Способ получения аминов или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07C217/36 C07C213/08 C07C217/34 

Изобретемте относится к способу по.лучеиия поных, не описанных в литературе аминов или их солей, которые обладают биологичегкон активностью и могут найти примеиение в медицине. 1-1звестн() получение заметенных аминов взаимодействием аминов с реакционносиособН1я 1и этерифицированными по оксигруппе соедипс 1иями 1 . LU.ib изобретения - разработка способа ио.1уче1ия новых, не известных ранее производных аминов, обладающих высокой биоло1ической активностью. Поставленная це.чь достигается получеии.ем новых аминов об1дей формулы 1 О-CHg-Лион-dH-NH-С - tHLzгде Ri -- водород или метил: R - водород, метил, этил. ал.1ил, ni aНО-. ;етокси- или пропаргидоксигрупна; R,: - водород, метил или этил; R/ водород или метил; при ус.товии, что Rs и R: - одновременно не могут означать водород, или ихсо.1ей. заключающийся в тОм. что соедине1И1е общей фор.му., II O-CHj-UHOH-CH-NH-a Жц , где Rv. Rj и R4 - и.м.еют Rbiuii, казанные значения. подвергают взаимодейстп.;() - чнминением об идей (рорму.лы 111 RI Z- (,-(,Н2-/ УОИ Сн где RI -- имеет вышеуказанные зиачеиия. Z - реакционнос1и)СС)бная этериф 1И1|р( в сложный эфцр гидр()иильи;.1я rpyiina. i; последующим выде.лешюм пелевот ; JK-/lyixia в свободном |;иде li виде соли, использ я для этого такие Kiic.-ioTi/i, как соляная или винная. Реак и1; 1иоеиособ - ая этерифицированпая гид:н)кс1 ЛЫ13я группа представляет собой, в частности, гидроксильную группу, этерифицированную сильной неорганической или органнческоЙ кислотой, предпочтительно галогеиводородной кислотой, например хлористоводородная, бром истоводородная или йодистоводо роднай кислота, а также серной кислотой или сильной органической серной кислотой, например, 19еизолсульфокис« лотой, 4-бромбензолсульфокнслотой или 4-т6 луолсульфокислотой. Таким образом, Z предпочтительно означает хлор, бром или йод. . Реакцию проводят в среде органического растворителя, в частности алканола, при температуре кипения реакцйОйн Л смеси. Реакцию также можно проводить в присутст ВИИ основания, например ка| боиата щелочного металла и/или в избытке исходного амива. Пример 1. to г глицидного эфира о-метилфенила в 100 мл этанола насыщают газообразным аммиаком и нагревают смесь в автоклаве; в кияящей водяной бане в te4eние 4 ч. Растворитель испаряют и .остаток раствсфяют 8 этилацетате и добавляют хл.ористый водород. Затем осаждают гидрохлоРИД, отфильтровывают и растворяют в 50 мл этанола. В атот раствор добавляют 2- (4-окси)-фенил-Ьметилэтилхлорида и i5 г КхСОэ. Смесь нагревают в автоклаве до в течение 10 ч, затем раство|ритель испаряют и «статок смешивают с 00 мл 2н. HCI И 100 мл простого эфира. Выделяют водную фазу, подщелачивают 2н. NaOH и экстрагируют этилЬцетатом. Фазу растворителя сушат над КаСОэ. Получают 1-12- 4-окси) -фенил- Ьметилэтиламино} -3- (о-метилфеиокси)-пропа}юла-2. Получениое основание преврашают в его гидрохлорид (гидрохлорид 1 |2-{4-оксн)-фенил-1-метилэтиламино| -3- (4-г идроксифеибкси) -пропанола-2, с 1г.вл. ). Выход 14,5 г (68% теории). Аналогично получают нижеследующие соединения: 3-{2-(4-оксифе1шл)-1-метилэтиламино|-1 -о-этилфеноксияропайол-2. Т.пл. его гидрохлорида составляет f 43°С. Выход 65% 3- {2- (4-оксифенил) -1 -мегилэтиламиио -1 -о-аллилфеноксилропанол-2. Т.пл, виннокислой соля составляет Выход 67% 3-12- (4-окс}{феиил) -1 -метилэтиламино -1-о-пропзргилоксифёиоксияропаиоя-2. Т.пл. (НСГ); выход 61% reapmi (4-оксифенйл)-1 -мётнлэтиламиио -I -о-цианофеноксиярояанол-2. Т.пл. 67С (НС1 выход 63% теорий; 3- 2- (4-оксифенил} -1,1 -диметилэтиламино|-1-о-метилфеноксипропанол-2. Т.пл. 94°С (НС1); выход 59% теория. 3- {2- (4-оксифенил) -1, -диметилэтил ам и ио|-1-о-этилфеиоксипропанол-2. Т.пл. гидрохлорида составляет 154С; выход 64% теории;3- { (4-оксифенил )-l,J-диметилэтиламино)-Д-о-аллилфеноксипропанол-2. Т.пл. гид- рохлорида составляет 140°С,выход 61% теории;3- (2-(4-оксифеиил)-1,1-дИметилэтиламино}-1-о-цианофеноксипропанол-2. Т.пл. (НС1); выход 57% теории; 3- (2- (4-оксифенил) -1 -метилэтнламино) -1 -о-диметилфеиоксипропанол-2. Т.пл. 125С (HCI); выход 61% теории; 3- (2- (4-оксифенил) -1 -метилэтиламино г Ь -о-метоксифеноксилропанол-2. Т.пл. (НС); выход 60% теории; 3-метил-З-{2-.(4-оксифенил) -1 -метилэтиламино) -1 -о-этилфеноксипропанол-2. Т.пл; 46С (НС1); выход 66% теории; 3-метил-З- 2- (4оксифенил) -1 -метилэтиламино -1- 7-цианофеноксипропаиол-2. Т.пл. 99°С (НС1); выход 61% теории; 3-этил-3- 2- (4-оксифенил) г 1 -метилэтиламинр 1-1 -о-аллилфеноксипропанол-2. Т.пл. 42°С (НСО; выход 63% теории; . 3-мётмл-3-{2-(4-оксифенил)-1,1-Диметнлэтиламиир -1 -о-метилфеиоксипропанол-2. Т. пл. 48С (HCI); выход 66% 3-метил-З- {2- (4-оксифенил) -.i ,1-диметилэтиламиио -1-о-аллилфеиоксипропаи)л-2. Т. пл. 172С (HCI); выход теории; 3- 2- (4-оксифенил) -1 -метилэтиламиио -, I-л -метилфеноксипропаиол-2. Т.пл. 150°С (HCI); выход 59% теории; 3-{I-метиЛ-2-(4-оксифе11Ил)-эт4 нами1}о}-. -1-о-аллнлфекс1ксипропанол 2. Т.пл. 70°С; аыход 61% теории. Яреме/ 2. 21,5 г гидрохлорида 3-( о-метилфенокся)-2-оксипропиламииа растворяют в 50 мл этанола и добавляю; 25,5 г 2-(4-оксиф.еинла)-1-метилэт11ЛЙодяда и 15 г карбоната калия. Реакционную смесь нагревают при 130°С в течение 8 ч и затем перерабатывают аналогично примеру 1. Получают 22,4 г (64% теории) продукта, который идентичен продукту примера 1 (т.пл. 112°С). Формула изобретения .... Способ получения аминов общей формулы IR, V(KH,CHWtHNHC-CH, k k где R - водород или метил, R -;- водород, метил, этил, аллил, циаИО-, метокси- или пропаргилоксигруппа, R - водород, метил или этил, , водород или метил, при условии, что R и R одновременно не могут означать водород, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II Q-OtK,CHOHCH H. R3 и R имеют вышеуказанные знагде R«, чения.

подвергают взаимодействию с соединенней общей П1

г-Г-сц-О ои

где R, - имеет вышеуказанные значения; Z - реакционноспособная этер.фицированная в сложный эфир гидроксильная группа,

с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде сопи.

Приоритет по признакам 01.11.74 при R - водород или метил:

R - метил, этил, аллил или пропаргилоксигруппа; R - водород, метил нли этил; 5 R - водород или метил.

04.06.75 при R - водород, цнано- или метоксигруппа.

Источники инф фмации, вринятые во внимание при экспертизе:

1. Патент СССР № 496724. « кл. С 07 С 93/06 18.04.73.