Способ получения производных 2,4-диметил-3-карбоксианилидфурана или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07D307/68 A01N9/28 

ЛИНЫ или третичтште амтгы, например триэтиламин, триметидамнн, димегиланилин, диэг тиланилин, тфидии, N -метилморфин, а также карбонат натрия, карбонат кадия, 6i карбонат натрия и т.п. В качестве инертных растворителей исполь:зуют бензол, толуол, ксилол, апетон, метнлатилкетон, эфир, диоксан, ацегонитрил, дихлорэтан. П РИМ ер 1. Получение 2,4-днметил-3-(2-метилкарбоксанилид -фурана. В 100 мл бензола при перемешивании и охлаждении ледяной водой pacTBopsnoT 10,7 (0,1 моль) О-толуидина и 10,1 г (ОДмо триэтиламина, затем к раствору при переме шивании добавляют по каплям 20 мл бензол ноге раствора, содержащего 15,8 г (0,1мо 2,4-диметил-З-фуроилхлорида, так как эта реакция экзотермическая, температуру держат внутри смеси не выше 20 С. Далее охладительную баню убирают и реакцию продолжают комнатной температуре 2 ч. Затем смесь промывают водой, разбавленно соляной кислотой, водой, 5%-ным водны4«1 раствором бикарбоната натрия и водой. Про дукт обезвоживают безводным сульфатом натрия, бензол отгоняют. и оставшееся твер дое вещество перекристаллизовьгвают из смеси бензола и н-гексана (1:2), получая 18,4 г (80,3%) целевого продукта с т.пл. 130-132 С в виде розовых крист аллов. П р и мер 2. Получение 2,4-Димети№ 3-( З-метилкарбоксанили д)-фурана. В 7О мл ацетона растворяют 10,7 г (0,1 моль) м -толуидина, затем при перемешивании добавляют 8,4 г (0,1 моль) биKaji6oHaTa натрия, раствор охлаждают ледяной водой и к смеси по каплям добавляют 2О мл ацетонового раствора, содержащего 15,8 г (О,1 моль) 2,4-диметил-З-фуроилхлорида. Идет слабоэкаотермическая 1юакция с выделёйием газообразной двуокиси углерода. Затем охладительную баню убирают я реакцию ведут при комнатной температуре 2 ч. .Смесь выливают в воду, вы- павший осадок О1чфильтроа.1вают и сушат, затем пер кристаллизовывают из смеси бен зола и н-гексана (1:2), получая 20,4 г (88,2%) непевого продукта с т.пл.: 117,5118 С в виде светло-желтых кристаллов. ИК-спектр (таблетки КБ г) , см : VKJJ 5250 (S )v 1650 S ,1660 S П p и м ер 3. Получение 2,4-диметил3-(3,5 ияметилкарбоксанилид)фурана, Б. 12О мл эфира при перемешивании и охлаждении ледяной водой растворяют 12,1 г (0,1 моль) 3,5-ксилидина и 7,9 г (0,1мрль) пиридина, затем к смеси по : кйгпям при перемешивании добавляют 2О м эфирного раствора, содержащего 15,8 г ,(0,1 моль) 2,4-димотил 3-фуроилхлорида, гак как эта реакция акзотермическая, т(«.« nejjaTypy внутри смеси держат не выше 20 С. По окончанг и добавления реакцию дут при комнатной температуре 2 ч. Затем смесь промывают водой, разбавленной соляной кислотой, водой, водным раствором бикарбоната натрия и водой. Продукт обезвоживают безводным сульфатом натрия, эфир отгоняют и остаток перекрис- тал;шзовывают из метанола, подучая 19,6 г (80,6%) целевого продукта в виде светложелтых хлопьевидных кристаллов, т.пл. 149152°С. Пример 4. Получение2,4-диметш1-3(2-этилкарбоксанилид)-фурана. В 100 мл бензола при перемешивании и охлаждении ледяной водой растворяют 12,1 г (од моль) О |-этиланилина и 12,1 г (0,1 моль)К,К -диметиланилина, затем по каплям добавляют при перемешивании 2О мл бензольного раствора, содержащего 15,8 г (ОД моль) 2,4-диметил-З-фуроилхлорида, так как идет экзотермическая реакция, внурри смеси держат температуру не выше 20 С. По окончании добавления смесь постепенно нагревают до 40 С и реакцию ведут 1 ч при 40 С. После охлаждения смесь промывают воДой, разбавленной соляной кислотой, водой, 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия и водой. Продукт обезвоживаю безводным сульфатом натрия, бензол отгоняют и остаток перекристаллизовывают из 9О% метанола, получая 21,0 г (86,5%) целевого продукта в виДе белого порошка, т.пл. 108-111 °С. П р и м е р 5. Получение 2,4-димети№-3-(3-оксшсарбоксанилид)-фурана. В 150 мл ацетона растворяют 1О,9 г (0,1 моль) 3-о«сианилина, к смеси доба&ляют 8,4 г (0,1 моль) бикарбоната натрия, охлаждают и затем по каплям при перемешивании добавляют 15,9 г (0,1 моль) 2,4-диметил-З-фуроилхлорида. Далее смесь перемешивают при комнатной температуре 5ч, выливают на лед5гаую воду и подкисляют разбавленной соляной кислотой. & павшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат, затем перекристаллизовывают из смеси метанола и воды, получая 21,3 г (92,0%) целевого продукта б виде белых кристаллов, т.пл. 147-148 С. Приме р 6. Получение 2,4-диметил- 3- ( 2-этоксикарбоксанилпд )-фурана. В 1ОО Мл бензола растворяют 13,7 г (0,1 моль) 2-этоксианилина и 7,9 г (О,1 моль) пиридина, охлаждают на ледяной воде, i к смеси добавляют по каплям при перемешивании и температуре не вь1ше 2О С 20 мл бензольного раствора, содержащего 15,8 г (0,1 моль) 2,4-диметид-3- })уроиг хлорида. 1Ь.. ОК.ОИЧЛИИИ аобпвления реакцию продолжают при ко и1атной температуре 2 ч Затем смесь прок1ы&(1ют водой, разбавленной соляной кислотой, водой,: 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия и водой. Пр дукт обезвоживают безводным сульфатом натрия, бензол отгоняют и твердое вешест во перекристаплизовывают из 90%-ного метанола, получая 23.,О г (88,7%) целевог продукта в виде светло-желтых игольчатых кристаллов, т.пл. 71,5-73,5 С. П р и м е р 7. Получение 2,4-димети№3-(3-метрксикарбоксанилид)-4)урана. В 100 мл ацетона растворяют 12,3 г (0,1 мопь) м-анизидина HJ 8,4 г (0,1 моп бикарбоната натрия и охлаждают ледяной во дой, затем по каплям добавляют при переме шивании 2О мл ацетонового раствора,. conej жашего 15,8 г (0,1 моль) 2,4-диметил-З-фуроилхлорида, так как реакция экзотермическая, температуру смеси не выше 20 С. По окончании добавления реакцию ведут при комнатной температуре 2 ч, зате смесь вьшивают в 20 мл воды, выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из смеси бензола и н-гексана (l:2), получая 23,0 г (93,9%) целевого продукта в виде белых хлопьевн. ных кристаллов, т.пл. 120-123 С. Примере. Получение 2,4-диметил-3-(2,5 -диметоксккарбоксанилид)-фурана. В 120 мл бензола при перемешивании и охлаждении ледяной водой рйстворяют 15,3 г (0,1 мопь) 2,5-йиметоксианилина и 10,1 (0,1 моль) триэтиламина, затем по каплям добавляют при перемешивании 2 О мл бензольного раствора, содержащего 15,8 г (0,1 моль) 2,4-димегил-З-фуроигослорида, так как реакция экзотермическая, темпера туру смеси держат не выше 20 С, По окончании добавления реакцию продолжают при комнатной температуре 2 ч, затем смесь промьшают водой, разбавленной соляной кислотой, водой, 5%;-ным водным раствором биксЭрбоната натрия и водой. Продукт сушат безводным сульфатом натрия, бензол отгоняют, оставшийся твердь1й продукт пер&кристаллизош 1вают из метанола, получая 22,8 г (83%) целевого продукта в виде серых кристаллов, . т.пл. 90-92 С. Пример 9. Получение 2,4-диметил-3- (2-метокси-5-метилкарбоксанилид )-фура на. В 150 МП ацетона при перемешивании и охлаждении ледяной водой растворяют 13,7 г (0,1 моль) 2-метокси-5-метилани- лина и 12,1 г (0.1 моль) М,1Т-диметиланилина, затем по .каплям добавляют 20 мл ацетонового раствора, содеркашего 15,8 г 0,1 моль) 2,4-диметил-З-фуроилхлорида, так как реакция экзотермическая, температуру держат не выше 20 С . Далее смесь постепенно нагревают до 50 С и реакцию ведут при 50 С 1 ч, охлаждают, выливают в 400 мл воды, выпавшие кристаллы отфильтровь.1вают, сушат и перекристаллизовывают из н-гексана, получая 22,3 г (86,2%) целевого.продукта в виде светло-коричневых кристаллов, т.пл. 77,5-78,5 С. Пример 10. Получение 2,4-диметил-3-(2-хлоркарбоксанилид)-фурана. В 100 мл бензола при перемешивании и при охлаждении ледяной водой растворяют 12,8 г (о, 1 моль) О-хлоранилина и 10,1 г (о, 1 моль) триэтиламина, затем добавляют по каплям при перемешивании 2,0 мл бензольного раствора, содержащего 15,9 г (О,1 моль) 2,4-диметил-3Ц)уроилхлорида. По окончании добавления реакцию продолжают при комнатной температуре 2ч, затем смесь промывают водой, разбавляют соляной кислотой, водой, 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия и водой,; бензол отгоняют и твердый продукт перекристаллкзовывают из метанола, получая 21,3 г (85%) целевого продукта в виде бледно-желтых игольчатых кристаллов, т.пл. 108-109 С, П р и м е р 11. Получение 2,4-диметил -3-( 3-хлоркарбоксанилид )-4урана. В 70 мл ацетона растворяют 12,8 г (0,1 моль) М -хлоранилина и 8,4 г (0,1 моль) бикарбоната натрия, смесь охлаждают ледяной водой и по каплям при П1еремешивании добавляют 20 мл раствора ацетона, coaef жащего 15,8 г (0,1 моль) 2,4-димeтипwЗ-фypoилxлopидa, так как реакция i aK3OTej Улическая, генерируют .углекислый газ. По Окончании добавления реакцию ведут при комнатной температуре 2 ч, затем смесь выливают в 20 мл водь и выпавший продукт отфильтровывают, сущат и перекристал-. лизовывают из смеси лигроина и четыреххлористого углерода (| 4:l), получая 2О,4 г (82%) целевого продукта в виде светло-желтых порошкообразных кристаллов, т.пл. 114117 С. П р :И М ер 12. Получение 2,4-диметил- 3-(4-бромкарбоксанилид )-4Урана. В 1ОО мл бензола при охлаждении ледяной водой и перемешивании растворяют 17,2 г (0,1 моль) 4-броманилина и 12,1 г (0,1 моль)ЦК-диметиланилина, затем по каплям добавляют при перемешивании 20 мл бензольного раствора, содержашего 15,8 г (0,1 моль) 2,4-диметил-З-фуроилхлорида. По окончании добавления- смесь нагревают постепенно и. реакцию ведут при 40 С 1 ч, далее охлаждают, промывают водой, разба ленной соляной кислотой, 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия и водой, бензол отгоняют и твердый продукт перекрисгалпиаовывают из метанола, получая 24,5 г (83,5%) целевого продукта в виде игольчатых кристаллов, т.пл. 159-160 С.

Пример 13. Получение 2,4-диме-. ти/ь-3(2,4-дихлоркарбоксианилид)-4)урана.

В 120 мл эфира растворяют при перемешивании и охлаждении ледяной водой 16,2 г (0,1 моль) 2,4-дихлоранипина и 7,9 г (ОД моль) пиридина, затем по капл ям при перемешивании добавляют 20 мл эфирного раствора, содержащего 15,8 г (0,1 моль) 2,4-диметил-З-фуроилхпорида, так как реакция экзотермическая, температуру смеси держат не выше 20 С. По окончании добавления реакцию ведут при комнатной температуре 2 ч, затем пртдукт промы вают воаой, разбавленной соляной Кислотой, ВОВОЙ, 5%-ным воднь1м раствором бикарбоната натрия в . Эфир отгоняют и тверОЫЙ продукт перекристаллизовывают из 1)ета нола, получая 22,4 г (79%) нелевого про дукта в виде светло-желтых тонкизс иголь- чаплх кристаллов, т.пл. 88,5-90 С.

Приме р 14. Полу«юние 2,4«диметил -3-(2-метнл-3-хлоркарбоксанилид )-фурана.

В 7О мл ацетона растворяют 14,1 г (О,1 моль) 2-метил-З-хлоранклина и 8,4 г (од моль) бикарбоната натрия, охлаждая смесь ледяной водой, затем по каплям при перемешивании добавляют 20 мл ацетонового раствора, содержащего 15,8 г (0,1 моль 2,4-даметил-З-фуроилхлорида. Протекает слабоэкзотермическая реакция с шзтделением газообразной двуокиси углерода. По оконча«ни добавления реакцию ведут при комнатной температуре 2 ч, затем смесь выливают в 20О мл воды, выпавший продукт отфильтро Бывают, промывают метанолом, сушат и получают 22,7 г (86,6%) целевого продукгл в виде белого порошка, т.пл. 128-132 С

При м е р 15. Получение 2,4- Диметил -3-( 3-трифторметилкарбоксанилид)-фурана.

В 150. мл бензола растворяют 16 Д г (о, 1 моль) А -трифторметиланилина и 7,9 г (о, 1 моль) пиридина, смесь охлаждают ледяной водой, затем по каплям при перемешивании добавляют 20 мл бензольного раствора, содержашэго 15,9 г (0,1 моль) 2,4-диметил-З-фуроипхлорида. По окончании добавления реакцию продолжают при комнатной температуре 2,5 ч при перемешивании, затем смесь промывают водой для удаления гидрохлорида пиридина, сушат безводным сульфатом натрия, бензол отгоняют и получают 28,3 г коричт евого продукта, который

8

перекристаллизовывают из смеси метанолас и воды, получая 27,0 г (96%) целевого продукта в виде желтых игольчатых кристап. лов, т.пл, 103-104,5°С.

П р и м е р 16. Получение 2,4-димeтил. - 3- ( 2-хлрр-.5-трифторметилкарбоксанилид )фурана.

В 100 мл ацетона растворяют 19,5 г (0,1 моль) 2-хлор 5-трифторметиланилина и 8,4 г (о, 1 моль) бикарбоната натрия, смесь охлаждают ледяной водой и по каплям добавляют при перемешивании 30 мл ацетонового раствора 15,8 г (0,1 моль) 2,4-диметил-3-фуроилхлорида. Идет слабоэкзотер;мическая реакция с выделением газообраэной углекислоты. По окончании добавления реакцию продолжают при комнатной темпе,ратуре 2,5 ч, смесь выливают в 500 мл воды и выпавший продукт отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из метанола получая 25,4 г (80,2%) целевого продукта в виде белых игольчатых кристаллов, т.пл. ;i 1:2-115с.

Пример 17. Получение 2,4-диметил -3-(2-фенилкарбоксанили д ).-фурана.

В 20О мл бензола растворяют 16,9 г (о, 1 моль) О-бифенйламина и 10,1 г (о, моль) трйэтийамина, охлаждают лед |ной водой, затем к смеси по каплям при перемешивании добавляют 15,9 г ( моль 2,4-диметил-З-фуроилхлорида. По окончании добавления смесь перемешивают при комнатной температуре 3 ч, продукт промывают водой, разбавленной соляной кислотой и водой, сушат безводным сульфатом натрия. После отгонки бензола продукт перегон$гот в вакууме, получая 25,8 г (88,6 %) целевого продукта в виде желтой вязкой жидкости, т.кип. 167-168 С/О,О2 мм рт.ст.

Пример 18. Получение 2,4-диметил 3-(карбокса- с. нафтиламид)-фурана.

В 150 мл (ацетона растворяют 14,3 г (о, 1 моль/ оСг-нафталиламина и 8,4 г (о, 1 моль) бикарбоната натрия, затем к смеси по каплям при перемешивании при комнатной температуре добавляют 15,9 г (0,1 моль) 2,4-диметил-3-ч{ уроилхлорида. По окончании добавления смесь перемешивают 3 ч выливают в 80 мл воды, выпан ший продукт отфильтровывают и перекристалпиздвывают из метанола, получая 24,5 г (92,3%) целевого продукта в виде белых хлопьевидных кристаллов, т.пл. 151 С

В таблице приведены соединения полученные аналогичным способом.

9

10

2,4-Димвтил-3 (4-метилкарбовсввиляа)-фуран

2,4 Днмвтип-3(2,3-днметилкарь. 6оксаяшша)-фурвн

2,4-11вметнп 3-( 2,4 пвметялка{ бодсаншга п)

2,4-Д)имв ( 2,5-диметилкар6оксанялид)4уран

2,4-Димвтип-3 ( 3,4-днмвтйлкар6оксвнЕпид)--фуран

2,4«Диметил 3-( 2,4 в тримвгвлкар6р савилид)- фуран

2,4 Диметил-3-( 2-оксикар6окс килид)-фуран

2,4-.Диметвл«3-( 4-оксивар6оксанили фуран

2,4-Диметил-.3- ( 2-метокснкар6оксанилид).урав

2,4-Димети№-3-(4-метоксикарбо &санвлид)«-фуран

2,4-.Днмвтил 3- ( 2-ЭТОКСИ-.5-мети№кар6оксаннлид)уран

2,4-Диметго1-3-( 2 1ропокси-5-мвтв лкарбоксаншш д)-ч))уран

2,4-Диметил-3-(2-н-пропнлоксика1 боксанилид)фурвн

2,4-Д иметил-З-( 2-изопропилокс карбоксанилид)-фуран

127,5-128

156-158

1О8-112

144-147

111-114

174-175

170-171

е

186-187

тые

62-63

тые

133-134

Белые кристаллы

79

62-63

е

51-53

138-141/0.008

И

2,4-Диметил-3-(2-н-бутилоксика1 боксанипв а)-фуран

2,4-Диметип-3-(2-аппшгаксикарбоксанипид)-фуран

2,4- 1яметип- 3( З-н-аропнпоксикарбокеанипид)-фуран

2,4 Диметип -3(3-изопропилоксика1 боксанипиа)-4уран

2,4-Диметип-.3-(3-& утилоксикарбоксанилид)-4уран

2, 4 Диметвп 3 ( З н-гексилокснкарбЬксанилид)-фуран

саинлид)-фуран,,

2,5-jQHMeTiui-3-( 3-аллвл рксвкарбок-

санилид)-фурав

2,4-ДиметилхЗ- ( 3 «рс 1аргйлоксшсар боксанилид)-фуран.

2,4-Димети З(4««лоркар6оксав лид)-фуран

2,4-Димвтип-3-(2-метил«4-«лор1Ш1. боксанили д)фурая

2,4-Диметвп-З- ( 2-тр торметвлкарбоксанилвд)

2,4-Димвтил-3-(4-1шанкарбоксанилвд)уран

2,4 Двметил-3-( 4-ацетилкарбоксанилвд)-Ц|уран

32

Продолжение таблишл

елые игольчатые

68,5-69 ристаллы

елые перисто 59,0-59,5

бразяые

ристаллы

ветло-окелтые

117-118 гюльтатые кристаллы

Светло-корич80-82невые кристаллы

Светло-кори. невые вголь-

124-125 чатыё крвста лы

Белые игольча122-123тые кристаллы

Белые игольча117-119тые кристаллы

Белые кристал114-115лы

Белые кристал109-111лы

Белые игольча101-103тые кристалл лы

Красно-коричневые криста} 81,5-85 лы порошкооб разного вида

Светло-желтая

102-110/0,15

прозрачная

жидкость

Коричнеш 1е 14О-142 игольчатые кристаллы

Бледно-желтые

игольчатые

146-147

кристаллы

13

Соединение

2,4т.Диметил-3-(4-фенилкарбоксан лид)-фурвн

2,4-Д иметил- 3- (3-на трийоксикарбо

саншгад)-фуран

2,4-Диметш1-3-|з-(0,5 кальпий)окснкарбоксанилид.4уран

2,4-Димегил-3-{з-(0,5 медь), карбоксанилид -4уран

2,4-Диметил-3-|з-(0,5 шгак)-оксв. карбоксанилид|-фуран

2,4-Димвтил-3«-|з (0,5 железо)оксюса рбоксани ли ран

2,4-Диметип-3- 3-(0,25 олово)оксикарбоксанили flj-фуран

2,4-Димвтил-3-|з-(0,5 магний)оксвикарбоксанилидТ-фуран,5680. 1. о Изменение цвета при 210 С. Формула из о б р е т е н я , 1. Способ получения производных 2,4-диметил 3-карбоксианилидфурана об iфopмyлы где X - галоген, низший адкил, окси-, низшая алкокси-, низшая алкёнилокси-, йизшая алкинилоксигруппа, трифторметил, фенил, пиан, ацетил илк комбинаьшя указан- о ных (п;

14

Продолжение таблицы - о.

т.кип., С/мм

pr.fT

238-242

110-170

25О

Выше 290

Выпе 290

147

29О

Выше 290 де Т1 - 1 - 3, или X - группа атомов, донолняющая конденсированное бензольное кольцо, при условии, что 11 -2, или их солей, о т л и ч а ют н и с я .тем, что соединение обшей формулы COHai I I где Hat - галоген, подвергают взаимоствию с соединением обшей формулы 15 где X ипимеюг указанные значения, в присутствии в качестве Дегидрог-а/югенпрук. щего агента органического основания, например триэтипамина, или неорганического оонования, например карбоната натрия, в ере- ; де инертного органического растворителя, например бензола, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

59.1 11 r П5. 2. по п. 1, о т л и ч « ю ш и и с я тем. чго .цюцесо проводят «пи 20-50 С. сводят при Источники информации, принятые во виимание при экспертизе: 1. Бголер К., Пирсон Д. Органические синтезы. М., 1973, т. 2, с. 388.