Способ получения производных нафтиридина или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07D401/14 

Изобретение относится к способам.получения новых производных нафгирицина, Kofo рые могут найти применение в медицине. ИспопЬзуя известный в органической химии метод аципирования аминов сложными эфирами, можно получить ряд йовых соединений с ценными фармакологическими свой- ствами Предлагается основанный на этом же ме тоде новый способ .получения п юизводных нафтиридина общей формулы X. О СО-Ж SC в которой один из символов «iX-f.обозначает N-, а три других представляют собой каждый группу С, в которой У представпяет собой атом водорода или галогена, апкнльный радикал, содержаний 1-4 атома угперода, алкоксигруппу, апкипьная часть которой содержит 1-4 атома углерода, циано- или нитрогрушту, причем У в группах С - могут быть одинаковыми или различными А- группа С 2- или |ii- «рв условии, что если А-г представляет собой группу CZ- то вА- является группой С2.- или «N- 3 если А- представляет собой М-, то А- обозначает N-t 2- одинаковые или различные и,обознаают атомы водфода или гапегвйа, апкииьные радикалы, содержащие 1-4 атома угпв . рода алкш1оксигруппы, алкнльна часть которой содержит 1-4 атома углерода, или нитрогруппы5: ..-. f - О или 1 причем йри ft О ft явтшется artv MOM водорода, или алкильным радикалом, содержащим 1-4 атома угперяаа, алкёнипом,содержащим 2-4 атома углерода, алкинилом содержащим 2-4 атома углерода, оксиалкнлом, алкильная часть которого содержит 14 атома углерода, или фенилок | при FJ представляет собой апки71Ь ный радикал, содержащий 1-4 атома угпёропп, окоиапкип, алкипьная часть которого сопержит 1-4 атома углерода, или фе1шп, их солей, заключающийся в том, что пипера зин обшей формулы II. Н№ 1де п. и К имеют указанные выше значения, подвергадат взаимодействию со смешанным карбонатом общей формулы ш I (fJVJlJIVl V VlDl r Q, ZIP ij --fg f%J A0-СО-© Аг где X, A, A и Ъ имеют указанные выше значения; AT - замещенный или незамещенный фенипьный радикал, в среде opraHiriecKoro рпггворителя. Обычно реакито проводят в среде безвоа Holo органического растворителя, например анетопитрипа или диметилформамида, при температуре, близкой к 2О С. Целевой продукт выделяют в виде основа ния и;ти переводят в соль. Сопи могут быть получены при действии на (х:иование кислоты в среде подходящего растворителя, например спирта, простого эфира, кетона или хлорированного растворителя. Соль выпадает в осадок, в некоторых случаях после концентрирования раствора. Пример 1.К суспензии 5,6 г 2-(1,8-нaфтиpидиtt-2-ил)-3-фeнoкcикapбDнигI CJKCиизoиндoлинoнa--l в 100 мл ацётонитрила прибавляют в один прием 8 г 4-метилпиперазина. Полученный раствор перемешивают 6 час при температуре около 2О С. РеакцИ оннуто смесь выпивают в 300 мл хпористог() метилена на 1ОО г льда и прибавляют 2ОО мл 8%-ного водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу декантируют, а водную фазу экстрагируют 400 мл хлористого метилена. Объединенные органические фазы сушат над Юг безводного кар боната калня и концентрируют досуха, 8 г маслянистого, остатка обрабатывают 1ОО мл ияопропипоксида при кипячении с обрат1й 1М холодильником. Раствору дают остыть и отфильтровывают выпавшие кристаллы. Получают 2,9 г 3-(4-метил«-1-липерази- ннл)8нкарбонилокси-2-{ 1,8-ч aфTиpидин-2 «л)изoиндoлинoнa-l, т. пл. 183°С. Пример 2. Синтез проводят по ме тодике примера 1, но исходя Из 4,9 г 2-( -метил-1,в-нафтирндин 2-ил)-3-4)енокс1жар бо1шлоксиизоинполинона-1 и 6 г 4-метилпи перазина в 4О мл ацётонитрила. Время реакпии 24 час при 2,5 С. Получают 4,2 г сирого продукта. Этот продукт тщательно растирают с 42 МП эфира, потом перекристаллизовывают из З.ОО мл изопропилоксида. Получают 1,1 г 2-(7-метил-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-(4-метип-1-пиперазинил)-кар бонилоксиизоиндоп икона-, т. пл. 19О С. Пример 3. По методике примера 1, но исходя из 1,25 г 2-(7-хлор-1,8-нафтириаин-2-ил)-5-хлор-2-феноксикарбонилоксиизоиндолинона-Л, и 1,О7 г 4-метилпиперЭг зина в 33 мл ацетонитрила, в течение 24 час при температуре, близкой к 2О С, получаот реакционную смесь, отфильтровывают осадок и промывают его последовательно 6 МП ацетонитрила и 6 мл эфира, Получают 0,93 г продукта, который расгворяют в 35 МП хлористого метилена, раствор пропускают чер)ез колонку с 10 г сипикагеля, элюируют 16 раз по 2О мп хлористого метилена каждый раз отбрасывая элюат, затем элюируют 5 раз по 20 мп этипапётата, элюаты объединяют и концентрируют при пониженном давлении. 0,9 г кристаллического осадка суспендируют в 20 мл эТилацетата, кристаллы, отфильтровывают и сушат. Получают 0,75 г 3-(4-метил-1-пиперазинил)-карбонилокси-5-хлор-2-(7-хлор-1,8 -нафтиридин-2-нл)-изоинцолинона-1, т, пл, 255°С. Пример 4-. Полученную по методике примера 1, но исходя из 6,7 г 2-(,5-хлор-2,8-нафтириди -2-ил)-3-феноксикарбонилоксиизоиндблинонэ-1, 15,8 г 4-метилпиперазина и 32 мл диметилформамида, в течение 15 МИНпри 23 С реакцио1шую смесь разбавляют 320 мл изопропилоксида. Осадок отфильтровывают, промывают 3 раза поЗОмл изопропилоксида и сушат. 3,8 г продукта перекристаллизовывают из ЗОО мл ацетонитрила. Получают 2,9 г 2-( 5-xлop-l,8-нaфтиpидИ№-2-ил)-3-(4-мeтил- -пипepaзинил)-кapбoнилoкcиизoиндoлинoнa-l, т. пл. 24О С, Пример 5. К суспензии 5,2 г 2-(7-хл{)р-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарбонилоксиизоиндолннона-1 в 32 мл ацетонитрила прибавляют 5,15 г безводного пиперазина. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 час при температуре около2О°С прибавляют 15О мл изопропилоксица, нерастворимый осадок отфильтровывают, промывают 20 мл смеси ацетонитрила с. изо- пропилоксидом (5О:5О по объему), потом 5О мл изопропипоксида. После перекристаллизации полученного продукта из 160 мл смеси ацетонитрила с метанолом (50:5О по юбъему) получают 2,4 г 2-(7-хиор-1,8-нафтиридин-2-иг)-3-{1-пиперпзинил)карбонилоксииэоинпог1и кона-, т. пп. 245 С (разложение). Пример 6. По методике примера 5 но исходя из 3,45 г 2-(7-хпор-1,8-нафтнридин-2-ип)-3-феноксикарбонилоксиизоиндопинона-1 и 5,2 г 1-{2-оксиэтип)-пиперазн на в 21 МП ацетонитрипа, получают 2 г 2-(7-хпор-1,8-нафтириди -2-ил)-3- (2-о сиэтип)-1-пиперазинип -карбонилоксиизоинд линона-1, т. пл. 179-18О С, Пример 7. По методике примера 5 но исходя из 3,45 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-феноксикарбонилоксиизоивдол нона-1 и 5,05 г 1-аллилпиперазина в 21м ацетонитрила, получают г 3-(4-аллил-1-11иперазийил)-карбонилокси-2-(7-хлор-1,8-нафтирвдин-2-ип)-изоиндолинона-1, т. пл, 186-187°С. П р и м е р 8. По методике примера 5 но исходя из 2,58 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарбонилоксиизоиндолинона-1 и 3,42 г 1-этилпиперазина в16м ацетонитрила, получают 1,4 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-( 4-этил-1-пиперазинил)-карбонилоксиизоиндолинон9-1, т. пп. 195°С. Пример 9. По методике примера 5, но исходя из 4,32 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарбоннпоксиизоишолинонэ- и 6,2 г 1-пропаргилпипераакна в 27 мл ацетонитрила, получают 2,05 г 2-(7 -хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-(4-пропаргил-1-пиперазинил)-карбонилоксиизоиндолинона-1, т, пп, 210 С, Пример 1О, По методике примера 5, но исходя из 2,47 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-фёноксикарбонилоксиизоиндолинона- и 3,66 г 1-иэопропиппиперазина в 15 мл ацетонитрила, получают 2,25 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-(4-изопропил-1-пиперазинил)-карбонипоксиизоиндолинона-1, т, пл, 203-204 С, Пример 11. По методике примера 5 но исходя из 9,9 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарбонилоксиизоивдопино на-1 и 18,6 г 1-фенилпиперазина в 75 мл ацетонитрила, получают 1,8 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-(4-фенил-1-пйпераз1шил)-кар6онипоксиизоиндолинона-1, т.пл. 217°С. Пример 12, По методике примера 5, . но исходя из 5,1 г 2-{7-хлор-1,8-нафтири-. )-3-феноксикарбонилоксиизонндоли- нона-1 и 5г 1-трет.бутилпиперазина в 31мл ацетонитрила, получают 3,3 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-(4-трет,бутил-1-пиперазинил)-карбонилоксиизоиндолинона-1, т. пл, . П р и м е р I 3. К суспензия 2,0 г пи-xnopiMinpaTfi 1.-метиппиГ1ерапипокск г1- г 1О мл бежюппого метшюпп гфибанляют 6,7 мл метанош.ного рпстгшра 3,16 н, метилата натрия. Пссле 1О мин пepeмeшиl ; lfи l при 25 С суспензию обрабатывают 0,1 г активированного у1ля и фильтруют. ЛДетанольный фильтрат упаривают при пониженном аавлиши (20 мм рт. ст.) при температуре пе выше- 4О С. Маслянистый (х;таток (2,0 i растворяют в 50 мл безводного аиетоштп-ри-ла и прибавляют 2,15 г 2-( 7-хлор-1,8-нaф- тиpидин-2- л)-3-фeнoкcикapбof и юкcинзoи дoлинoнa-l, Реакционную смесь нагре)5а1от 4 час при 50 С, потом перемешивают -IR-uK: при температуре-ОКОЛО 25 С, фильтруют м концентрируют при пониженном .даплетшн. 3,8 г остатка растворяют в 50 мл хлористого метилена. Раствор пропускают через колонку с 6О г окиси кремния ЛШРХ -К (0,О2О-05), последовательно элюируют 5О мл хлористого метилена, 5О мл этилацетата, 50 мл смеси этилацетата с метанолом (80: :2О по объему), 5О мл смеси этилацетата с метанолом (5О:бО по объему) и, наконец, 1ОО мл этой же смеси растворителей. Последнюю фракцию упаривают при пониженном давлении. О,9 гостатка с т. пл.ЧЕООС растворяют в 1О мл ацетонитрила и 1 мл дистиллированной воды при температуре, близкой к температуре кипени;. После охлаждения до 2 С выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием, промывают 0,5 мл ледяного ацетонитрила и сушат при пониженном давлении (20 мм рт, ст.). Получают 0,62 г цигрщрата (7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил}-3-оксиизоиндолинил-lj -оксикарбонил-1-пиперазиноксида-1, т. пл.2ОО С (разложение). Исходный дихпоргидрат 1-метияпиперазиноксида-1 может быть получен следующим образом, Получают 15,О г (4-метил-1-пиперазн НИЛ)-трет.бутилкарбоксилата (масло) при действии 12,9 г трет.бутилазидоформиата на 9,5 г 1-метилпиперазина в ЗО мл воды и 15 мл тетрагидрофурана, добавляя постеп® но 19 мл 5н. гидроокиси натрия при температуре около 2О С. Затем получают 8,7 г олянокислого 1-метил-4-трет.бутилоксикарбонилпиперазиноксида-1 (т. пл. 233 С) при действии 34,0 г 4-нитропербензойной кислоты на 24,2 г (4-метил-1-пиперазинилтрет.бутилкарбоксилата в 24О мл безводноо хлороформа притемператугзе иевыше 40°C,ti Далее получают 5,5 г дихпоргидрата 1-меилпиперазиноксида-1 (т. пл. 2О5 С), возействуя 2,35 г безводной газообразной сояной кислоты на 8,1 г солянокислого 1-меил-4-трет,бутилоксик рбо1 Илпиперазиноксида-1 в во мл безводного этанола при кипячении в течение 30 мин с обратным холодильником. Пример 14, К суспензии 5 г 6-{7-хло{ -1,8-на})тириди -2-ил)-7-оксо-5-феноксикарбо«илокси-6,7-дигидро-.5Н-пирроло 3, пиразина в 31 мп ацетонитрипа прибавляют 5„75 мл 1-метиппиперазина, Реакционную смесь перемешивают в течение 1 чес при Температуре около 20 С, прибавпякхт 5О мл изопропилоксида, полученную суспензию выливают в ЗОО мп язопропипоксида, отфилг тровывают нерастворимый продукт и промывают его 40 мп изопропилоксияа. Посг/е сушки попучшот 3,6 г продукта, плавящегося при 185 С, который растворяют в 15О мл xnopKqroi o метипена, pacf вор фильтруют. 95 г сипикагеля, нахо дящегося в колонке диаметром 3,2 см, последовательно элю ируют 1ООО МП хпористого метиле ни, SOO мп смеси хлористого метвлена с этилацетатом (75:25 по объему), ЗОО мл Смеси хлористого метилена с этилшхетатом (50:50 по объему) и 1500 мл чистого этилацетата, элюаты отбрасывают. Потом элюируют 17 5О мл смеси этилацетата с метанолом (90:1О по объему), элюат концентри уюг досуха при пониженном давлешв. При перекристаллизации оста-псв нз 38 мп ешетоннргрила получают 1,3 г 6-(7-xлop-l,& -нaфтErpндш -2 ил )i-5- (4-метил- 1-пиперает1Н1т)-карбонилокси-7-оксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло |3,4-Ъ пиразина, т. пл. 245°С, Исходный 6-(7-хлор-1,8-нафтириди -2 -ил)-7-оксо-5--фенокс ик арбонилоксй-6,7-дигидро-5Н-пирроло p,4-t}l пиразин может быть получен добавлением при перемешивании и подд жанив температуры около 5 С 9,4 г 6-(7-хло р-1,8-нйфтйридин-2-от)-5-окси-7г -Оксо7в,7-дигидро-5Н-пирропо 3, пира- зина к 63 мл безводного пиридина. Получен ную реакционную смесь постепенно нагревйют до 6О С, выдерживают 1 час при этой температуре, затем выпивают в 35О мл дис тиллированной воды, поддерживая температур ру около 1О С,. отфильтровываю т нерастворимый продуктj последоватепьнопромывают его 120 мл воды, 40 мл ацетонитрипа и 40 мл изопропилоксида. После сушки получают 7,2 г 6-(7-хпор-1;8-нафтиридин-2-ил) -7-оксо-5-феноксикарбонилокси-6,7-дигидро -5Н-пирроло (3,4-Ь пиразина, т, пп, 27О С. о-(7-Хлор-1,8-нафтириди№-2-ип)3-окся -7-оксо-6,7-дигидро-5Н-171фроло |3,4--|з пиразик может быть гюпучен цобавлением при температуре около 3 С и перемеэшивани{Г О,97 г боргипрндп калия к суспензии 7,45.г 6-(7-хпор-1,8 ннфтир11ц гн-2- ш)-.1,7-дИоксо-в,7-аигипр(.-Г)И 11прр|.И) |/i,1-b пиразина в 288 мл смесн диоксанаметанолом (50; 5О по объему). Смесь перемешивают 2 час прщ температуре около 3 С, нерастворимый осадок отделяют фильтрованием, последовательно промывают 24 мл смеси диоксака с метанолом (5О:5О по объему),. 24 мл воды, 24 мл смеси диоксана с метанолом f50:50 по объему) и 12 мл изопропилоксида. После сушки получают 5,3 г 6-(7-хлор-1|8-нафтиридий-2-ил)-5-oкcи-7-oкco-6,7-дйгидpo-5H-пиppoлo 3,4-Ъ пиразина, т. пл, 27О С (разложение). в-(7-Хло{ -1,8-нафтиридин-2-ил)-5,7-д оксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло |3,4- Ь пиразин может быть получен постепенным добавйенйем при температуре около 15 С 32 г 6-(7-окси-1,8-И(афтириди -2-ил)-5,7-диок-со-6,7-дигидро-5Н-пирроло {3,4-ЬЗ пиразина к раствору 3,8 мл диметилформамида в 128 мл оксихлорида фосфора. Полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 0,5 час, охлаждают н выливают м&ленькими порциями на 1,3 кг дробленного льда. Нерастворимый осадок отделяют фильтрованием, промывают; водой до достижения рН промывных вод, равного 5, и после суш ки получают 21,3 г 6-(7-хлор-1,8-й&фтирйднн-2-ил)-5,7-диоксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло |3,4- Ь} пиразина, т. пп. 340 С (разложение). 6-(7-Окси-1,8-нафтиридин-2-ил)5,7-дйоксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло 3,4-Ь пиразин может быть получен-при кипячении с обратным холодильником Суспензии 22,4 г 2-амино-7-окси-1,8-нафтиридина в 23 г а№ гидрида пиразин-2,3-дикарбоновой кислоты в 28О мл уксусной кислоты. После кипячения с обратным- холодильником в течение 1 час реакционную смесь охлаждают примерно до 30 С, прибавляют 280 мл уксусного а идрида, получейную смесь снова кипятят с обратным холодильником в течение 10 мин, потом охлаждают до температуры около 20 С, нерастворимый осадок отделяют фильтрованием, промывают 40 мл уксусной кислоты ;И 2ОО мл изопропилЪкскда, После сушки по лучают 32,1 г 6-(7-окси 1,8-нафтириди -2-ил)-5,7-йиокс(}-6,7-дигидро-5Н-пирро по 3,4-Ь пиразина, т, пл. 373 С, 2-Амино-7-окси-1,8-на} тиридин может быть получен по описанной в литературе методике. Пример 15, К суспензии 5 г 6-(7метокси-1,8-нафтиридин-2-ил)-7-оксо-5феноксикарбонипокси-6,7-дигидро-5Н-пирроло 3,4- Ь пиразина в 50 мл диметилформамица прибавляют 8,15 г 1-метилпипераина. Реакционную смесь перемешивают 7 мин при температуре около 17 С, потом прибавпяюг 250 мп изопропилоксида, нерастворимый осадок отфипьтровывают, промывают ЗО МП иэопропипоксида и сушат. Полученный продукт растворяют в 1 30 мп хпористо го метипеьа, раствор хррматографируют на 90 г сипикагепя, содержащегося в колонке диаметром 2,4 см, поспедоватепьно эпюируют 13О МП смеси хлористого метилена с этипацетатом (75:25 по объему), 13О мл смеси хлористого метилена с этипацетатом (25:75 по объему), 78О мл чистого этил ацетата, 390 мл смеси этил ацетата с ме-. танопоМ (98:2 по объему), 390 мп смеси этилацетата с метанолом (96;4 по объему) 650 МП Смеси этилацетата с метанолом (9 :10 по объему), эпюаты отбрасывают, оста ток элюируют 1 ЗОО мл смеси этил ацетата с метанолом (9О:10 по объему), элюат кон центрируют досуха при пониженном давлении После перекристаПлИзации остатка из 62 мл ацетонитрила получают 1,8 г 6-{7-метокси-1,8 нафтириаин-2-ил)-5-(4-метиппипера зинил-1)-карбонипокси-7-оксо-6,7-диги ра- 5Н-пирррпо з,4-Ь пиразина, т. пл.237 С,, 6- 7- 1етокси-1,8-ч1афтлридин-.2-ил)-7-оксо- - ноксикарбонилокси-6,7-дигидро- -ЗН- 1Ирроло 3,4-6 пиразин (т.пл.255°С)мо жёт быть получен при действии фенипхпорформиата ни 5-оксн-6-(7-метокси-1,8-нафтиридин-2-ил)-7-оксо-6,7- дигидро-5Н-пирропо р,4-Ь пиразин в безводном пиридине при температуре, близкой к 20 С. 6-(7-Метокси-1,8-цафтиридин-2-ип)-5,7 -диоксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло 3,4-Ь пиразин (т. пп. 296 С) может быть получен :при действии ангидрида пиразин-2,3-дикарбоновой кислоты на 2-амино-7-метокси-1,8 ,-нафтиридин в уксусной кислоте в присутст ВИИ-уксусного ангидрида при кипячении с о0ратным холодильником. Пример 1.6. По методике примера 15, но исходя из 2|8г 6-( 5,7-диметил-1,8- -нафтиридин-2-ил)-7-oкco-5-фeнoкcикapбoнилoкcи-6,7-дигидpo-5H-пиppoлo З, 4-Ь1 пиразина и 7 МП 1-метиппиперазкна в 7 мл дИметилформамида, попучают 0,7 г 6-(5,7-диметил-1,8-нафтиридин-2-ип)-5-(4-метилпипбразинил-1)-карбонилокси-7-оксо-6,7 -дигидро-5Н-пирроло 3,4-Ь пиразина, т.пп, 2 55°С, Исходный 6-( 5,7-димeтил-l,8-нaфтиpипин-2-ип)-7-оксо-5-фeнoRCикapбoнилoкcи-6,7-дигидpo-5H-пиppoлo 3,4- пиразин (т, пл, 22О С) может быть получен при действии фенилхлорформиата на 6-(5,7-димeтил-l,8-нaфтиpидйн-2-ил)-5-oкcи-7-oкco -6,7-дигидро-5Н-пирроло |3,4-Ь пиразин в безводном пиридине при температуре окопо 2°С. 6-(5,7-Лиметип-1,8-нафтиридин-2-ил)5-окси-7-оксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло 03,4-1) пиразин (т.пл, 265°Сс разложением). может быть получен при действии боргидрида калия на 6-( 5,7-диметкп-1,8-цафтириди№-2-ил)-5,7-диоксо-6,7-дигидро-г5Н-пирроло 3, пиразин в смеси диоксан вода (99:1 по объему), при Температуре около 20°С. 6-(5,7-Диметил-1,8-нафтиридин-2-ип)-5,7-диоксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло 3,4-Ь пиразин может быть получен при кипячении с обратным холодильником, суспензии 12 г 3-(5,7-димётил-1|8-нафтиридин-2-ил)-карбамоилпиразин-2-карбоновой. кислоты в 120 мл хлористого тио НИЛ а. Поспе прекращения выделения газов реакционную смесь охлаждают до температуры около 5 С, потом прибавляют 2ОО мл изопропилоксида, отфипьтровьшают нерастворимый осадок и промывают его 6О мл изопропилоксида. После сушки получают 11,5 г 6-(5,7-диметил-1,8-нафтиридин-2-ил)-5,7-диоксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло 3,4-Ь пиразина,т. пл, 250 С (разложение), 3-( 5,7-Диметил-1,8-нафтиридин-2-ил)-карбамоилпиразин-2-карбоновая кислота (т, пл, 255 С с разложением) может быть получена при действии ангидрида пиразин-2,3-дикарбоновой кислоты на 2-амино-5,7-диметил-1,8-нафтиридин в безводном диметилформамиде при температуре около 1ОО С. Формула изобретен и Способ получения производных нафтиридина общей формулы Т; 11 ПГ (Y фр.,л.х /-V ,В o-co-Xjt( е один из символов«Х- обозначает -N-i три других представляют,собой каждый уппу - в которой У - атом водорода У и галогена, алкильный радикал, содержай 1-4 атома углерода, алкрксигруппу,; ап льная часть которой содержит 1-4 атома угрода, циано- или нитрогруппу,, причем У в уппах С- могут быть одинаковыми или рааYЧНЫМИ} -А- и -А- представляют собой группу Н.- или К- п.ря условии, что если Лозначает групп;/ CEji, то А- является aCZ- ипи N-, а если А- представляет с бой -N-t то является N-; Z - одинаковые ипи различные атомы или радикалы которые могут представлять собой атомы водорода и галогена, апкипьные радикалы, содержащие 1-4- атома угперода, алкилоксигруппы, алкильная чайть которых содержит 1-4 атома углерода, или ниг рогруппы; П О ппн 1, причем при п 0 R явля ется атомом водорода ипи алкильным радикалом,содержащим 1-4 атома углерода, алке илом, содержащим 2-4 атома углерода, алкинилом, содержащим 2-4 атома , оксиалкилом, алкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода, или фенилом, а при П в 1 R представляет собой алкильный радикал, содержащий атома углерода, ок сиалкил, апкильная часть которого содержи 1-4 атома углерода, или фенип, или их солей, отличающийся те что пиперазин общей формупы II нк к п и R имеют значения, указанные вы подвергают взаимодействию со смещанным карбонатом обшей формулы ф; fT Лл -0-Аг в которой X, А, А 2, имеют значения. указанные выше; AT - замещенный ипи незамещенный фенильный радикал, вереде органического рас воритепя, например ацетонитрила, с последу ющим выделением целевого продукта в .вице основания ипи соли1 Приоритет по признакам: 15.05.73 при А н А - одинаковые и бозяачают группу «С -j 2L - атом водорода или галогена, апкип 1-4 атомами углерода, алкоксип с 1-4 томами углерода иди нитрогруппа; один из символов X обозначает N-, а ри других - группу С-, где У - атом во о род а или галогена, алкил с 1-4 .атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода, циано- или нитрогруппа; К - метил; П О. 14.03.74 при А, А, t , X и У - как указано выще:. П О и R - атом водорода, алкил с 24 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода, алкинил с 2-4 атомами углерода, оксиапкил с 1-4 атомами углерода или фенил, или п 1, а R - алкил с 1-4 атомами углерода, оксиапкил с 1-4 атомai и углерода ипи фенил. 14.03.74 при А - N- или sCZ-; А- N-; 2 X и У имеют значения, указанные выше;tir О, а R - атом водорода ипи апкйл с 1-4 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода, алкинил с 2-4 атомами углерода, оксиалкил с :1-4 атомами углерода или фенил, или г 1, а R - алкил с 1-4 атомами углерода, оксиалкил с 1-4 атомами углер1 да или фенип.