Способ получения производных пиразола Советский патент 1978 года по МПК C07D231/20 

1

Изобретение относится к способу получения производных пиразола общей формулы

ТТ

Л

(Ь

Кз

гпе R - водород, грифторметил или С -С алкип;.,

- водород или ,С -С||-алкил5

I - Cj-C -алкнл;

R . - фенил, замещенный на один или два одинаковых или различных заместителя, выбранных из группы, содержащей хлор, фтор, метил, тетраметилен или трифторметил, или нафтил или пиридил;

R,, - ацил или сульфонип, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известны l производные пиразола, обладающие биологической активностью.

Предлагаемый способ получения производia.ix пиразола, основанный на известной реекции взаимодействия пиразолона-5 с xJioprfif гидридом кислоты 2l , заключается Е том, что производное пиразолона - 5 обшей фг)рмулы

Д.-1гт-В

Ч Q H-ltf

Н-43- 2 В,

где R, R. , R, и R. имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с про.изводным кислоты общей формулы

..о

Y-

Z-SO,,-Xi,

.или

где X - отщеппяемъ1й радикал, такой, как галоген или 5-членное азопьное кольио, или связанный через атом кислорода или серые

карбонильным углеродом алкил, или фенил, замещенный на одну-две нитрогруппы, или ацилоксигруппа; У| - замещенный на алкил или галоген 5-6 членный насыщенный или ненасыщенный т етероцикп с атомом серы,

кислорода или ойним-двумя атомами азота где гегероцикл связан с карбонильным углеродом через атом углерода копьца или ато азота, кольца, или водород, или незамеще1#ные неразветвпенные, разветвленные или цик лические алкил, алкилокси- или апкилтиогруппа, или атомы водорода которого замещены на галоген или алкил или фенил, связанные с углеродной цепочкой посредством атома кислорода или серы, или диалкиламиногруппа, или арил, содержащий цва или три одинаковых или различных заместителя, выбранных из группы, содержащей галоген, алкил, трифторметил, алкокси-, трифторметоксигруппу, 6О,-алкил(П О-2), &Од-три фторметил (п ), нитро-, цианогруппу, алкокснкарбонил, карбонамицо- или сульфонамйдогруппу, или два заместителя у арила вмес те образуют разветвленное или неразветвлен ное насыщенное или Ненасыщенное 5-7-члей ное изоциклическое или гетероциклическое кольцо, которое содержит атома кислорода или серы; Z - незамещенный HF разветвленный, разветвленный или циклический алкил или замещенный на галоген, алкил трифторметил трифторметокси-, нитро- или цианогруппу арил} Х| ,- галоген, и выделяют целевой продукт. Реакцию обычно проводят в присутствии инертного растворителя и основного средсгБа такого, как гидроокись ли к бонат щелочного или щелочноземельного металла, или ор ганического основания, такого, как триэтиламин или п;:;:.идин, при (-20) - ISO С. Соединения формулы j содержат асимметрический атом углерода. Рацематы можно расщеплять .на антиподы, которые можно применять как таковые или в форме их солей, В качестве инертных растворителей используют углеводороды, например бензол, толуол, ксилол, галогенуглеводороды, например хлористый метилен, хлороформ, четыреххлористый углерод, хлорбензол, простые эфи ры, например тетрагидрофуран, ииоксан и гли кольдиметиловый эфир, амиды, например диметилформамяд, диметилацетамид, N -метилпирролидон, триамид гексаметилфосфорной кислоты, сульфоксиды, например диметилсульфоксид, сульфоны, например сульфолан, и основания например пириди пиколин, коллидин, лутидин и хинолин.. в качестве основных средств можно использовать неорганические и органические ос нования, предпочтительно гидроокиси и карбонаты щелочных металлов, например гидроокись натрия или карбонат калия, трет-амины, например триэтипамин или пиридин. При проведении реакции к 1 моль производного пиразолона-5 добавляют 1-5 моль прокзводного карбоновой кислоты, угол:Ь или сульфоновой кислоты в инертном pfScraoрителе, преимущественно в присутствии молярных количеств основного средства, напри мер триэтиламина или пиридина, , Целевые соединения после удаления расг ворителя в большишзтве случаев могут быть легко, выделены в чистом виде после ггервкристаплизации. . В качестве соединений формулы J можно назвать: 5-аце токе и-3-трифторметил-1-(сС-метип-, 3,4-дйх лорбензил)-пир азрЛц §-ааетокси-3-метил-1-(оК.-метил-3-хпор-4-мети л)-пиразол, ;5-апетоксиг-3,4-диметил-1-(р6-метйп-3-зд2 -4-метилбензил)-пиразол, 6-ацетокси-3 4-диметил-1- А -метип--3,4-дихлорбевзил)-пир ааоп, 5-ацетокси-3-метил-1-( е1-нафтил-( 2 )-этил|-пиразол, 5-ацетокси-4-метип-1-(dt-метия-3,4-дшслорбензил)-пиразол, 5-ацетокси-3- йетил-1-( йС-метил-4-фторбензил}-пиразол, 5-ацетокси-3,4-диметил-1-(сэС.-пирнцил-{3)-этилбензил)-пиразол, , 5-ацетокси-3,4-диметил-1-(аС -метил-3,4-дифторметилбензип)-пиразол, i 5-пропионилокси-3-метил-1-(о,-пр.опил-3,4- -дихлорбензил)-пиразол, 5-пропионилокси-3-метил-1-(сЛ,-метил-3,4-дихлорбензил) --пиразол, 5-пропиони локси- 3,4-диметил- 1г (ot-метил-3-хлор-4-метилбензил)-пиразол, 5-пропионилокси-3-изопропил-1-(с -метил-3,4-дихлорбензип)-пиразол, 5-н-бутнрилокси-3-метил-1-(о11.-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-триме тил ацетокси-3-метил-1-(ciL-мети л 3-хлор-4-метилбензил)-пиразол, 5-изовалерилокси- 3-метил-1- {оС. -метил- 3,4-дифторбёнзил)-пиразол, 5-трифторацетокси-3-метип-1-{«С-мвтвп-3,4-дихлорбе1шил)-пиразол. З-трифторацетокси-З - -диметил-Х-СЛ-мети Л-3,4-дих лорбенз И Л)-пир азо Л, 5- трифторацетокси-3-метил-1- (бС-метил-3-хлор-4-метилбензил)-пиразол, 5-трифторацетокси-3,4-диметил-1-{dC-метил -3-хлор-4-метилбензил)-пиразол, 5-трифторацетокси-3-метил-1-( ЙС-метил-4-. -фторбевзип)-пиразол, 5-трифторацетокси-3-метил- 1-(Х-метил-4трифторметилбензил)-пиразол, 5-трифторацетокси-3,4-диметил-1-(вС-метил-3,4-дитрифторметилбензил)-пиразол, 5-хпорацетокси-3-метил-1-(оС-метип-3,4 дихлорбензил)-г1фазол,i 5-хлорацетокси-3-метил-1-(с(С.-метил-3-клор4-метилбензил)-пиразол. 5-хпораиетокср-3-метип-1-(сС-метип-4-X лор-3-мети лбенэип )-пиразоп, 5-дихлорапетокси-3-метип-1-(оС-метип-3,4 -диклорбензип)-пиразол, 5-пихпорацегокси-3-метил-1-(с4.-метил-3-хлор- 4-мвтилбензил)-пиразол, 5-дихлорацетокси-3,4-цимeтиn-l-(OC-мeтил -3,4-дкxлopбeнзил)-пиpaзoл, 5-трихлорацетокси-3-метил-1-(оС-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-(3-хлорпропионилокси)-3-метил- 1-(ОС-ме тил- 3,4-дихлорбе нзип )-пиразол, 5-(2-метоксиацегокси)-3-метил-1-(сС.-мет -3,4-дихлорбензил)-пиразол, ч5-(2-метоксиацетокси)-3-метил-1-(оС-метил-3-хлор-4-метилбензил)-пнразол, 5-( 2-этоксиацетокси)-3-метип-1-( оС-метил -3,4-дихлорбензил)-пи разал, 5-( 2-аиметиламиноацетокси)-3-метил-l-CflL -метил-3-х лор-4-метилбензип)-Т1иразол, 5-(2-фторбензоилокси)-3,4-диметил-1-(оС-метил-3,4-дихлорбензил)-пир азсп, 5-( 3-фторбензилокси)-3-мети л-1-(сз|С-этил-3,4 дифторбе нзил)-пиразол, 5-(4-фтopбeнзoилoкcи)-3-мeтил-l-(2C-мeтил-4-фторбензил)-пиразол, 5-{4-нитробензоилокси)-3-метил-1-(с .-мегил-4-хлор5ензип)-пиразоп, 5-(4-нитробензоилокси)-3-метил-1-(оС-метил-3,4-дихлорб9нзил)-пиразол, 5-(3,4-динитробензоилокси)-3-метип-1-(о1-- -мети л-З-хлор-4-мети лбе нзил)-пиразол, 5-{ 3- метилбензоилокси)-3-метил-1-{оС-ме ти л-3-хпорбензил)-пиразол, 5- (3,4-диме гилбензоилокси) - 3-ме ти л-1 - (вС -метил-3,4-дихлорбензип)-пир азо л, 5- (3-хпорбензоилокси)- 3-метил- 1-(оС -метил-3-трифторметип6ензил)-пиразол, 5-{ 3,4-диxлopбeнзoилoкcи)-3,4-димeтил- -(ClC-мeтил-3,4-димeгилбeнзил)-пиpaзoл, 5- (3, S-цифторбензоипокси) - 3-метид-1- (ОС-метил-3,4-д их лорбензил)-пиразол, 5-( 3,5-динитробензоилокси)-3-мети л-1-{сС -мети л-г 3-мети Л-4-Х лорбензил )-пиразол, 5-( 3,4-дифторметилбензоилокси)-3-метил-1 -(Л-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-(4-трифторметилсульфонилбензоилокси)- 3 -метил-1-{оС-нафтил-(.2)-этил)-пиразол, 5-(4-трифторметоксибензоилокси)-3-метил-1-(оС-мети л-3,4-дихлорбензил )-пиразол, 5-(пиррил-( 2)-карбонилокси)-3-метил-1-(oS-метил-3,4-аихлорбе нзил )-пиразол, 5-(пиррил-( 3-)карбонилокси)-3,4-диметил-{СХ-метил-3-хлор-4-:метилбензил)-пиразол 5-(тиенил-( 2)-карбонилокси-3-метил-1-(оС -пиридил-(2)-этил)-пиразол, 5-(тиенкл-( 3)-карбо11Илокси)-3-ме1ип-1-{о -мeтил-3,4-пифтopбeHvэи l)-пиpaзon, 5-( 3-фторгиенцл-( 2)-карбонилокси)-.3-метип-1-(оС-нафтил-( 2)-эгил)-пиразол, 5-( 4-фтортиенил-( 2)-карбонилокси)-., метил-1-( оС-метил-4-х.лорбеаэил)-пирпзол, ,5-(5-фтортиенил-( 2)-карбонилокси)-3-ктетил-1-(оС-мети л-3,4-аихлорбе нзил)-пиразол, 5-(4урил-(2)-карбонилокси)-.3-метил- 1-(ЙС-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-(фурил-( 3)-карбонилокси)-3-метил-1-( dL-ме ти л- 4-фторбензил) - п ир азол, 5-(4-фторфурил-{2)-карбонилокси)-3-метнл 1- (с -метил- 3,4-дих лорбензил)-пиразол, 5-{ пиразолил-( 3)-карбонилокси)-3-метил-L -(о - метил-3,4-дихл6рбензил)-пиразол, 5-(пиразолил-( 4)-карбонипокси)-3,4-димети л-1-(оС-мети Л-4-Х лорбензил)-пиразол, 5-(4-метилпиразолил-( 3)-карбонипокси)-3 -метил-1-(оС-пиридил-(3)-этил)-пиразол, 5-(5-метилпиразолил-( 3)-карбонилокси)-3-метил-l-{ot-мети л-3,4-аихлорбе нзил )-пиразол, 5-(4-метилимидазолил-{2)-карбонилокси)- 3-этил-1- (с -метил- 3,4-аих лорбензил )-пи5-(4-метилимидазолил-( 3-карбонилокси)-3-метия-1-(оС-мети л-3,4-дихлорбензил )-пи5-(2-метилимидазолип-(4)-карбонилокси)-Л-метил-1-(сС-метил-3,4-аифторметилбензиг1)-пиразол. 5-(имидазолил-( 2)-карбонилокси)-4-метил-| -1-{(аС.-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-(имидазолил-( 4)-карбонилокси)-4-этил-1-(оС-метил-3,4-диметилбензил)-пиразол. 5-(тиазолил-( 2)-карбоилокси)-3-метил-1-(Л-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-(тиазолил-(4)-карбонилокси)-3,4-днметил-1-(сС-метил-3-хлорбензил)-пиразол, 5-(тиазолип-( 5)-карбонилокси)-3-метил-1-(сА-пиридил-( 3)-этил)-пиразол, 5-{ 5)-нит-ротиазолил-( 2)-карбонипокси)-3-метил-1-(сА.-нафтил-(2)-этил-)-пиразоЛ| 5-(оке азо ли л-( 2)-карбонилокси)-3-метил-1-(сэС-метил-3,4-дихлорбенз ил )-пиразол, 5-( оксазо ли л- (4 )-карбонилокси-) - 3,4-димети л-1-(оС-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-{оксазолил-(5)-карбонилокси)-3-метил-1-(оС-мети л-4-фторбе нзил)-пиразол, 5-(изоксазолил-{ 3)-карбонилокси)-3-метип-1-foC -метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-(изоксазолил-(4)-карбонилокси)-3,4-диме ги л-1-(аС-метил-4-х лорбензил)-пиразол, 5-(изоксазолил-(5 )-карбонилокси)-3-мети л-1-(оС-метил-3-хлорбензил)-пиразол, 5-(5-метилизоксазолил-( 3)-карбонилокси)-- 3-мети л-1-(оС-метип-3,4-дихлорбе нзил)пиразол, 5-( 5-метилизоксазолил-( 3)-карбонипокси)-3-метил-1-( й(.-мeтил-3-xJюp-4-мeтилбeнзил)-пиpaзoп, 5- (4-метилизокс азол ил-( 3) - к.-дрбонилокс и) -3-метил- 1.-(оС-метип-3,4-цихлорбеняил пиразол, 5-( 3-фторпикопиноилокси) -.3-метил-1-((. -мети л-3,4-дихлорбензип)-пиразол, 5-(4-фторпиколиноилок(;и)-3,4-диметил-1 -(dC-метил-3,4-дихпорбензип)-пкр аз ол, 5-(5-фторпнколинои:1окси)-3-мегил- 1-(«К. -ме тип-3,4-пифторбенз ил)-пиразол, 5-(6-фторпиколиноилокси)-3-метил-1-(оС -ме тип-3,4-аихпорбевз ил)-пиразол,, 5-(пиколиноилокси)-4-метил-1-{Л -метил-3,4-дихиорбензи л)-пиразол, 5-(никотнноилокси)-3-метип-1-(оС-мети(1,-3,4-дифторбензил)-пиразол, 5-(2-фторникоти1юипокси)-3-метил-1-( « С-9Тнл-4-хлор6ензил)-пиразол, 5-(4-фторникотиноилокси)-3,4-диметил-1-(оС-метил-3,4-цихлорбензил)-пиразол, 5( 5-фторникотииоипокси)-3-метил-1-{C L-метил-4-хлорбензил)-пиразол, 5-(6-фторникотиноилокси)-3-метил- -(.-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразоЛ| 5-(2-хпорникотиноилокси)-3-метил-1-( j -мегил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-(4-xлopникoтинoил6кcи)-3-мeтt л-l-(Л.-мeтил-3,4 ЯИxлopбeнзил)-пиpaзoл, 5-(4-хлорникотиноилокси)-3,4-диметил-1-(е. -метил-3,4-цихлорбензип)-пиразол, 5-( 4-хпорникотиноилокси)-3-метил-1-(et-метил-3,4-дифторбензил)-пиразоп, 5-( 5-х лорникотиноипокси)-3-метил-1-(оС-метил-3,4-аихлорбензил)-пиразол, 5-{С-хлорникотиноилокси)-3-метил-1-( «Л-метил-3,4 . ихлорбензип)-пиразол, ; 5-{изоникотиноилокси)-3-метил-1-(Л-мет -3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-( 2,6-дихлоризоникотиноилокси)-3-метил -l-(cil -метил- 3,4-аихлорбензил )-пиразол, 5-(2,6-дихлоризоникотивоилокси)-3,4-дим тил-1-(е/. -метил-3,4-дихлорбензил)-чтиразо 5(пиридазинил( 3)-кapбoнилoкcи)-3-мeтил -l-{o. етил-3,4-дихлорбензил )-лиразол, 5- (пиридазинил- (4 )-карбонилокси)- 3-метил -1-(оС-метил-4-фторбензил)-пиразол, 5-( ппримидинил- (2) -карбонилокси)- 3-мети -1-(сС -метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-{пиримидинил-(4)-карбонилокси)-3-мети -1- (Л-метил-4-фторбензил) -пиразол, 5-(пиримидинил-(5)-кapбoнилoкcи)-3-мeтил -l-(aC-мeтил-4- xлopбeнзил)-пиpaзoп, 5-{пиразинип-{2)-карбонипокси)-3-метил-1 -fcC-мети л-3| 4-дихлорбензил)-пиразол, 5-.( 5-метилпиперазинил-( 1 )-карбонилокси)- З- метил-1- (dC -метил- 3,4-аихлорбензил) -пиразол, 5- (дигидрофурил-( 2)-карбонилокси)- 3-метип --1-(о -метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5- (тетр агвдрофури л- (2) -к арбонилокс и- 3,4-диметип-1-( (-метил-3,4-дихлорбензил )пиразол. 5--(гетрагицро4урил-{ 3)-карбонилок ;й)-. -мед-и;«-1(аС-метил-4-фторбензил)-пиразол, { 1-метип- 1,4, Г),в-тетрагидр.пиридип-( 3) -карбонилокси)-3-мети л-1-(«з1 -мети л-3,4-аихпорбензил)-пиразол, 5-{ l-мe Tиппипepицил-(2)-к p6o шлoкcм)-3-мeтип-l-(«з(.-мeтил-3,4-диxлopбeйзил)-пнpaзoЛs5-{ 1-метилпипериаии-( 3)-карбонилоксн)-3-метип-1- (оС -метил-4-хпорбензил) -пир азол, 5-{ 1-мегилпиперидил-( 4-)-карбонилокси)-3-метил-1-(: -мети л-4-фторбензил)-пиразол, б-( 1-этилпиперидил-( 2)-карбонилокси)-3, метил-1 - (еЛ-мети л- 3,4-дих лорбензил) пиразол, 5-(1-этилпиперидял-(3)-карбонилокси)-3-метил-1-(с1-метил-4-хлорбензил)-пиразол, 5-{ 1-этилпиперндил-(4)-карбонилокси)-3-метил-1 -(сС-метил- 3,4-пихлорбензил )-пиртзол, 5-(тетрагидропиранил-( 2)-карбонилокси)-3-метил-1-(оС-1йетил-3,4-дихлорбензил )-пиразол, 5-{ тетрагидротиопиранил-( 2)-карбонилок(;и) 3-метил-1-(сЛ-метил-3,4-дихлорбензил )-пи5-(гетрагидротиопиранил-( 3)-карбонилокси)-3-метил-1-(сС-метил-3,4-дифтopбeнзил)-пиpaзoпi5-(тетрагидротиопиранил)-(4)-карбонилокси -3-метил-1-( -метил-3-хлор-4-метилбвнзил)-гпиразол, 5-(1,2,3-тиадиазолил-(4)-карбонилокси)-3-мети л-1- (об-метил- 3,4-дихлорбензил) , о-(морфолинокарбонилокси)-3-метил-1-(.й.-метил-3,4-дкхлорбензип)-пиразол, 5- (2-фторфени лсульфонилокси) - 3,4-диметип-1-{(ЗС-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-{ 1-фторфенилсульфонилокси)-3-мегил-1-(оС-метил-4-фторбензип)-пиразол, 5-(4-нитр офени лсуяьфонилокси)-3-метил-1-(1: -метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-( 3,4-динитрофенилсульфонилокси)-3-метил-1-(А.-метил -3- хлор-4-метилбеазил)-пиразол, 5-( 3-метилфенипсульфонилокси)-3-метил-1-{е -метил-3-хлорбензнп)-пиразол, 5-( 3,4-диметилсульфонипокси)-3-метил-1 -( метй л- 3,4-дихлорбёнзип)-пиразол, 5-( 3-хлорфеннлсульфонилокси)-3-метил-1(йС-мётил-З-трифторметилбензил)-пиразол, 5- {4-трифторметилсульфо1тлфенипсульфонилокси)-3-метип-1-(С-нафтил-{ 2)-этил)-пиразол, 5-(этоксикарбонилокси)-3-метил-1-{ оС-пиридил-( 3)-этил)-пиразол, 5-ацетокси-3-метил-1-(йС-мети л-3,4-тетр метиленбензил)-пиразол. 5-аиетгжси-3,4-диметип-1-{«4,-мвтип-3,4-тетраметйленбензип )-пйряао11, S-npf nHOHHnoKCH-3-метил- .1-(Л-метип-3,4 -теграметипбензип)-пиразол, 5-прот1ноиипокси-3,4-циметип-1-( в -метил-3,4-teTpaK4eTHneH6eH3Hn)-n pa3OJi, 5-хлорацетокси-3-метип-1-(Л;-метил-3,4-твтрамвтипенбензил)-пиразоп, 5-( 3-фторбензоипокси)-3-мвтил-1-(|эС-мвтил- 3,4-тетраметиленбензил)-пиразол, 5-( 3,4-аихлорбензоилокси)-3-метил- 1-(гЧ,-мет ил-3,4-тетраметШ1внбензил)-пиразол, 5-(3,4-дихлорбензоилокси)-3,4-диметил-1- «А-метил-3,4-тетраметиленбензил)-пиразол 5-хлорацетокси-З-метил-1 - (dL-метил-3,4 -тетраметиленбе 1зил)-пиразол, 5-{3-фгорфензоилоксн)-3-метил- 1-(С-метил-.3,4-гетраметипенбензип)-пиразол, 5-(3,4-дихлорбензоилокси)-3-мегил-1-(е(4.-метил-3,4-тетраметиленбейзил)-пиразол, 5- {3,4-дих лорбепзоипоксн )- 3,4-диметил-1-(сА.-метил-3,4-тетрамеГиленбеизил)-пираэол, б-{ 3-фторфвнилсупьфонилокси)-3-метил-1-(dt-мети л-3,4-тетраметиленбекзнл)-пиразол, 5-( 4-фторфенилсульфонилокси)-3-метил-1-(вС-метип-3,4-тетраметиленбензнл)-пиразол, Пример 1. 1 0 (1-(Нз 18,9 г 3-метил-1-{е.-метил-3,4;-дихло бензил)-пиразопона-5 растворяют в 1ОО м уксусного ангидрида, добавляют 8 г ацетат натрия, нагревают 2 час до кипения с обра ным холодильником, растворяют смесь с пе ролейным эфиром до.получения кристаллов, три раза перекристаллизовывают их из эфира и получают 4,7 г (22%) продукта, т.пл 46-48°С. К 13,5 г 3-метил-1-{с С-метил-3,4-д хлорбензил)-пиразолона-5, 8,4 г карбона йпия и. о,Г) г иодидя калия в 1 ОС) мл абсоЮТНО1Ч) 6en3t /ie при ряамэптивании добявппт 5,8 г хлорянтидрида диметнпкар(;яминоой кислоты, иатревают 15 час до кипения обратным холодильником, отса :ырают неастворимый осадок, копцентрируют расгрор, MerimsajoT с 94|ирным рб :тпор 1м хлориспл-о одорода, перекристаллизогзывадот осадок из етанола и получшот 8,5 г (45%) продуктя, . пл. 138-140 С. Г1 р и м е р 3 , 0 (J-0(2H5 Как в примере 2,из 27,1 г того же пиазолона и 12,9 г соответствующегт) пронз 1О,2 г (30%) неодного кислоты получают истиллируемого масла. Найдено, %: С 53,0;Н,5,1; N 8,2} е 20,1. Вычислено,%: С 52,49;Н 4,7Oj N 8,17; е 20,66. Пример 4, 4-JQ 13,5 г 3-метил-1-(сС-мети71-3,4-дихлорбензил)-пиразолона-5 и 8,25 мл триэтил амина при размешивании добавляют по каплям 8,2 г хлорангидрида 2-тиофенкарбоновой кислоты, по окончании экзотермической pefiKции нагревают 3 час до кипения с обратго.1м хо/тодильником, растирают смесь с эфиром и получают 12,7 г (67%) кристаллов т. пл. 63-65°С (этанолЬ. Подобным образом из 27,1 г З-метил-1-(оС-метил-3,4-дих лорбензил)-пиразолона-5 и соответствующего производного кислоть; получают производш 1е пиразола, указанные в таблице.

11

К 13,5 г мегип-1-(сС-метил-3,4-д хпорбевэкп)-пвразопонв-5 в 1ОО мл абсолютного пиридина добавляют 9,5 г п-твлуо гсульфохлорида, нагревают 2 час до кипения е обратным холодильником, отгоняют pacTBOpifr тель в вакууме, перекристаплиарвывают остаток два раза из зтанопа и получают 15,5 (74%) продукта, т. пл. 111-113°С.

Пример 6.

сн.

(1

(JH,

и

V

о

I

Аналогично примеру 5из27,1 гуказанио-. го выше пиразолона и 12,8 г производного кислоты Cfc-.SOj-CHj получают 20,5 г (59%) продукта, т. пл. 83-85°С (эфир).

П р и м е р 7.

Из 27,1 г 3-метнл-1-(в(,-мегил З,4-дихлорбвнзил)-пиразолон -5 R 12,8 г оизво ноге кислоты

CI502

получают 26,5 г (5О%) продукта, т. пл. 139-141°С.

13

1.4

IB Ф о p м у n в изобретения

1. Способ получения проиавояных гтразс л а общей формулы

i-j-fpR

Н (J -R 2 I «3

где R - водород, трифторметил или Cj -С -алкип;,

1 - водород или С. -С.-нлкил;

Rj-Cj-C - апкип;

R, - фенил, замещенный на один или йв одннаковык или различных заместителя, выг , ранных из группы, содержащей хлор, фтор, метил, тетраметилен или грифторметил, или нафтил или пиридил;

R. - апил или супьфонип, отличающийся тем, что производное пиразо лона-5 общей формулы

RI

Я

0 гг

it С В 2

3

ТДб R, R|, R, Я имеют указанные знач кия, подвергают взаимодействшо с производным кислоты общей формулы

О

И

l-SO,- ,

(5

или

N

где X - отщепляемый радикал, такой, как галоген ипи 5-чпенное азольное кольцо, или связап}&гй посредством атома кислорода или серы с карбонильным углеродом алкил, или , замещенный на одну-две ггитрогруппы , И ацилоксигруппа; У - замещенный на ал16

кил или галоген Я-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероиикл с атомом серы или ки1,:ларода или одним-двумя атомами азота, гле гетероцикл связан с карбонильным углеродом через атом углерода кольца или через атом азота кольца, или водород, или незамещенные неразветвленные, развет вленные ипи циклические алкил, алкилоксиили алкилтиогруппа, или атомы водорода которого 3a /femeiai на галоген или алкил или арил, связанный с углеродной цепочкой посредством атома кислорода или серы, или диалкиламиногруппа, или арил, содержащий два или три одинаковых иии различных заместителя, выбранных из группы, содержащей галоген, алкил, трифторметил, алкокси-трифторметоксигруппу,йО -алкип (),

SO -трифторматид (), нитро, цианг уппу, алкоксикарбонил, карбонамидо- или сульфонам идо группу, или .два заместителя у ипа вместе образуют разветвленный или J«разветвпе.нный насыщенный или нен«;ьпденный 5-7-членный изоцикл или гегероинкл, который содержит один два атома кислорода или серы И,- незамещен№1й неразветвленный, разветвленный ипи циклический алкип или замещенный на галоген, алкил, трифтормегил, трифторметоксй-, нитро-, или цианогруппу фенил:

Х,г - галоген, И выделяют целевой продукт.

,2, Способ по п. 1, отличающий с я тем, что процесс проводят в присутст ВИИ .инертного растворителя и основного средств такого, как гидроокись или карбонат щелочного или щелочноземельного металла, или орга нического основания, такого, как триэтиламин ипи пиридин, при (-20) - 150 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:.

1.§.Ehphcsft, Н, RusQht , A «ztjet«ni - tt.ee, 1972, т. 1. с. 148.

2.Эпьдерфипд Р. Гетероциклич кие соединения. Ж, ЙЛ, 1961, г. 5, с. 114.