«ислотпым или щелочным гидролизом эфира аминобензойной кислоты.
Целевые продукты можно получать в виде солен - ам.мониевых, натриевых, калийпых по карбокеильной группе, нд1 солянокислых, сернокислых, трифторуксусных или лимоннокислых по аминогрунпе.
Примеры поясняЕОт получение производных 4- (л10 1оалки; амиио) -беизойной кислоты формулы I и их солей.
П р и мер 1. 4-(Додецилампно)-бензойная кислота.
Раствор 10,4 г гидроокиси калия в 200 мл 90%-ного этанола добавляют к раствору 25,4 г 4-аминобензойиой кислоты 200 мл 90%-ного этанола. После растворения всех твердых добавляют 44.3 мл 1-бромдодекана и 25,5 г 1;арбоната калия, смесь нагревают с обратной перегонкой в течение 25 час. Затем добавляют еще 44 мл 1-бромдекана и нагревание продолжают еще 30 час. Сырой продукт очищают от эфира добавлением 31,2 г гидроокиси калия в 100 мл воды и нагревают с обратной перегонкой в течение 24 час. Кислоту осаждают добавлением 160 мл концентрированной соляной киелоты, затем добавляют 200 мл воды « охлаждают. Отфильтрованное вещеетво взмучивают в хлороформе, получают белое твердое вещество, которое перекристаллизовывают из 95%-пото водиого этанола и получают 2.95 г 4-(додециламино)-бензойной кислоты в виде белых кристаллов; т. пл. 111,5-113° С; 125° С.
Хлороформный фильтрат выпаривают досуха н нолученное твердое вещество промывают иентаном. Перастворивщееея вещество иерекриеталлнзовывают из 95%-ного водного этанола, получают 3,10 г 4-(додециламиио)бензойной кислоты в виде хлоиьев грязнобелого цвета с такой же темнературой плавления. Пентановый фильтрат выиарнвают досуха и полученный остаток перекристаллизовывают из бензола, получают 9,40 г 4-(додецилал-ш.но)-бензойной кислоты с такой же температурой плавления.
Пример 2. Этиловый эфир 4- (тридециламино) -бензойной кислоты.
Смесь 47,0 г этилового эфира 4-аминобензойной кислоты, 72,8 мл Ьбромтри-декана и 39,3 г карбоната калия в 500 мл сухого N,Nдиметилацетамида нагревают (130° С) в атмосфере азота в течение 24 час. Затем реакционную емесь охлаждают, фильтруют и твердый продукт один раз промывают холодным абсолютным этанолом и водой. Дополлительное количество продукта получают добавлением к фильтрату воды и двухкратной промывкой его абсолютным этанолом. Общий выход этилового эфира 4-(тридециламино)-бензойной кислоты составляет 66,5 г белых кристаллов.
Пример 3. 4-(Тридециламино)-бензойная .кислота.
Смесь 27J г этилового эфира 4-(тридециламино)-бензойной кислоты и 44,7 г гидроокиси калия в 450 мл смеси вода-этано.л (1:1) нагревают с обратной перегонкой в течение 6 час. К горячей смеси добавляют 80 м.л концентрированной соляной кислоты, затем ее охлаждают, разбавляют водой и фильтруют. После нерекристаллизации из абсолютного этанола и из с.мееи этанол-бензол (1 : 1) получают 16,5 г 4-(тридециламиио)-бензойной кислоты в виде белых кристаллов; т. пл. 106-:109; 112-113 С.
Пример 4. Эт1-1ловый эфир 4-(тетрадециламино) -бензойной кислоты.
Смесь 16,55 г этилового эфира 4-ампиобензойной кислоты и 30 г 1-бромтетрадекапа нагревают на паровой бане в течение 19 час. Добавляют этанол и смесь фильтруют. Осадок промывают этанолом, водой, 0,1 н. раствором гидроокиси натрия и водой и получают 9,0 г белых кристаллов. Фильтрат иоди1елачивают, фильтруют и осадок промывают этанолом, получают 1,7 г кристаллов. Из этанола перекристаллизозывают обе порцип. получают 8,75 г белого этилового эфира 4-(тетрадециламино)-бензойной кислоты; т. пл. 81-82° С.
Пример 5. 4- (Тетрадециламино) -бензойная кислота.
К раствору 16,5 г этилового эфира 4-аминобензойной киелоты в 150 мл сухого N,Nдиметилформамида добавляют 4,12 г гидрида натрия (56%, в масле) и 27,7 г 1-бромтетрадекана. Смесь нагревают на паровой бане до начала выделения водорода, затем быстро охлаждают для регулирования реакции. Кроме того, как прореагировал гидрат натрия, смесь нагревают на паровой бане в атмосфере азота в течение 6 час. Смесь охлаждают, фильтруют, осадок промывают этанолом и водой, получают 21,75 г (59%) этилового эфира 4-(тетрадециламино)-бензойной кислоты; т. пл. 81-82 С.
Смесь 29 г этилового эфира 4-(тетрадециламино)-бензойной кислоты, 28 г гидроокиси калия и 500 м.л 50%-ного этанола нагревают с обратной перегонкой в течение 6 час. Смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой, охлаждают и фильтруют, получают коричневые кристаллы. После перекристаллизации из этанола получают 15,1 г белой 4-(тетрадециламино)-бензойной кислоты; т. пл. 108-иге.
Прим ер 6. Этиловый эфир 4- (пентадециламино) -бензойной кислоты.
Смесь 49,5 г этилового эфира 4-амннобензойной киелоты, 87,3 г 1-бромпентадекана и 41,4 г карбоната калия в 550 мл Н,Н-диметилацетамида нагревают (135° С) в атмосфере азота в течение 24 час.
Реатчциоиную смесь охлаждают, фильтруют и осадок промывают холодным абсолютным этанолом, водой и на воздухе. После перекристаллизации из абсолютного
этанола получают 58,8 г белого этилового эфира 4-(пентадециламино)-бензойной кислоты; т. пл. 73-74,5° С.
Пример 7. 4- (Пентадециламино) -бензойная кислота.
Смесь 58,8 г этилового эфира 4-(нентадециламино)-бензойной кислоты и 87,5 г гидроокиси калия в 900 мл смеси вода-этанол (1:1) нагревают с обратной перегонкой в течение 6 час. К горячему раствору добавляют 140 мл концентрированной соляной кислоты, затем 600 мл воды и смесь охлаждают. Продукт собирают, хорошо промывают водой, перекристаллизовывают из смеси бензол- этанол (1:1) и получают 42,5 г белой 4-(пентадециламино)-бензойной кислоты; т. пл. С; 126-126,5° С.
Пример 8. Этиловый эфир (гексадециламино) -бензойной кислоты.
Раствор 49,5 г этилового эфира 4-аминобензойной кислоты и 45,8 мл 1-бромгексадекана в 525 мл абсолютного этанола нагревают с обратной перегонкой в течение ночи. Реакционную смесь охлаждают и отфильтрованный продукт перекристаллизовывают из 750 мл абсолютного этанола и получают
16.5г этилового эфира (гексадециламино)бензойной кислоты в виде белых кристаллов; т. ил. 84-86,5° С.
Пример 9. Этиловый эфир 4-(гексадециламино)-бензойной кислоты.
Смесь 33,0 г этилового эфира 4-аминобензойной кислоты, 61,0 г 1-бромгексадекана, 21,2 г карбоната натрия и 300 мл этанола нагревают с обратной перегонкой в течение 24 час. Смесь охлаждают и фильтруют. Осадок промывают 250 мл холодного этанола и 1 л воды, получают 20 г белого этилового эфира (гексадециламино)-бензойной кислоты; т. ил. 81-84° С.
Пример 10. Этиловый эфир 4-(гексадециламино) -бензойной кислоты.
Смесь 33,0 г этилового эфира 4-аминобензойной кислоты, 61,0 г 1-бромгексадекана,
27.6г карбоната калия и 400 мл сухого этанола нагревают с обратной перегонкой в течение 23 час. Добавляют еще 61 г 1-бромгексадекана и смесь нагревают с обратной иерегонкой еще 32 час. Смесь охлаждают, фильтруют и осадок иромывают 250 мл холодного этанола и 1 л воды, получают 30,6 г белого этилового эфира 4 - (гексадециламино) - бензойной кислоты; т. пл. 80-83° С.
Пример 11. 4- (гексадециламино) -бензойная Кислота.
Смесь 5,85 г этилового эфира 4-(гексадециламиио)-бензойной кислоты и 4,21 г гидроокиси калия в 150 мл смеси вода-этанол (1:1) нагревают в течение 6,5 час с обратной перегонкой. К горячему раствору добавляют 40 мл концентрированной соляной кислоты, затем охлаждают, добавляют 100 мл воды и охлаждают, получают хлоргидрат продукта. Его перекристаллизовывают из смеси этанол-вода (9:1) и получают 5,0 г
белой 4-(гексадециламино)-бензойной кислоты; т. пл. 107-110° С; 124-127,5° С.
Пример 12. 4-(Гексадециламино)-бензойная кислота.
К смеси 13J г 4-аминобензойной кислоты и 5,61 г гидроокиси калия в 150 мл 90%-ного водного этанола добавляют 33,6 л 1-бромгексадекана и смесь нагревают с обратной перегонкой 3 течение 25 час. Добавляют раствор 28 г гидроокиси калия в 150 мл 90%-ного водного этанола и 100 мл воды. Смесь нагревают с обратной перегонкой в течение 24 час и к горячему раствору добавляют 35 мл концентрированной соляной кислоты. После охлаждения и фильтрования получают продукт, который промывают водой и сущат. После перекристаллизации из бензола получают 10.7 г 4-(гексадециламино)-бензойной кислоты; т. пл. 106-108° С, полное плавление 125-127° С.
Пример 13. Этиловый эфир 4-(гептадециламимо) -бензойной кислоты.
Смесь 48,3 г этилового эфира 4-амииобензойиой кислоты, 93,4 г 1-бромгептадекана и 40,4 г карбоната калия в 700 мл абсолютного этанола нагревают с обратной перегонкой в течение 24 час. Затем реакционную смесь охлаждают, фильтруют и осадок промывают холодным абсолютным этанолом, затем водой до нейтральной реакции. Получают чистый этиловый эфир 4-(гептадециламино)-беизой ЮЙ кислоты.
Пример 14. 4-(Тептадециламино)-бензойная кислота.
Смесь 48,3 г этилового эфира 4-аминобснзойной кислоты, 93,4 г 1-бромгептадек:-1на и 40,4 г карбоната калия в 700 .IL абсолютного этанола нагревают с обратной иерегонкой в течение 24 час. Реакционную смесь охлаждают, фильтруют и осадок иромывают холодным абсолютным этанолом и водой, получают 27,9 г этилового эфира (4-гептадециламино)-бензойной кислоты в киде белых хлоиьев. Смесь этого эфира (27,9 г), 38,8 г гидроокиси калия и 400 мл смеси этанол- вода ( : 1) нагревают с обратной перегонкой в течение 6,5 час. К горячему раствору добавляют 65 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь разбавляют 400 мл воды, охлаждают и фильтруют, получают 25,2 г белых кристаллов. После иерекристаллизациг из 300 мл смеси бензол-этанол (1:1) получают 21,7 г 4-(гептадециламино)-бензойной кислоты; т. пл. 105-108° С; 128-128,5° С.
Пример 15. Эт1 ловый эфир 4-(октадециламино) -бензойной кислоты.
Смесь 66 г этилового эфира 4-аминобензойной кислоты, 133,4 г 1-бромоктадекана, 55 г карбо ната калия TI 550 мл Н,Ы-ди;метилацетамн:ла Нагревают при 135° С в течение 20 час. Смесь охлаждают, фильтруют и осадок промывают холодным этанолом.
После перекристаллизации этанола получают 98 г продукта. После перекристаллизации из этанола получают 98 г продукта.
После псрекристаллизацир из смеои бензол- этанол (1:1) получают 67 г этилозого эфира 4-(октадециламино)-бензойной кислоты в виде белых кристаллов; т, пл. 88-89° С.
П р и м с р 16. 4- (Октадецнламино) -бензойная кислота.
С.месь 33 г этилового эфира 4-аминобензойной кислоты, 67 г ЬбромЭКтадекапа, 27,6 г карбоната калия и 400 мл Х,-днметилацетамида нагревают при 30-155° С в течение 18 час. Смесь охлаждают, фильтруют, ссадок промывают водой и взл1учивают в 100 .мл этанола, 1юлуча1от 38 г белых кристаллов.
Кристаллы смешивают с 56 г гидроокиси калия и 1000 мл смеси этанол - вода (1 ; 1). смесь нагревают с обратной перегонкой в течеипе 7 ча.с. 1 горячей смеси медленно добавляЮТ JOO мл концснтрнрованиой соляной кислоты, зятем 200 мл воды, охлажда:от н фильтруют, нолучают 40 г белых кристаллов. После перекристаллизации нз бензола, затем из этанола получают 22,6 г 4-(октадецилам; )ю)-бензойной кислоты; т. пл. )03-106° С, полное раснлавление при 123-126° С.
Пример 17. Этиловый эфир 4-(ноиадециламино) -бензойной кислоты.
Смесь 40,4 г этилового эфира 4-ами1-;обензойной кислоты, 85,2 г 1-бро},1ноиадекана н 33,8 г карбоната калня в 400 мл сухого Х,Хдиметилацетамн.ча нагревают в атмосфере азота при 130° С в течение 24 час. Смесь охлаждают, фильтруют, осадок промывают хо/Jo.iHbiM абсолютным этанолом, затем водой. Продукт нерекристаллнзовывают iia абсо.тютного этанола н нолучают 79.1 г белого этилового эфира 4- (нонадецпламино) -бензойной кислоты.
П р и м е р 18. 4-(Нонадеци.ламнно)-бензойная кислота.
Смесь 79,1 г этилового эфира 4-(понадециламино)-бензойной кнслоты и 103 г гидроакнси кал1:я в 1200 мл 50%-ного этанола нагревают с обратной перегонкой в течегпю 6 час. Затем к горячему раствору добавляют 170 мл соляной кислоты н смесь разбавляют. 300 мл воды охлаждают и с|зильтруют. После нерскристаллнзацни из смеси бензол - этамол (1 : 1) получают 67,4 г белой 4-(нонадециламино)-бензойной кислоты; т. пл. 104- 06°С; 120-1.24° С.
Пример 19. Этиловый эфир 4-(1-метилундецил)-амино -бензойной кнслоты.
Смесь 49,6 г этилового эфира 4-аминобензойной кислоты, 74,9 г 2-бромдодекана и 4-1,5 г карбоната калпя в 500 ..ил Ы,М-диметилацетамида нагревают нри 130° С в течение 24 час. Реакционную смесь доводят до иебольшого объема перегонкой в вакууме. Добавляют воду н этанол н смесь охлаждают. Собирают продукт, промывают его водой н лерекристаллизовывают из абеолютного этанола, затем хроматографируют на еиликагеле в хлороформном растворе. Фракции, еодернмщие продукт, соединяют п растворитель отгоняют в вакууме. Выход составляет 15,0 г
этилового эфира 4- (1-метилунлецил) -амино беизойиой к слоты.
П р и iM е р 20. 2- (1 -Метилундецил) -амино бензойная кислота.
Смесь 15.0 г этилового эфира 4-(1-.метилундецил)-амиио -бензойиой кнслоты, 25,2 г гидроокиси калия в 175 мл 50%-иого водного этанола нагревают с обратной перегонкой в течение 6 час. К горячей реакционной смеси
добавляют 37 мл концентрированной соляной кнслоты и после охлаждения продукт вынадает. Отфильтрованный продукт нерекристаллизовывают пз абсо;потного этанола и нолучают 7,70 г. 4-{1-метилунденнламнно)-6e i3of:ной кнслоты; т. пл. 76,5-78,5° С.
Прнмер 21. Этиловый эфпр 3-(гексадецилам; по) -бензойной кислоты.
Смесь 24,8 г этилового эфира 3-а.минобензойной кислоты, 45,8 мл 1-бромгсксадекаиа и
20,7 г карбоната калня в 250 .ил ,Х-диметилацетампда иагревают прп 125-135°С в течеinie 24 час. Затем смесь охлаждают, фи.чьтруют и осадок нpo :ывaют водой и сушат. Выход составляет 49,7 г этилового эфира 3(гексадениламипо)-бензойной кислоты.
П р н м е р 22. З-(Гексадециламино)-бензойная кнслота.
Смесь 49.7 г этилового эфира 3-(гексалеп.нла.мнно)-бензойной кнслоты н 71,3 г калня в 700 ,;.; смесн вода - этанол (1:1) нагревают с обратной перегонкой в течение 6 час. К горячему раствору добав. Концептрированную соляную кислоту, затем 500 мл воды н ох-таждают. Продукт перекристаллнзовывают нз смеси этанол - бепзол (3: 1) и нолучаюТ 28,4 г белой 3-(гексадецпламино)-бензойной кислоты; т. нл. 107.5--109,5° С.
П р н м е р 23. Хлорг драт дпметллалииюэтилозого эфнра 4-(гсксадециламино)-бензойной кислоты.
К 90 мл тнонилхлорнда, о.хлажленного ло 0° С, норциями добавляют 21,7 г (0,060 моль) 4 - (гексадециламнно) - бензойной кислоты.
К вязкой массе добавляют 100 мл толуола. После перемешпва.ния в течение иочи (16.5 час) растворитель отгоняют в вакууме. К растворителю , отогнаиному в вакууме, добавляют 50 Л(л толуола. Через оетавшееся
масло барботируют азот, добавляют 100 мл толуола п раствор охлаждают. К смеси добавляют 6,24 г (0,070 моль} 2-дкметнламиноэтанола. Смееь неремешивают при комиат1;ой температуре в течение 4,5 час, разбавляют
эфиром, неремешивают 1 час. После охлаждения н фильтрования получают осадок, который промывают эфиром и водой и получают 7,0 г коричневых кристаллов. После двойной нерекриеталлизапни пз этанола получают 5.2 г коричневых кристаллов; т. нл. 162- 165° С с предварительиым спеканием.
П р н м е р 24. Этиловый эфир 4-(октила.мино) -бензойной кислоты.
Смесь 33 г (0,20 моль} этилового эфира
4-аминобензойной кислоты, 44 лгл 1-бромоктана и 0,50 г медного порошка нагревают на (парозой ба.не в течение 19 час. Смесь охлаждают, разбавляют этанолом, фильтруют и осадок промывают холодным этанолом и водой и получают коричневые кристаллы. Фильтрат нейтрализуют 10 и. раствором гидроокиси калия, охлаждают, фильтруют и осадок промывают водой и спиртом и получают коричневые кристаллы. Обе порции кристаллов соединяют и получают 16 г продукта. Маточные жидкости от обеих порций кристаллов соединяют, разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают водой, 1 н. соляной КИСЛОТОЙ и водой, эфирные экстракты сушат над сульфатом магния и упаривают при пониженном давлении. Остаток разбавляют этанолом, охлаждают и фильтруют, получают 3,7 г продукта. Обе порции продукта соединяют (19,7 г) и перекристаллизовывают из этанола, получают 15,1 г белых кристаллов; т. пл. 79-80° С.
Пример 25. 4- (Октиламино) -бензойная кислота.
Смесь 3,0 г этилового эфира (октиламино)-бензойной кислоты, 3 г гидроокиси калия и 50 мл смеси этанол - вода (9:1) нагревают с обратной перегонкой в течение 3 час. Смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой, разбавляют водой и фильтруют. Осадок тщ.ательно промывают водой и перекристаллизовывают из этанола, получают 2,1 г 4-(октиламино)-бензойной кислоты в виде белых кристаллов; т. пл. 117-118° С.
Пример 26. 4- (Гексиламино) -бензойная кислота.
Смесь 4,98 г этилового эфира 4(-гексиламино)-бензойной кислоты, 11,2 г гидроокиси калия и 50 мл смеси этанол - вода (1:1) нагревают с обратной перегонкой в течение 6 час. К горячему раствору добавляют 16,6 мл концентрированной соляной «ислоты. Смесь разбавляют 100 мл воды, охлаждают, фильтруют и осадок промывают водой. Осадок перекристаллизовывают из смеси этанол - вода (3: 1) и получают 3,85 г 4-(гексиламино)бензойной кислоты; т. пл. 121,5-123,5° С; 127-128° С.
Пример 27. Этиловый эфир 4- (гексиламино) -бензойной кислоты.
Смесь 54,4 г этилового эфира 4-аминобензойной кислоты, 54,4 г 1-бромгексана и 45,6 г карбоната калия в 660 мл гексаметилфосфорамида перемешивают и нагревают при 120° С в течение 24 час. Смесь охлаждают, разбавляют 60 мл воды, охлаждают и фильтруют. Добавляют еше 140 мл воды, охлаждают и фильтруют, получают осадок, который промывают холодным этанолом и водой. Получают 44 г светло-желтых кристаллов. Часть из них перекристаллизовывают из смеси этанол - бензол (95 : 5) и получают этилсзый эфпр 4гексиламинобензойной кислоты; т. пл. 91- 94° С.
Пример 28. 4-Гексадециламинобензойная кислота.
200 мг 4-гексадеканоиламинобензойной кислоты вводят в суспензию 22,5 мг 57%-ного гидрида натрия (промытого два раза гексаном) в 20 мл сухого ТГФ (тетрагидрифуран) в атмосфере азота. Реакционную смесь перемешивают в течение 15 мин при комнатной температуре и нагревают с обратной перегонкой в течение 1 час. Суспензию охлал дают до комнатной температуры и добавляют 2 мл 1 М диборана в ТГФ. Суспензию нагревают с обратной перегонкой в течение 16 час. Раствор затем охлаждают и добавляют 10 мл насыш,енного этанольного раствора НС1. Раствор нагревают с обратной перегонкой в течение 1 час и выпаривают. Затем гидролиз повторяют со свежей порцией этанольного раствора НС1, раствор выпаривают до густой суспензии. Эту суспензию разбавляют 10 мл НоО и этилового эфира. Раствор этилового эфира выпаривают н остаток перекристаллизовывают, получают 4-(гексадециламино)-бензойную кислоту.
Пример 29. Этиловый эфир п-гексадециламинобензойной кислоты.
К 100 .1гл 1 М раствора боргидрида в тетрагидрофурапе (0,1 моль ВНз), охлажденному до 0° С, по каплям добавляют 0,05 моль этилового эфира 4-гексадеканопламннобензойной кислоты в 100 .1гл тетрагидрофурана. Смесь нагревают с обратной перегонкой в течение 20 час и добавляют этанольный раствор НС1. Смесь нагревают с обратной перегонкой в течение 1 час: отгоняют растворитель. Подщелачивание и очистка остатка дают этиловый эфир п-гексадециламинобензойной кислоты в виде белых кристаллов.
П р и м е р 30. 4Тексадециламинобензойная кислота.
Приготовляют водную смесь 34 ч. AgNOs, 53 ч. триэтиламина и 31,4 (. 4-аминобензойной кислоты в 160 мл воды и к ней добавляют 46,2 ;. гексадециленсульфида. Реакционную сл1есь перемешивают в течение ночи при 50° С, через нее пропускают газообразный сероводород. Затем раствор фильтруют и ведут реакцию продукта с 580 г никеля Ренея в 1000 .ил водного этанола с обратной перегонкой в течение 16 час. Затем реакционную смесь охлаждают п фильтруют. Раствор выпаривают досуха, получают 4-гексадециламипобензойную кислоту.
Пример 31. 24,4 г активированного никеля Ренея несколько раз промывают водой до исчезновения шелочности, затем добавляют в трехгорлую колбу на 250 мл, туда же добавляют 100 мл диоксана и суспензию неполностью отгоняют в атмосфере азота до достижения температуры в бане ЮГ С. Добавляют 1,65 ч. ЭТ11ЛОБОГО эфира 4-аминобензойной кислоты н 24,4 ч. 1-гексадеканола, суспензию нагревают с обратной перегонкой в атмосфере азота в течение 14 час. Затем суспензию частично охлаждают и суспензию фильтруют.
Затем диоксан выпаривают. Оставшиеся твердые частицы нагревают с разным количеством КОН в 100 мл 95%-кого этанола в течение 3 час с обратной перегонкой. Затем раствор нейтрализуют до рН 6,0 37%-ной НС, разбавляют 150 мл воды, получают 4-гексадециламинобензойную кислоту.
Пример 32. 4-Гексадецилами.нобензоат натрия.
1)1 н. раствор метилата натрия растворяют 54 г (1,0 моль) в этаноле и добавляют его до объема 1 л.
2)В стакан на 4 л, снабженный мешалкой, выливают 2-3 л этанола и добавляют 250 г (0,691 моль) 4-гексадециламинобензойной кислоты. К этой смеси добавляют 725 мл 1 н. раствора метилата натрия медленно при постоянном перемешивании. Затем смесь перемешивают не менее 1 час. Гиполимидемное действие 4-(моноалкиламино)-бензойных кислот и их производных
Снижение в сыво- Си1 же11ие г сыворотке ротке через 1 неделю,через 4 недели,
Вес,
Соедииеиия
3) После перемешивания твердое веш;ество собирают на фильтре и осадок промывают трижды ПО 100 мл холодного этанола. Осадок сушат отсасыванием в течение около 1 час.
Полученные новые соединения растворимы в органических растворителях, например хлороформе, бензоле, дихлормета«е, Ы,Ы-диметилформамиде, диметилсульфоксиде в -низших спиртах. Они совсем нерастворимы в воде.
Новые производные 4-(моноалкиламино)бензойной килоты формулы I проявляют гиполипидемическую активность.
В табл. 1 показаны данные о степени снижения количества стеролов и триглицеридов в сыворотке через 1 неделю и 4 недели периода ввода соединений и фосфолипидов - через 4 недели.
Таблица 1 
4-(Октилампно) -бен.чойная кислота 4- (Додециламино) бензойиая кислота 4- (Тридециланино) -бензойная кислота 4- (Тетрадециламино) бензойная кислота 4- (Пентадециламнно) бензойная кислота Этиловый эфнр 4-{гексадециламинобеизойной) кислоты 4-(Гексадециламино)бензойная кислота 4- (Гептадецнламино) бензойная кислота 4- (Октадециламино) бензойная кислота 4- (Ионадециламино) бензойная кислота Гндрохлорид диметилампноэтил 4-(гексадецнламино) -бензоата
Данные табл. 1 показывают, что испытанные 4-(моноалкиламино)-бензойные кислоты и их производные все являются эффективными гиполипидемными агентами, т. е. что они снижают количество трнглицеридов и/или стеролов, а также фосфолипидов в сыворотке.
Действие одного из соединений согласно изобретению (4-гексадециламино) -бензойной кислоты на содержание липидов в сыворотке определяли на мышах и песчанках. Результаты через 1 неделю приема приведены в табл. 2.,-.-; - - --;
Таблица 2
13
Как видно из данных таблиц, новые соединения нроявляют высокую гинолипидемическую активность и могут в связи с этим использоваться Б медицине при лечении, в частности, атеросклероза.
Формула изобретения
Производные 4- (моноалкиламино) -бензойной кислоты общей формулы
14
где R; - прямой или разветвленный алкил с 8-19 атомами углерода;
R2 - водород, этил или диметиламиноэтил,
или их соли, обладающие гиполип,иде мической активностью.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
