Способ получения кислород- и серосодержащих лецитинов Советский патент 1977 года по МПК C07F9/10 

50-8О°С серой и затем при нагревании д 40-80°С триметиламнном. Проиесс осуществлик т1по следующей сх &IOR оСЙ2 cHgOp:,. I I ОШ2 ШзШ NICHES. СЯ8 уОШгСН2К(СН5)5 ГДб R - низший аокилт Х-0. 3 ; R имевг приведанныв значения. Промежуточны© продукты при необход мое ги могут быть выдепешл. Строение всех промежуточных и конечных продуктов подтверждено хроматогра ическим иссяедоьанием, данными элементного анализ ЙК- и ПМР-спектроскопии. Пример 1. Получение ct- -холинфос фата U -дистеароилглинерина. Смесь из 3,5 г (О,ОО5в моля) дистеароилглицерина и 1,8г (0,О11 моля)| диэтиламида этиленфосфита нагревают при 80-100 в течение часа при остаточном давлении 5ОС мм рт.ст. и выдерживают при этой температуре ЗО мин при остаточном давлении 5ммрт. ст Затем oL -этиленфосфит дистеарбилглицерина растворяют в 15 мл хлористого метилена,охлаждают дотемпературы от-5 до-15°С в по каплям добавляют раствор двуокиси в хлористом метилене до тех пор, пока вновь прибавленная капля этого раствора не обесцеечивается и раствор реакционной массы приобретает устойчивый синий цвет. Температуру реакционной массы повы шают до комнатной, удаляют в вакууме окислы азота и хлористый метилен. К остат ку прибавляют {заст ор 2 г {О,О34 моля) триметиламина в 6 мл бензола и нагревают в ампуле при 60-80° в течение 5 час. Бен зол удаляют в вакууме, а остаток трижды промывают 100 мл смеси ацетона с водой (соотношение 1О:1) и 1ОО мл ацетона. Остаток перекристаллизовывают дважды из 15О мл тетрагидрофурана (из горячего раствора тетрагидрофурана отделяют нерайтворив шиеся примеси центрифугированием) и из 10О мл смеси тетрагидрофурана и хлороформа (соотношегае 3:1) и сушат в вакууме 1-1О-4 мм рт. ст. 2 часа при температуре бани около 40°. Выход продукта 2,9 г (64% от теоретического). Смесь гетрагидрофурана и хлороформа из маточника оггоняют в вакууме, а остаток перекрасталлизовывают из 20 мл этой же смеси. Выход продукта 0,31 г (7% от гео ре ти ческого). Обидий выход оС -лецитина 3,21 г (71% от теоретического). сзС -Лецитин спекается при 82-87 , образуя отдельные прозрачнь1е капли, которые не сливаются. При дальнейшем нагревании со скоростью 20 град/мин до 20О и далее 10 град/мин капли темнеют и образуют мениск при 230,5-232°. При нагреве после 200 со скоростью 3 г рад/мин мениск образуется при 222,5-224 , а при 1 град/мин 215-216°. Rf на силикагеле О,4 (, хлороформ/метанол/вода 64:25:4); 0,35 (Л/1ОО, хлороформ/метанол 3:1). Иайдено,%: С 65,26; Н 11,31; Р3,67; N 1,82. C,uHeeOgPN-H20 . Вычислено,%: С 65,39; Н 11,22; Р 3,83; N 1,73, Для выделения с -эгиленфосфита дистеароилглицерина в индивидуальном виде реакционную смесь растворяют в 4 мл гексана, охлаждают до О°, отфильтровывают выпавшие кристаллы и сушат ихв вакууме над пятиокисью фосфора и парафином. Выход продукта 3,7 г (93% от теоретического); т. пл. 52-53°. R, 0,8; (APzOj, хлороформ), О,55 (силуфол UV 254 хлороформ), 0,6 (силикагель , хлороФорм). В ЯМР31Р (в тетрагидрофуране) синглет - 134 м. д. Найдено,%: С 69.07; Н 11,02; Р 4 35 C,H790,Pi Вычислено,%: С 68,87; Н 11.14; Р4,33. Пример 2. Получение ot -холинфосата U -дипальмитоилглицерина. Аналогично примеру 1 из 3,2 г моля) дипальмитоилглицерина и ,8г|(О,О11 моля) диэтиламидоэтиленфосфиa, двуокиси азота и 2 г (0,034 моля) триетиламина получают d -холинфосфат дипа тьштоилглицерина. Выход продукта 2,87 г 68% от теоретического). Миниск образуется ри HargeBe со скоростью 3 град/мин посе 20О при 227-228°. Найдено,%: С 60,64; Н 10,97- Р 4 16 N 1,79. . CAO floOfiPN-HjO . Вычислено,%: С 63,88; Н 10,99; Р4 12N 1,86.