помощью ЯМР-спектроскопии, тех или масс-спёктрометрии молекулярного иона М либо иона M-СНз триметилсйлилпроизводного, которое получают добавлением к анализируемому веществу бис-триметилсилилтрифторацетамида, содержащего 1% триметилхлорсилана (регисил), и выдерживают I ч. При тех продукт разделяют на более полярный (БП) и менее полярный (МП) эпимеры. Б табл.1 приведены также характеристики фосфоната и промежуточного ненасыщенного кетона. «78,3625 178-1в5/0,05.lS5-lSt - ;. . - «77,3545 175/0,2-/ ; .; 130/0,1706,3938 166-168/0,1120-122 692,3781170/0,199-101 72)8,3781 Т,пл. l85-le7 85-86 с 697,3001 170-173/01 718 714,3391 170-173/01 132-13. 607,3000.180/02 712,2325 174-178/0,1 129-131

atj.,,

Масс-спектгзометрия для М -СН...

. о U-3- .

, - Продукты синтезированы из БП и МП промежуточных енолов.

1(Ч R 0,45 после двух проявлений при ТСХ (5% УК в ЭА) . и к 0,5 после двух проявлений при ТСХ 5% УК в ЭА). .пл. 63-64°С. При получении соединения формулы I., у которого А - CHgCHj/ , X -CHj, промежуточный ненасыщенный кетон восстанавливают до насыщенного кетона следующим образом.45 мг БП эпимера (из эпимеров бутенильной боковой цепи) 4|3-(4-п-хлорфенокси 3-оксибутенил-1)-2 3, ЗсСр, бо(.| -тетрагидро-2-оксо-5 ot-т (р-фенилбензоилокси)-циклопентено- 50 - Ь -фУРана растворяют в 25 мл этанола и- приливают к бориду никеля, предв,арительно полученному из 620 мг аце никеля и боргидрида натрия -12,5 МП 1М раствора). Смесь обрабаты- 55 .вают водородом в течение 3 ч, фильтруют, фильтрат упаривают досуха и получают 4Ji- {4-п-хлорфенокси-З-оксибутил) -2, 3, Зс1р, 6с1 тетрагидро-2-оксо8 Продолжение табл. 1

662007 (п-фенилбензоилокси)-циклопентено- Б --фУран, RI- 0,4 (50% ЭА в толуоле) . Пример 3. Повторяют пример 1, используя соответствующий фосфонат или эквивалентный фосфорам R4.CH2-CO-CH Р (CgHg.), , и получают соединения формулы tH(01t -CHfO-Tt указанные в табл.2.

Ч

БП

МП БП БП 728,2977 728,3006 4-ceCgH З-СЙС Н МП 2-Толил БП МП 2,3-Ксилил БП МП 3,5-Ксилил БП 2-ce-4-CK,CLH, БП 3 ь 3 МП 3-(CHj) БП 1-Нафтил 4-Хлор-1-нафтил БП МП 2-Нафтйл БП

МП

691,3994 691,3940 - 145-150

725,,3313 150/0,05 0,5 (50%ЭА

в толуоле) 696,3496 696,3531 696,3510 696,3531 746,2791 746,2844 746,2799 746,2844 692,3813 692,3781 706,3971 706,3935 706,3922 706,3«35 726 726 721,4020 721,4047 728,3880 728,3781 762,3356 762,3388 742,3946 742,3937 135-138 0,2 (40% ЭА 138-139 в ХМ) 0,4 (5% УК 144 0,3 (50% ЭА 150-152 в хлороформе) 0,23 (50% ЭА 187-190 в хлороформе) 154-160/0,05 165-167 180/0,15 166-168 - 140-142 - 113-115 - 188-195 0,3 (50% ЭА 185-187 0,4 (10% ме- 0,8 (50% ЭА танола в ЭА) в толуоле) .пл. 85- 185-187

МП 742 б-Метокси-2758,3910 -нафтил з-сес,н 726,3346 731,2644 2, 746,2844 з. 46;: .;. 3, 746,2829 4-ce-cttjCeH 726,3397 726 . 708,3745 708 . 1-Хлор-2Смесь. 762,34oi2 762,3391 -нафтиЛ

Э, 6 8-ТетрагидБП Е„ 0,25 (3% УК в ЭА) ро-2-яафтил 0,30 (3% УК в ЭА)

Y(СН.)ЬЗ-.

Синтезируют из фосфоранов, а не из фосфонатов. Х - CtCH),.

Масс-спектрометрия для М -СН. 1 -М- 2-Ме йлзамещеннаяпрс)становая кислота.

яМР-спектр, : 6,8 {1Н, ароматический), 6,6 (2Н, ароматический), 5,4 (2Н, олефиновый и (2Н, олефиновый). 758,3837 . Т.пл, 58- 195 726,3391 180/0,2 0,6 (50% ЭА в толуоле) 731,2609 175/0,03 153-155 ; 746,2844 Т.пл. 89- 140-142 : -Г:;:-... ; 746,2844 Т.пл. 80- 138-139 . 143 726,3391 708,3730 0,4 (50% ЭА 129-130 в ХМ) ,; Т.пл. 61-; 195 13 Получение фосфорана, который мож но использовать вместо фосфоната при синтезе патентуемых производных циклопентана, можно показать на при мере получения 3-(З-диметиламинофенокси)-ацетонилиден -трифенилфосфорана. В раствор 685 мг 3-диметиламинофенола в 20 мл диметоксиэтана при в атмосфере азота вносят 3,85 мл 1,3 М раствора н-бутиллития в гексане. Раствор оставляют нагрет ся до комнатной температуры, прилив ют раствор 2,22 г 3-йодацетонилиден трифенилфосфорана в 100 мл бензола и кипятят 2 ч. Разбавляют 100 мл толуола, промывают 2 х 50 мл водаа, сушат, растворители отгоняют, остаток растирают с эфиром иполучают 3-(3-диметиламинофенокси)-ацетонили ден )-трифенилфосфоран, т.пл. 110115 С. Подобным образом получают аналогичные N-метиланилино-(смола) и 4-хлорфенилтиофосфоран (т.пл. 159165 С) . Пример 4. Раствор 73 мг смешанного ангидрида УК и БП С эпимера 9оС-а.цётокси-16- (4-хлорфенокси) -lid, 16-бис-(тетрагидропиранил-2-окси)-17,18,19,2С-тетранор-5-цис-13-транс-простадиеновой кислоты в 3 мл смеси УК и воды (2:1) перемешивают 4 ч в атмосфере азота при . Растворители отгоняют, остаток растворяют в 2 мл разбавленного водного раствора бикарбоната натрия и экстрагируют 3 X 2 мл ЭА. Экстракты отбрасывают, водный раствор подкисляют 2 н.щавелевой кислотой до рН 3-4 и экстрагируют 4 X 5 мл ЭА. Экстракты промывают; смесью насыщенного р1аствора хлорида натрия и воды (1:1) и сушат. После отгонки ЭА остаток Ьчищают методом тех в системе 3% УК в ЭА и получают БП С д-эпимер 9оС-ацетокси-16- (4-хлорфенокси) llot, 15-диокси-17,18,19,20-тетранор-5-цис-13-транс -простадиеновой кислоты, М 682,2942 (вычислено 682,2944). Исходный бис-тетрагидропиранилрвы эфир получают следующим образом. Раствор 70 мг БП 9ot-окси-16- (4-хлорфенокси) -11 ol, 15-бис -(тетрагидрописанил-2-окси)-17,18, 19,20-тетранор-5-цис-1З-Транс-проста 7 диеновой кислоты в 0,15 мл смеси пиридина и уксусного ангидрида () выдерживают 16 ч при комнатной темперйтуре. отгоняют летучие вещества, ,приливают 10 мл циклогексана, кипятят и отгоняют, повторяя эту операцию трижды, и получают смешанный ангидрид уксусной кислоты и 9сС-ацетокси-16- (4-хлорфенокси)-1 lot, 15-бис-(тетрагидропиранил-2-окси)-17,18, 19,20-тетранор-5-цис-13-транс-просгадиеновой кислоты в виде желтого масла.,4 ИК-спектр (хлороформ), см : 1720, 1810. Пример 5. Повторяют пример 1, используя соответствующий фосфонат, и получают г 9оС, 1 loC, 15-ТРИОКСИ-16-(4-оксифенокси)-17,18,19,20-тетранор-5-цис-lЗ-тpaнc-пpocтai иeнoвyю кислоту, RfO,2 и 0,3 (3% УК в ЭА);(Г: 6,82 (4Н, ароматический), 5,3-5,7 (4Н, олефиновый) , 3,98-5,1 (ЮН, /СН О и обменные протоны); фосфонат, Rr0,2 (10% метанола в ЭА); енон, т.пл. 135-140°С. 16-фурфурил-9с1, lid, 15-триокси-17,18,19,20-тетранор-5-цис-13-транспростадиановую кислоту, Rr- О , 5 (3% УК в 3A),(f: 7,5 (1Н) и 6,3, (2Н, ротоны фурила), 5,1-5,6 (4Н, олефиовый) ; фосфонат, т.кип. ,2 мм; нон, т.пл. 92-93°С. 16-(2-аллилфенокси)-9с(, lloL, 15триокси-17,18,19,20-тетранор-5-цис13-транс-простадиеновую кислоту, 718, 3892 (вычислено 718, 3938) ; осфонат, R..0,32 (ЭА) ; энон, т.пл. 10-112С. Пример 6. Как в примере 1, спользуя производное 9-оксопростдноой кислоты вместо производного 9о оксипростановой кислоты, получают оединения формулы ИСОИ)-Х-0-1 4 еречисленные в табл.3, в виде смеси пимеров. Таблица Э.

СН2 0,3 (3% УК в ЭА)

СНд0,4(3% УК в ЭА)

С 205 (3% УК в ЭА)

CHj0,3(3% УК в ЭА)

CHj0,5 (3% УК в ЭА)

C(CH3)j|0,5 (3% УК в ЭА)

СН

0,3 (3% УК в ЭА)

сн, 0,3 (2% УК В ЭА)

СИ, 0,4 (5% УК в ЭА)

СИ,

Нз

0,4 (0,25% УК

сн, в ЭА)

2,5-Ct2CgH CHj

0,34 (3% УК в ЭА)

0,34 3% УК В

CHj ЭА)

О,2 (циклогекСНcaiJ-ЭА-ацвтон, 2:2:1) 3-Толил 2 -Толил

0,2(циклогек3,5-КСилил CHg сан-ацетонЭА, 4:2sl)

0,-5 (5% УК в ЭА) 7,2 (1Н), 6,85 (2Н) ,

0,4 (цйклогек- ,,18 (1Н) , 8,80 (2Н)

саи-ЭА, ацетон, „етил при 2,2 4:2:1)

CHg 0,5(5% УК в ЗА) 7,5 (1Н), 7,25 (ЗН)

Мг одолжение табл. 3

7,9 (1Н), 7,2-7,5 (4Н), 6,8-7,08 (1Н)

1,1-1,Ъ (ЗН), 7,17,5 (4Й)

609-21633 609,2709

7,15 (1Н), 6,9 (ЗН)

7,2в (2Н), 7,19 (ЗН), 2 метила при 1,25 и. 1,30 (бН)

509,1417 509,1413

6,91 (2Н), 7,08 7,25 (1Н), 6,65 7,05 (4Н)

7,12, 7,3 (1Н), 7,41 (1Н)

7,3,(1Н), 7,15 (1Н), 6,9 (1Н)

6,9 (ЗН)

6,7 (2Н), 7,1 (2Н), нетил при .2,28

6,.5 (ЗН), метил при 2,28 (6Н)

метил при 2,3 0,5 (3% УК в ЭА) (1Н), 6,73 (ЗН), 0,35 (3% У Ч ВЭА метил при 2,28 569, «84 589,3254

17

С11„ 0,65 и 0,7 (3%

в ЭА)

4-ХЛОР-1CHrt 0,4 (3% УК в ЭА)8,4 (1Н), 8,15 (1Н), г-нафтил эпииер Для метилового эфира,- 9-метоксима, Для метилового эфира) 9-мётоксима. Исходные производные 9-оксопрост iHOBori кислоты можно получить окислением соЪтветствующего 9«Ч-о.ксипрбизводного. Например, в раствор 270 мг 9о(гокси-16-фенокси -lloL, 15тбис-(тетрагидропиранил-2-окси)-17,18,19 2О-тетранор-5-цис-13-транс-простадиеновой кислоты в 5 мл ацетона при -10°С вносят 0,163 4n реактива Джонса (хромовая, кислота в ацетоне). Через 15 мин до бавляют 1 каплю изопропанола, затем 20 мл ЭА. Раствор промывают насыщенного раствора хлорида натрия и воды (1:1) и сушат. Растворитель отгоняют, остаток хроматографируют на силикагеле, используя в качестве элюента смесь эфира и петролейног о эфира (т.кип. 40-60 С) (1:1) и получают целевой 9-оксо-бис-(тетрагидропираниловый) эфир - 9-оксо-16-феноксй -11 ot, 15 -бис- (тетрагидропиранил -2-окси)-17,18,19,20-тетранор-5-цис-13-транс-простадйеновую кислоту, R- 0,2 (50% ЭА в толуоле). Формула изобретения 1. Способ получения эпимерных пр изводных простановой кислоты общей формулы или их солей, где К - карбоксигруп-па; Rg - окси- или С -С -алканоилоксигруппа; ЕЗ - водород или R2 и ЕЭ вместе образуют оксогруппу; А - этилен или транс-винилен; X - . -алкилен, который может быть зас,-с,мешен одним или двумя

18

662007 Продолжение табл, 3

7,6 (ЗН), 7,08 (1Н) 11,15-яи-(триметилсилил)производного. -алкилами; У - кислород или сера, сульфинил (SO) или С.-С.-алкилиминогруппа; R4 фурфурил или фенил, нафтил иЛи бензил, незамещенный или замещенный галоидами, оксигруппой, гшкилами, алкенилами, галоидалкилами, апкокси- или диалкиламиногруппами, алкйлы которых содержат 1-3 углеродные атома, причём указанные соединёния могут содержать в качестве заместителя С -С -алкил у углеродного атоМа в положении 2,от ли ч ающ и и с я тем, что осуществляют гидоолйз соединений общей формулы R, ,)j Свои A-tH-X-Y-K4 иливего смешанного ангидрида с уксусной кислотой, A,X,y,R2,R3 4ймеЮт вышеприведенные значения; R И Rg - тетрагидропиранил-2.-окси- или С -С5.-ацилоксигруппа, и полученные целевые соединения выделяют в виде отдельных эпимеров или в виде солей. 2. Способ по П.1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что гидролиз ведут ;в среде водного или спиртового раствора карбоната щелочного металла карбоната калия в Метаноле. Приоритет по признака мг 11.05.71 при Н - карбоксигруппа; Rg - окси- или .-алканоилоксигруппа; Нз вОдород или RgH R вместе образуют оксогруппу; А - этилен или транс-винилен; Х- С -алкилен, который может быть замещен одним или двумя С -Сд-алкилами; У кислород; Rj и R - тетрагидропираНИЛ-2-ОКСИ- или с -С.-ацил окси группа; - незамещенный фенил или нафтил, фенил или нафтил, замещенный ггшоидом,, алкилами и алкркси- или диалкиламиногруппами.

19 66200720

05.01.72 при У - сера, сульфиниЛчем соединения содержат С -Сд-алкил или С -С -алкилиминбгруппа; Кд - качестве заместителя у углеродного фурил или фенил, нафтил или бензил,атома в положении 2. незамещенный или замещенный галоидами, оксигруппой, алкилами, гшкенила-Источники информации, принятые во мИ, галоидалкилами, алкокси- илиди-внимание экспертизе алкиламиногруппами, алкилы которых5 . 1. Бюлер К., Пирсон Д. Органичессодержат 1-3 углеродных атома, при-кие синтезы, ч. 2, М., 1973, с. 223.