Способ получения аминов или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07C93/06 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Предложен новый спсхзоб получения прои водных аМйНоспиртов обшей формупгл О- (ЙаЖС«СНШ1С - Н4 в СНз гпеИ - водород или метил R - водород, метил, этил, пропил, аллил, цианогруппа, метокса - или пропарги оксигруппа, морфолиновая, пирролидинова -; группа, пирролил} к- водород, метил или этил} водород или метил, при условии что 1 иИ одновременйо не означают водорои, или их солей. изобретения является расширение арсенала вейеств, обладающ сс фармакологи ческой активностыо. В соответствии с язобретением описывается способ получения аминов формулы I, заключающийся в токг, что соединение формулы Е Т OtSFUCHCHS Ж П где 1 , R и 1. имеют вышеуказанные зн чения; X - гидроксильная группа; Z - реакционноспособная этерифицир йанкая .гидроксилытая груШш, или Х HZ р 1йсте образуют эпоксидную ripytniy, подве ают взаимодействию с амином формулы Ц1Н -С-ШгИ имеет вышеуказанноезначение |5 в среде алкавола С,д при-температуре кипения реакционной смеси. Целевой проfKT выделяют в свободном виде или в виСОЛИоРеакционноспособная этерифкцированная ги дроксилы1ая грутпта прерютавляет собой, в частности гидрокзсштьную rpyimj этерифицированную сильной неорганической или органической кислотой, предпочтительно галогенводородной, например хяористовопородной, бромистоводородной или йодистово- дородной, а также серной кислотой или сил ной органической серной кислотой, наприме бейзолсульфокислотой, 4-бромбензолсульфо- кислотой, или 4- голуш1сульфокйслотои. В зависимости от режима иисходного продук целевой продукт йолучаЮт fe свободном вице или в виде его кйсшотно-аддитивной соли, Так, например, можно попутать основные, нейтральпые или смешанные соли, а также полуамнно: полутора- или полигищэаты. Кислотно-аддитивные соли новых соединений можно обычным образом переводить в свободные соединения с использованием, например, оснований, как щелочи, или Йонообменника. С другой стороны , полученные свободные основания можно, переводить в соли с органическими или неорганическими кислотами. Эти и другие соли новых соединений, например соль пикриновой кислоты, могут служить в качестве средства для очистки свободных ос.нований. При этом свободные основания переводят в соли, которые после выделения можно снова переводить в свободные основания. Пример 1рПолучение .(4-юкса фенил )-1-метилэтш1амино J. -1-о-метилфеноксгпфопанола- 2. 2,5 г 1,2-9Покси-Зи)-метилфеноксипропана смешивают с 1,5 г 1-(4-оксифенил)-2-аминопрйпана и 25 мл изопропанола, полученный таким образом раствор нагревают с обратным холодильником в течение 1,. Затем раствор упаривают в вакууме. Полученное таким образом основание рас гворяют в ацетоне и гидрохлориде, выделяют путем добавки НСв в простом эфире. Гидрохлорид фильлгруют и промывают апе тонитрилом. Получают 1,4 г (4-оксифенил)--1 метилэтиламиноЗ - l-o-метилфеноксипропанола-2} т. пл. 112 С. Структура подтверждена спектром ядерногмагнитного резонанса. П р и м е р 2. Работа1от аналогично примеру 1 с той разницей, что в качестве исходных соединений применяют 1,2-эпокси 3-{о -этил)-феноксипропан и 1-{4-оксифенил)Й-вминопропан, Получают .(4- оксифенил) 1-метилэтиламино1 -1-о-атилено5ссипропанол-2, т.пл. гидрохлорида сонтавляет 143 С. Структура, родтверткдёна спектром ядерО-магнитного резонанса и эквивалентным есом ПримерЗ, Работают аналогично примеру 1с той разницей, что в качестве исходных со®динений применяют 1, г- покси-3-о-аллилфеноксипропан и 1-(4-оксифенил)-2-аминопропан. Получают 3-.2-{4-океифенил)-1-метилэт шамино4 -1-о-йялИлфейоксипро панол 2| т. Ш1, его соли вйшой кислоты составляет 71 .-. , Структура поетверждана спектром ядерномагнитного резонанса и эквивалентным веом. Примера. Работают аналогично примеру 1 с той разницей, что в качестйе исходных соединенпй применяют 1,2 эпокси :-3-о-Гфопаргилоксйфеноксипропаи и l(4-oкcифeнил)-2 aминolIpoпaн. Получают 3-{Д -(4 оксифенил)-1-метилэтиламинр| -1-о-пропаргилоксифенокситгропаяйл-2, который переводят в п-оксибензоат. Примерз. Работают аналогично примеру 1 с той разницей, что в качестве ИСХОДНЫХ соединений применяют 1,2-эноксй-З-о-циавофеноксШфопан и 2-(4-оксифенш1)1-метилэтипамин. Получают 3-. 4--с1ксифенш1)1- 1етнлэтиламино -1- о-цианофекоксипропанол-2. Его гидрохлорид получают в виде растворимого в во де масла. Структура подтверждена спектром ядерн« -магнитйого резонанса Примере. Работают аналогично .Примеру 1 сч той разницей, что в качестве Исходных соединений применяют 1,2-эпокс I-3-D -метилфеноксипропан и 2-(4-оксифеннл)-1,1-диметилэтиламин. Получают ( 4-ч)ксифенил)-1,1-диметилэтиламино -1м -мётйлфеноксипропанол-2. Его гидр ьхлорид получают в виде растворимово в RO це масла. Структура подтверждена спектром ядерно-магнитного резонанса. Пример, Работают аналогично примеру 1 с той разницей, что в качестве исходных соединений применяют 1,2-эт1окси -З-о-этилфеноксипропан и 2-{4-оксифенил)-1,1-диметилэтиламин. Получают 3- 2- -оксифенил)-1,1-ииметилэтиламино -1-этш14еноксипоопанол-2; т. пл. .гидрохлорида составляет 154 С.. П р им ер8. Работают аналогично примеру 1 с той разницей, что в качестве Исходных соединений применяют 1,2-эпокси --3-)- ялилфеноксипропан и 2-(4- ксифенил lf 1- диметилйтиламин. Получают 3- 2-. -(4-оксифенил)-1,1-диметилэтиламино-1-о-аллш1феноксипро11анол-2; т.пл. гндрохлорида составляет 14О С. П р и м е р 9. Работают аналогично Примеру 1 с той разницей, что в качестве исходных соединений применяют 1,2-9поксй -З.ч)-пропаргш1оксифеноксш1ропан и 2-(4-оксифеннл)-1,1 диметилэтиламин Получают (4-оксифенш1)-l,l-димeтилэтялaмиaoj-3o-пpoпвpгилoкcи|)eнoкcипpoпaнoл-2. Пример Ю. Работают аналогично примеру I с той разницей, что в качестве исходных соединений н|рименяют 1,2-впоксн-3-о-цианофеноксипропан и 2-(4-юкснфенил -1Д-диметилэтиламин. Получают 3- 2-{4 ОКСЙФОИИЛ) -1.,1 Г1ЛМОТИЛЭТШШМИНО I -1.-Оо-аиаиофенокс шу)01шнол-2; т. пл. ЛЛ г; (исе). Приме р 11, Работают пиплогичпо примеру 1 с той разницей, что в качестве исходных соединений применяют 1,2-э1токси-3-о,м-гпиметилфенокснпропап1 и 2-(4-окси- фенил)-1-метилэтиламин. Получантг -(4-оксифен1ш)-1-метилэтилямино -1-о.м-диметилфеноксипрот1анол-2, т. пл. 125 С (нее ). Пример 12. Работают аналогично примеру 1 с той разницей, что в качестве исходных соединений применяют 1,2-эпокси-З-о-метоксифеноксштропан и 2-(4-оксифенил)-1-метилэтиламин. Получают (4-оксифенил )-1-метилэтиламино. -1 -б- -метоксифеноксипропанол-2, т,пл. 114 С; Пример 13. Работают аналогично примеру 1 с той разницей, что в качестве исходных соединений п|)именяют 1,2-з1ткси-1 -метил-3 о-эт1шфенокс ипропа и 2-( 4-о ксифенил)-1-метилэтиламин. Получают 3-ме- тил-3- (4-оксифенил)-1-метилэтнламино}-1-О-этилфеноксипропанол-2. Гидро- хлорид получают в виде растворимого в воде масла. Структура подтверждена спектром яперно-магнитного резонанса. Пример 14. .Работают аналогично примеру 1 с той разницей, что в качестве исходных соединений применяют IjZ-oTioKси-1-метил-З-о-цианофеноксипропан и 2-(4-оксифенил)-1-метилэ1 иламин. Получакуг 3- етил-3 2-(4-оксифенил)-1-метилэтпл аминоЗ-1-о-цианофеноксипропанол-2. Гидрохлорид получают в виде растворимого в воде масла. Структура подтверждена спектром ядерно-магнитного резонанса. При мер 15.Работают аналогично примеру 1с той разницей, что в качестве исходных соединений применяют 1,2.покси-1-этил-3-о аллилфеноксипропан- и 2-( 4-оксифенил)-1-метилэтиламин. Получают З-отил-3- 2( 4-(экс;ифенйЛ )-1-метилэтиламино ,„1 о аллилфейокойпрэпанол-2. Гидрохлорид получавэт , растворимого в воде масла. Структура пЬптверждена спектром ядерно-магнитного резонанса. Пример 16. Работают аналогично примеру 1 с той разницей, что в качестве неходких соединений применяют 1,2- покси-1-метил-3-о-метилфеноЕС1Шропан и 2-{4-оксифенил)1,1-диметилэтиламин, Получ от 3 метил 3- 2(4-оксифенил)-1,1аи-метил этиламино J- 1 -о-м илфенокс ипропа аоп-2. Гидрохлорид получают в виде растворимого в воде масла. Структзфа тюцтверждена спектром if wariHHTHoro резонанса. Пример 17, Работают аналогично примеру 1 с той разницей, что в качестве исхоппых соединений применяют .1.,2-эпоксн 1-метш -3-о аллилфеноксипропан и 2 -{4 оксифпнил )-1,1- диметилэттшамин. Получают 3-мет1ш-3-|.2-(4-оксифеннл)-1Д-аиметилэтиламитго - г- -О-аллнлфенокснпро- панол-2; т. тш. U2 С (НС|). Пример 18. Работают аналогично примеру 1 с той разницей, что в качестве исходных соединеиий применяют 1,2-©покси -3 м- етилфено1сст1ропан и 2-(4-оксифенил)-1- етилэтиламин. Получают (4 оксифенил)-1- етилэтиламино1 -1-м-ме1Илфеноксипропанол-2; т. пл. (НСГ)1 Пример 19. Получение 3 l-метил -2-( 4-оксифенил )этиленамино1-1 -аллилфеноксипропанол-2, 2,5 г 2,3-епокси 1,0-аллилфеноксибутан смешивают с 1-метил-2(4-6ксифенил)-эти амин в 25 мл иаотфо.панола. Полученный раствар нагревают с обратным хо годильннком в течение 10О час. Затем раствор упаривают в вакууме. Полученное таким образом основание растворяют в чрихлорэтилене и гидрохлорид выделяют путем добавки НС2 в простом эфире. После добав ки воды смесь титруют 1 М HCf. Величину рН определяют при помощи стеклянного электрода и из полученных значений состав ляют кривую по сравнению с мл.НС. При полосе на кривых водную фазу отделяют, свежую воду добавляют и эти приемы пов торяют до получения последующей полосы на кривой.. Эту водную фазу отделяют, погдщелачивают ОН и экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу промывают водой, cyiiiaT и упаривают. Гидрохлори выделяют путем добавки простого эфира HC Простой эфир декантируют и продукт аатве девает после упаривания в высоком вакуум Получают 1,6 г гицрохлорида 1-метил 2-( 4 юксифенйл)-этиленам1шо1-1-о-аллилфеноксипропанола-2, т. пл. 70 С. Структура подтверждена спектром ядер но- агнитного резонанса. Приме р 2О. 2,5 г 1,2-эпокси-З-о-аллилфеноксипропана смешивают с 1,5 г 1 4-оксифенил )-2-метил-2- инопропана и 5 мл метанола и полученный таким образол раствор нагревают с обратным холодильннком -в течение 3 час. Затем раствор упаривают в. вакууме. Полученное таким об разом основйНие растворяют в ацетоне я rHflpoxflopaflej .в зй&Яйй т путем добавки НС в простом эфЕре ;;Гййро шорид фильтруют и 1Щ(ыва)йае(Ц1Ё1-ЬЙ1Ггрйлрм.; Получают 1,6 г 3 Г2--( 4 окгпфенил)1,1.-пиметилэтилами HoJ - 1-1 -аллилфеноксигтр танола-2, выход ЗО % от теории т.шт. 14D С. Структура подтвержгюиа спектром яде{ Я1 -магнитпого резонанса. Пример 21. 2,5 г 1,2-впокси-З-1 -этилфенокст ропаиа смективают с 1,5 г 1-( 4-оксифенил )-2-аминоТ1ропана и 25 кит этанола и полученный таким образом расггвор нагревают с обратным холодилы1иком в течение 4 чяс. Затем раствор упаривают в вакууме. Полученное таким образом основание растворяют в ацетоне и гидрохло{)Ип вь еляют путем добавки HCf в простом эфире. Гидрохлорид фильтруют и промывают ацетопитрилом. Получают 1,5 г 3-Г2-(4-оксифенил)-1-метилэтиламино -1-о-этил- феноксипро1 нола-2; выход 32% от теории; т. пл. 143 С. С труктура подтверждена спектром ядерiHo-магнитного резонанса. Пример 22. 2,5 г 1,2-впокси-З-о-метилфеноксипропана смешивают с 1,5 г 1-( 4-оксифенил )-2-аминопрот(ана и 25 мл трет-бутанола, полученный таким образом раствор нагревают с обратным холодил1«иком в течение 5 час. Затем раствор упаривают в .вакууме. Полученное таким образом основание растворяют в адетоне и гидр{ хлорид фильтруют и промывают ацетонитрилом. Получают 1,4 г 3-12-( 4-оксифенил)-1-метилэтиламино4-1-о-Метилфеноксипропанола-2| выход 2Г9% от теории, т.пл. 112°С. Структура подтверждена спектром ядерно-магнитного резонанса, i Пример 23. 2,5 г 1,2-впокси-З-о-этилфеноксипропана смешивают с 1,5 г 1-(4-оксифенш 2-аминопропана и 25 мл втор-бутанола и полученный таким образом раствор нагревают с обратным холодилЬгНИКОМ в течение 3,5 час. Затем раствор упариваю т .вакууме. Полученное таким образом основание рй2тВор5пот в адетоне и гидрохлорид выделяют путем добавки HCf в простом эфире. Гидрохлорид фильтрует и промывают адетонитрилом. Получают 1,4 г 3- 2-( 4-оксифенил )-1-метилэтш1амино1 -1-о-этилфеноксипропаяола-2} выход 29 от теории; т. пл. 143 С. Структура подтверждена спектром яде1 о-магнитного резонанса. Пример 24. 2,5 г 1,2-эпоксй-Зо-метилфенокснпропана смешивают с 1,5 г 1(4-оксИфенил)-2-йминопропана и 25 мл н-бутанола, полученный раствор нагревают обратным холодильником в течение 4,5 час Затем раствор упаривают в вакууме. Полученное таким образом основание растворяют ацетоне и гйнрохлорвд выделяют нутом добавки ИСВ в простом эфире. 1 црохлор фильтруют и промывают ацетонитрило1С1. лучают. 1,4 г (4-oкcифeнил) тилэтиламин -1-о-метилфеноксипорпат)л выход 29 от теории: т. пп. -112 С, Структура по гйержпева спектром яп магнитного резонанса. Формула изобретени Способ получепия аминов формулы 0- сн снонсигай-си. 1 где 1 - ьодЬроп ли метил; it - водород, метил, этил, пропил, аллил, циавогруппа, метокси- илипропар тйксигруппа, морфоливовая, пирропидинова -грутта, пирролил; /К - водород, метил или этил, водород или метил, при усло что и 1( одновременно ре означают водород, или их солей, отличающийс тем. Что соединение формулы 0 Я1СНСЩ Т HMRIfT ВГ...1ИМ1- , И И пнячрния; X - гинрокпилытпя гу у1тпа, 2- репклионт1(х:1ггх:обнпя зт рнф1П)ировашшя гиарокпильная груптт, или X й7вм(сте образуют ппокгппную группу, нолвергают яг;1аимопрйс:т тп п амппо, формулы В И2Н-С-ЙН. где п имеет вышеуказанное яначение, в среде алканола С..- при температуре кипения реакдионной смяси с последующим Выделением нелевого продукта в свободном випе или в виде соли. Источники информации, принятые во BRITмание при экспертизе: 1,Патент СССР № 496724, кл, ,С 07 С 93/1О, 1973, 2.Патент Великобритании № 1256735, кл, С 2 С,, 1971, Приоритет по признакам: 01Д1,74: где Т - водород, метил; этил, пропил. R - метил, пронаргилокси; Ц - водород, метил, этил; водород, метил, 04,06,75; где Я - водород, циано-, метоксигруппа, морфолиновая или пирролндиновая группы, нирролил.