Способ получения кислород- и серусодержащих лецитинов Советский патент 1978 года по МПК C07F9/10 

азота при температуре от -10 до -15°С или при 50-80°С серой и затем при нагревапии 40-80°С триметиламином.

Промежуточиые продукты этой схемы при необходимости могут быть выделены.

Строение всех промежуточных и конечных продуктов подтверждено данными элементного анализа ИК- и ПМР-спектроскопии.

Пример 1. Получение а-хоминфосфата DL-дистеароилглицерина.

К раствору 0,78 г (0,0062 моль) этиленхлорфосфита в 2,5 мл тетрагидрофураиа (ТГФ) при охлаждении до 0°С и перемешивании прибавляют раствор смеси 3,5 г (0,0056 моль) дистеароилглицерина и 0,65 г (0,0065 моль) триэтиламина в 15 мл ТГФ и выдерживают смесь 2 ч при комнатной температуре, охлаждают (+ 10°С), фильтруют и отгоняют в вакууме ТГФ. а-Этиленфосфит дистеароилглицерина растворяют в 15 мл хлористого метилена, охлаждают до - 10°С и ПО каплям добавляют раствор двуокиси азота в хлористом метилене до тех пор, пока вновь прибавленная капля этого раствора не обесцвечивается и раствор реакционной массы приобретает устойчивый синий цвет, температуру реакционной массы повышают до комнатной, удаляют в вакууме окислы азота и хлористый метилен. К остатку прибавляют раствор 2 г (0,034 моль) триметиламина в 6 мл бензола и нагревают в ампуле при 60-80°С 5 ч. Бензол удаляют в вакууме, а остаток трижды промывают 100 мл смеси ацетона и воды (10:1) и 10 мл ацетона. Остаток перекристаллизовывают дважды из 150 мл ТГФ (из горячего раствора ТГФ отделяют нерастворившиеся примеси центрифугированием) и из 100 мл смеси ТГФ и хлороформа (3:1) и сушат в вакууме мм рт.ст. 2 ч при температуре бани 40°С. Выход 2,7 (60%). Смесь ТГФ и хлороформа из маточника отгоняют в вакууме, а остаток перекристаллизовывают из 20.мл этой же смеси. Выход 0,23 г (6%). Обший выход а-лецитина 2,93 г (), он спекается при 82-87°С, образуя отдельные прозрачные капли, которые не сливаются. При дальнейшем нагревании со скоростью 20°С/мин до 200°С и далее 10°С/ /мин капли темнеют и образуют мениск при 230,5-232°С. При нагреве после 200°С при скорости 3°С/мин мениск образуется при 222,5-224°С, а при 1°С/мин - 215-216°С.

R на силикагеле 0,4 (Л /40, хлороформ -метанол- вода; 64:25:4), 0,35 (, хлороформ - метанол; 3:1).

Найдено, %: С 65,26; Н 11,31; Р 3,67; N 1,82.

. С44Н880зРЫ Н.О

Вычислено, о/о: С 65,39; Н 11,22; Р 3,83; N 1.73.

Пример 2. Получение а-хинолинфосфата О,Г-дипальмитои л глицерина.

Аналогично примеру 1 из 3,2 г (0,0056 моль) дизальмитоилглицерина, 0,78 г (0,0062 моль) этиленхлорфосфита, 0,65 г (0,0065 моль) триэтиламина, двуокиси азота и 2 г (0,034 моль) триметиламина получают целевой продукт. Выход 2,5 г (59%) + + 0,17 г (4%) 2,67 г (63%). Мениск образуется при нагреве со скоростью 3°С/мин после 200°С при 227-228°С.

Найдено, %: С 63,64; Н 10,97; Р 4,16; /N 1,79

C4oH8o08PN НЮ

Вычислено, .%: С 63,88; Н 10,99; Р 4,12; /N 1,86.

Пример 3. Получение «-холинтионфосфата D,L-дистеароилглицерина.

К раствору 0,56 г (0,0045 моль) этиленхлорфосфита в 5 мл ТГФ при комнатной температуре и перемешивании прибавляют раствор смеси 2,5 г (0,004 моль) дистеароилглицерина в 0,5 г (0,005 моль) триэтиламина в 10 мл ТГФ и выдерживают смесь 2ч

при комнатной температуре. Затем охл.аждают (+ 10°С), фильтруют, отгоняют в вакууме ТГФ, остаток растворяют в 8 мл бензола, добавляют 0,14 г (0,0044 моль) серы и кипятят 2 ч, охлаждают (+ 10°С), фильтруют и бензол отгоняют в вакууме.

К а -этилентионфосфату дистеароилглицерина прибавляют раствор 1,4 г (0,025 моль) триметиламина в 4 мл бензола и нагревают в ампуле при 60-80°С 5 ч. Бензол удаляют в вакууме, а остаток дважды промывают

60 мл смеси ацетона и воды (10: 1) и 40 мл ацетона. Остаток перекристаллизовывают дважды из 40 мл ТГФ при охлаждении до -10°С, осадок промывают ацетоном и сушат в вакууме I-IO мм рт.ст. 2 ч при температуре бани 40°С. Выход 1,09 г (63%).

зс-Тионлецитин спекается при 70-74°С. При дальнейшем нагревании со скоростью 20°С/мин до 150°С-и далее 10°С/мин образуется мениск при 180-182°С. При нагреве после 150°С при скорости 3°С/мин мениск образуется при 174,5-176°С, а при 1°С/мин

171,5-172°С.

Rf на силикагеле 0,5 (, хлороформ - метанол - вода; 64 : 25 : 4), 0,4 (Л /100, хлороформ-метанол; 3:1).

Найдено, %: С 64,36; Н 11,04; Р 3,53;

N 1,63; S 3,67 , PNS.-НгО

Вычислено, %: С 64,12; Н Л 1,01; Р 3,76; N 1,7; S 3,89. .Формула изобретения Способ получения кислород- и серосодержащих лецитинов общей формулы CHzOK CHg ОР о СН2 Cllzlif (СНз) где X - кислород или сера; R - одинаковые или различные - ацетильные радикалы насыщенных или ненасыщенных карбоновых кислот с 4-31 атомами углерода, С использованием диацилглицеринов и производных кислот фосфора, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, диацилглицерин общей формулы CHzOH Снок (и) СНг ОН где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с хлорангидридом этиленфосфористой кислоты с последующей обработкой образующегося а. -этиленфосфита диацилглицерина окислами азота при температуре от -10 до -15°С или при 50-80°С серой и затем при нагревании до 40-80°С триметиламином.