Способ получения 1-замещенных пиразолонов5 или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07D231/18 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРАЗОЛОНОВ-5 ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

где RS - водород, алкил или фенил,

Z - ОКСИ-, алкокси-, аралкокси-, амино- или

алкиламиногруппа, иодвергают взаимодействию с гидразииом

формулы III

R - СН - NH - NH, I R

где R и R2 имеют указаиные зиачения, при 50-200°С преимущественно в присутствии инертного растворителя и неорганического или органического основания.

В качестве исходных соединений формулы II применяют следующие соединения: этиловый эфир пропиоловой кислоты, н-бутиловый эфир пропиоловой кислоты, изоиропиловый эфир пропиоловой кислоты, бензиловый эфир пропиоловой кислоты, амид пропиоловой кислоты, диметиламид пропиоловой кислоты, этиламид пропиоловой кислоты, этиловый эфир тетроловой кислоты, н-пропиловый эфир тетроловой кислоты, изопропиловый эфир тетроловой кислоты, этиловый эфир фенилпропиоловой кислоты, н-бутпловый эфир фенилпропиоловой кислоты,

изопропиловый эфир фепилпропиоловой кислоты,

бензиловый эфир фенилпропиоловой кислоты,

амид фенплпропиоловой кислоты, этиламид фенилпропиоловой кислоты, диметиламид фенилпропиоловой кислоты. В качестве исходных соединений формулы III применяют следующие соединения: а-метил-3-хлорбензилгидразин, а-метил-3-бромбензилгидразин, а-метил-4-хлорбензилгидразин, а-метил-4-бромбензилгидразин, а-метил-3,4-дихлорбепзилгидразин, а-метил-3,4-дибромбензилгидразин, сс-метил-З-бром-4-хлорбензилгидразин, а-метил-4-бром-З-хлорбензилгидразин, а-метил-4-метилбензилгидразин, а-метил-3-метилбензилгидразин, а-метил-3-этилбензилгидразин, а-метил-4-трифторметилбензилгидразин, а-метил-З-хлор-4-метилбепзилгидразин, а-метил-4-хлор-З-метилбензилгидразин, а-метил-4-метил-З - трифторметилбензилгидразин,

а-метил-З-хлор-4 - трифторметилбензилгидразин,

а-метил-4-хлор - 3 - трифторметилбензилгидразин,

а-метил-4-сульфонамидобензилгидразин, а-метил-4-хлор - 3-сульфонамидобепзилгидразии,

а-метил-4-метоксибензилгидразип,

а- (нафтил-121) -этилгидразин,

а-метил-3,4-тетраметиленбензилгидразин,

а-метил-3,4-метилендиоксибензилгндразин,

а-этил-4-хлорбензилгидразин.

а-этил-3-хлорбензилгпдразин,

а-этил-3,4-дихлорбензилгидразин,

а-этил-4-бром-З-хлорбензилгидразин,

а-этил-З-хлор-4-метилбензилгидразин. В качестве разбавителей используют воду и органические растворители (в случае необходимости разбавленные водой). Из органических растворителей предпочтительно применяют углеводороды - бензол, толуол, ксилол, галоген, углеводороды - метиленхлорид, хлороформ, тетрахлоруглерод, хлорбензол, спирты - метанол, этанол, пропанол, бутанол, бензиловый спирт, эфиры - тетрагидрофуран, диоксан, гликольдиметиловый эфир, амиды - диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, триамид гексаметилфосфорной кислоты, сульфоксиды - диметилсульфоксид, сульфоны - сульфолан и основания - пиридин, пикалин, коллидии, лютидин и хиноЛИН. Как основное копдепсационное средство используют неорганические и органические основания, предпочтительно гидроокиси щелочи - гидроокись натрия, карбонаты калия и алкоголяты - алкоголят натрия и алкоголят калия. Процесс проводят при 50-200, предпочтительно при 70-150°С при нормальном давлении, однако в закрытых сосудах можно работать при повышенном давлении. 1 моль производного ацетиленкарбоновой кислоты II (в случае необходимости в соответствующем растворителе) подвергают взаимодействию с 1 молем гидразина III.

Кроме приведенных в примерах получения соединений формулы I, могут быть названы еще следующие:

3-метил-1-(а-метил-4-бутилбензил) - пиразоЛОН-/5/;

3-метил-1-(а-метил-3-трифторметил - 4-хлорбензил) -пиразолон-/5/;

3-метил-1-(а - метил - 4-сульфонамидобензил) -пиразолои-/5/;

3-метил-1-(а-метил - 4-диметиламинобензил)пиразолон-/5/;

З-метил-1 - (а-метил - 3,4-тетраметиленбензил)-пиразолон-/5/;

З-метил-1 - (а-мет11л-3-хлорбензил)-пиразоЛОИ-/5/;

3-метил - 1 - (а-метил-2-хлорбензил)-пираЗОЛОН-/5/;

3-метил - 1 - (сс-метил-3,5-дихлорбензил)-пиразолон-/5/;

3-метил - 1-(а - метил-3-фторбепзил)-пираЗОЛОН-/5/;

3-метил - 1-(а-метил - 4-хлор - 3-бромбепзил)-пиразолон-/5/;

3-метил - 1-(а-метил - 4-фтор-З-хлорбензил)пиразолон-/5/;

3-метил - 1-(сб-метил - 3-метилбепзил)-пиразолон-/5/;

3-метил - 1-(а-метпл - 4-этилбензил)-пираЗОЛОН-/5/;

З-метил-1 - (а-метил - 4-хлор-3-метил)-пиразолоп-/5/;

З-метил-1 - (а-метил - 4-фтор-3-метил)-пиразолон-/5/;

3-метил - 1-(а-метил - 3-метил-5-хлорбензил) -пиразолон-У5/;

3-метил-1-(а-метил - 3,5 - диметилбензил)пиразолон-/5/;

3-метил-1-(а-метил - 3 - хлор-4-трифторметилбензил)-пиразолон-/5/;

3-метил-1-(а-метил - 3-метил - 4-трифторметилбензил) -пиразолон-/5/;

3-метил-1-(а - метил-3-метоксибензил)-пираЗОЛОН-/5/;

3-метил-1-(а - метил-4 - этоксибензил)-пиразолон-/5/;

3-метил - 1 - (а-метил-З-этилбензил)-пираЗОЛОН-/5/;

3-метил-1-(а-метил - 3,4 - дифторбензил)-пиразолон-/5/;

3-метил-1- а - (3-пиридил) - этил -пиразоЛОН-/5/;

3-метил - 1-(а-метил - 3,4-тетраметилбензил) -пиразолон-/5/;

3-метил-1-(а - метил - 2,3 - тетраметилбензил) -пыразолон-/5/;

3-этил - 1-(а-метил - З-метил-4-хлорбензил)пиразолон-/5/;

3-этил-1 - (а-метил-3-хлор - 4-метилбензил)гп1разолон-/5/;

З-этил-1 - (а-метил - 3,4-дихлорбеизил)-пиразолон-/5/;

З-этил-1-(а - метил - 4-трифторметоксибензил) -пиразолои-/5/;

3-этил - 1-(сб-метил - 4-метил-З-трифторметилбензил) -пиразолон-/5/;

З-этил-1-(а - метил-4 - бром-3-хлорбензил)пиразолон-/5/;

З-изопропил-1 - (а-метил-3,4-дихлорбензил)пиразолон-/5/;

3-фенил - 1-(а-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразолон-/5/;

3-феиил - 1-(а-метнл-3 - хлор-4-метилбензил) -ги1разолон-/5/;

3-фенил-1-(а - метил-З-метил-4-хлорбензил)пнразолоы-/5/;

3-фенил - l-(a-w - пропилбензил) - пиразоЛОН-/5/;

З-фенил-1 - (а-этил - 3,4-дихлорбензил)-пиразолон-/5/.

Пример 1. Получение 3-метил-1-(а-метил4-фторбензил)-пиразолона-5.

8,3 г (0,074 моля) этилового эфира тетроловой кислоты вместе с 11,3 г (0,074 моля) а-метил-4-фторбензилгидразина нагревают с обратным холодильником в 70 мл н-бутанола 8 час. Раствор сгущают, твердый остаток перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 140- выход 4 г (25% теории).

Аналогично нримеру 1 получают соединения следующих нримеров.

Пример 2. З-Метил-1- (а-метил-4-метилбензил)-пиразолон-/5/ нолучают из этилового эфира тетроловой кислоты и а-метил-4-метилбензилгндразина. Полученный нродукт нерекрнсталлизовывают из метанола, т. пл. 144- 146°С; выход 30% от теоретического.

Пример 3. 3-Метнл-1 - (а-метил-4-бромбензнл)-пиразолон-/5/ получают из этилового

эфира тетроловой кислоты и а-метил-4-бромбензилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают из диметилформамида, т. пл. 150-152°С; выход 32% от теоретического.

Пример 4. 3-Метил-1 - (а-метил-3,4-дихлорбензнл)-пиразолон-/5/ получают из этилового эфира тетроловой кислоты и а-метил-3,4-дихлорбензнлгидразина. Полученный нродукт

иерекристаллизовывают из этанола, т. нл. 143-145°С; выход 40% от теоретического.

Пример 5. 3-Метил-1-(а-метил-3-хлор-4метилбензил)-пиразолон-/5/ получают из этилового эфира тетроловой кислоты и а-метилЗ-хлор-4-метилбензилгидразина. Полученный иродукт перекристаллизовывают из метанола, т. пл. 140-142°С, выход 30% от теоретического. Пример 6. 3-Метил-1- а-(нафтил-2)-этил пиразолон-/5/ получают из этилового эфира тетроловой кислоты и а-(нафтил-2)-этилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 145-147°С; выход 22% от теоретического.

Пример 7. Работают аналогично примеру 1 с той же разницей, что в качестве исходных продуктов применяют метиловый эфир тетроловой кислоты и а-метил-3,4-тетраметиленбензилгидразнн. Получают 3-метил-1-(а-метил3,4-тетраметилбензил)-пиразолон-/5/ с т. пл. 122-124°С; выход 28% от теоретического.

Формула изобретения

1. Способ получения 1-замещенных пиразолонов-5 формулы

,xN

H-i-R

40 к

где R - водород, алкил с 1-4 атомами углерода или фенил,

R - алкил с 1-4 атомами углерода, 5 - фенил, замещенный одним или двумя, одинаковыми или различными заместителями, выбранными из групны, включающей галоид или НИЗН1ИЙ алкил, или тетраметиленовой группой, или незамещенный пиридил или наф0тил,

или их солей, отличающийся тем, что производное ацетиленкарбоновой кислоты формулы

°

Z-C-C C-R

где R - водород, алкил или фенил, Z - OKCI1-, алкокси, аралкоксп-, амине- или Q алкиламиногруппа,

подвергают взаимодействию с гидразином формулы

R - СН - NH - NHa

R

G5 7 . где R и R имеют указанные значения, при 50-200°С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем,5 что процесс проводят в среде инертного растворителя и неорганического или органического основания. Приоритет по признакам: 17.04.73 при R - водород, алкил или фе-Ю нил; RI - алкил; R2 - фенил, замещенный одним или двумя, одинаковыми или различны8ми заместителями, выбранными из группы, включающей галоид или низший алкил, или тетраметиленовой группой, 19.12.73 при R - водород, алкил или фенил; Ri - алкил; R2 - незамещенный пиридил или нафтил. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Weissberger А. J. Атег. Chem. Soc., 64, 2188, 1942. 2. Эльдерфилд. Гетероциклические соединения, И. Л., М., 1961, т. 5, с. 43.