Способ получения (метоксиметилфурилметил)6,7-бензоморфанов или морфинанов Советский патент 1976 года по МПК C07D295/00 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N -(МЕТОКСИМЕТИЛФУРИЛМЕТИЛ)-6,7-БЕНЗОМОРФАНОВ ИЛИ -МОРФИНАНОВ Z - атом кислорода или серы Восстановление карбонамида в сое динениях формулы 11 где Z - атом кислорода, может быть проведено раз личными способами, предпочтительным является восстановление комплекснык гидридами металлов с высокой восЬта навливающей спосоВностью, например г люмогидридом лития. Гидрид применя в стехиометрическом количестве или f изйлтке,предпочтительно вдвое бол ij6M, чем стехибметрическое количество. Реакцию проведят йбычно в инерт растворителе, Л1чше в эфире, дииэо- „.fgff 4. г.-ч-лои4Л1теле, лучше В эфире, дииэопропиловом эфире и в тетрагидрофурапропиловом эфире и в тетпят мгг - не. Температуру реакции можно варьировать э широких пределах,-она нахо:яится в пределах между 0°С и точкой кипения растворителя, При восстановления ,0-ацилпроизвод йык формулы П гд© I атомкислоро , да, с когиллекскш о гидридами, металла например. при вогсстановленин с алюмо гидридом, лития, наряду с восстановлением карбонильной группы отщепляют восстановлением одновременйо 0 ацнльный радикал и в этом случае получаю соелинения формулы i, гдеR.;означает атом йюдорода. Восстановле -ге в .соединениях формулы II г-де 2 агом серы, происходитэкачительно легче, -чем восс-танрвле,кие.карбонамида с Восстановление -мо-жно -проводить комплексными гидридами или водородом в момент выделения, образующимся, например, при взаимодействии цинка . с соляной или .уксусной кислотой или амальгамыа/доминия с водой, можно также удалять серу никел.ем Ренея или восстановление проводить электрохимическим путем При использовании . -I восстанавливающего), средства с более высокой способностью к восстановленйЮ|; 0 ацильные группы привосстановлении могут отщепляться, в этом случае па лучают соединения Формулы Г где f .атом водорода. . . Яри применении предлагаемого способа предпочтительно получают соеди нения формулы 1, -где Rj означает атом водорода и радикалы . имеют @ вьийауказанные значения, В бензоморфанах радикалы R , .если они озна- чают алкильную группу, находятся в irac-лоложении,т,е прИэтом речь идет об Gt бевзоморфанах. Соедининик формулы I являются стереОиэомернымИо Изобретение относится как к рацематам, так и к оптически активHI антиподам, предпочтительно (-)-формам формулы J,т Исходные соединения формулы II получают взаимодействием соответствую- его норбензоморфана или норморфинака с хлорангидридом метоксиметилфураяклрбоновой 1 кислоты и полученные кЗрбонамиды или непосредственно подвергают восстановлению или предварительно обрабатывают фосфорпентасуль, фидом и полученный тиокарбонамид затем восстанавливают. При ме р 1. 5,9 oL -Диметил-2g-(3-метоксиметилфурфурил)-2 -окси-б,7-бенэоморфан. „.. д .1чирф ан, А. 5,9 А. -Дкметил-У-f - - А. 5,9 «А- -Диметил-2-(3-метоксимеш-2-фуроил)-2 -окси-6,7-бензомор1Н. - .2,17 г (0,01 моля) 5,9сС-диметил-2 -окси-б,7-бен зоморфан а растворяют при нагревании в 70 мл метанола.. Пос ле охлаждения раствора к .нему при интенсивном перемешивании добавляют „ 2,5 г карбоната калия в 4 мл воды. К полученной суспензии из иеходного соединения н карбоната при интексивном перейёшиваиии при. С в течение примерно -30 мин пятью порциями добавляют 1,92 г (0,011 /моля) 3-меток:с1-1мети-л-2-фуроилхлорида. Затем перевешивают еще в течение 1 ч и удаляют метанол путем упаривания в вакууме. Остаток от упаривания экстрагируют 50 мл хлороформа И 50 tm воды путем встряхивания. Водную фазу отделяют и экстрагируют два раза в воде, используя каждый раз по 25 мл хлороформа Соединяют хлороформные расгворы JJ последовательно ..промывают 20 мл 2 н ней и дэ.авды-20 дга воды. Кослй кл6ррф.омнагО: раствораСульфаSoM натрия -его, упарйваю.т;.. под ваку .yivioM,. Полученный при этом;о.статок сосзтбит из 5,9 d- -диметил-2-(3-мeтo cкмeтил-2-Фypoил)-2 окси-б, 7-бензоморфана, которьШ без выдеЛёния выделения .вкристаллическом, виде можно применять для поеледующёго восстановления. . В,-- 5,9.. -Диметил-2(3-метоксиметилфурфурил) -2-окси-б,7-бензоморфан. Остаток от упаривания, полученный предыдущей стадии реакции раство-. яюТ в 40 мл абсолютного тетрагкДофурана и раствор в течение Г ч по аплям .добавляют к охлажденной в едяной ванне и интенсивно перемеиваемой суспензии- О, 76 г (0,02 моля) люмогедрндз Лития в 20 мл абсолютноо т&Гр.агидроф ран;а. Реакционную смесь и дайл :НейШ.еМ размеашванкй нйгреют до -| ймиагвУй.;темп ратуры ; зам в- f eчёшe:. ... 1сий;ят-ят с обратным лодильником. -За-ц&м .р. в пе-. ной ванеё и при .ешивании по плям добавляют 1,5.ют воды и зател МП насыщенного раствора тертрата мония. Тщательно взбалтыв-аяГ в детельной воронке и разделяют. хний слой из тетрагидрофурана отяют и упаривают в вакууме. Водный й экстрагируют три раза, ащый с 25 мн хлороформа. Срйданенн&л роформными экстрактами р створяют аток от упаривания тетрагидрофурановой фазы и раствор промывают дважды25 МП воды. ЗаЛм сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остающийся остаток кристаллизуют из 20 мл этанола. Кристаллизат после отстаивания в течение 10-15 ч в холодильном шкафу отсасывают, прозывают небольшим количеством холодного этанола и сушат на воздухе и затем при 80 С. Выход составляет 2,4 г (70,5% от теории); т.пл. 160°С, а после перекристаллизации из 70%-ного метанола . Пример 2. Гидрохлорид (-) -5,9с. -диметил 2- (3-метоксиметилфурфурил)-2-ОКСИ-6,7-бензоморфана. А. (-)-5,9 dL-Диметил-2-{3-метоксиметил-2-фуроил)-2-(З-метоксиметил-2-фуроилокси)-б,7-бензоморфан. К суспензии из 2,17 г (0,01 моля) (-)-5,9ot -ди етйл-2 -окси-б ,7-6ензомЬрфана в 22 МП абсолютного хлорисзгог р метилена и 4 мл триэтиламина при перемешивании по каплям добавляют раствор 3,84 г (0,022 моля) З-метоксиметил-2фуроилхлорида в течение 1ч. Затем 4 ч кипятят с обратным холодильником охлаждают и в присутствии льда последовательно промывают дважды 20 мл 2 и. НС6 и три раза по 20 мл вода,. По ле высушивания сульфатом натрия рас вор метиленхлорида упаривают в вакуум Остаток состоит из (-)-5,9с --диметил-2- (З-метоксимети:.) -2-фуроил) -2- (3- метоксимёти,д) -2гФуррилокси) -б, 7-бензомор., -KoiopHft без выделения в кристаллическом виде можно применять для последующего восстановления. Б. Гидрохлорид (-)-5,9 ot-димети -2-(3-метоксиметилфурфурил)-2-окси-6,7-бензоморфана, Остаток из предьщущей стадии реак ции растворяют в 40 мл тетрагидрофурана и аналогично примеру 1 Б восстанавливают 1,2 г алюмогидрида лития. Полученное в качестве остатка от упариватия хлороформного экстрак та основание очищают хроматографией на окиси алюминия. Для этого раство сырого основания в 25 мл хлороформа подают в колонну для хроматографии с 40 г окиси алюглиния (активностьH нейтральна) и затем элюируют раство рителем хлороформ - метанол, 9555 ( Злюат разделяют на фракции по 20 мл После исследовани я с помощью тонкослойной хроматографии фракций соеди няют с чистым веществом; и упаривают в вакууме. СЗостояцнйгйзониа1енного основания ,оЬтат.дК:;-О; е--.уЬа йания пер водят в- гйДр4Хл :рйй.-К-;жрйСталлизуют Выход 2/5 г p fеёрйи); т.пл. 15 8 С. /.лосд Йе|4ё йс зации из этанола , плавления не йзмен яется. -95 (с в1, метанол) Пример 3. Гидрохлорид () 5,9 о1-диметил-2-(3-метоксиметилфур урил-2-окси-6,7 -бензоморфана. Из 2,17 г (0,01 моля) () - 5,9сС -диметил-2-оксибензоморфана аналоично примеру 2 посредством взаимоействия с 3,84 г 3-меьоксиметил-2уроилхлорида и последующего восстаовления продукта разложения с 1,,б г люмогидрида лития получают вышеукаанное соединение с выходом 2,1 г (55,5% от теории); т.пл. 158С; после ерекристаллизации из этанола - эфира очка плавления не изменяется. Продукт имеет .- +95 (с 1, метанол). Пример 4. 5,9 oL -Диметил-2-(2-метоксиметилфурил)-(3)-метил)-2-окск-б, 7-бензоморфан метансульфонат. J Иэ 6,5 г (0,03 моля) 5,9о1-диметия-2-окси-б,7-бензоморфан5 аналогично примеру 1 посредством взаимодействия с 5,75 г 2-метоксиметил-З-фуроилхлорида и последующего восстановления продукта разложения с 2,3 г алюмогидрида лития получают соответствующее вышеукаэанному соединению основание. Его очищают хроматографией на силикаг геле. При этом основание растворяют в 75 мл хлорофор ма и раствор подают в колонну, заполненную 450 г силикагеля, и элюируют растворителем хлороформ - метанол - концентрированный аммиак 90:10:0,5 мл. Элюируют указанным растворителем, Элюат разделяют на фракции по 50 МП. После исследовани-я тенкослойной хроматографией фракции соединяют с чистым веществом и упаривают в вакууме. Остаток состоит из очщцеиного основания, которое переводят в метансульфат и кристаллизуют Выход составляет 10,0 г ( % от теории); т.пл. 224-225®С. После перекристаллизации из этанола - эфира точка плавления не изменяется. Пример 5. Гидрохлорид (-)-5,9 о1 -диметил-2 окси-2-(2-метоксиметйлфурйД)-(3)-метил}-б,7-бензоморфана. Исходя из 6,5 г (О,03 моля) (-)5,9 dL диметил-2-окси-б,7-бензофорФана аналогично примеру 1 посредством взаимодействня с 5,75 г З-метоксиметил-3-фуронлхлорида и последующего восстановления продукта реакции 2,3 г алюмогидрида лития получают соответствукнцее вьааеуказанному соединению основание. Основание по методике примера 1 очищают хроматографией на колонне с силикагелем и кристаллизуют в виде гидрохлорида. Выход составляет 7,1 г (63,2% от теории); т.пл, 2l8-220 Cf после перекристаллизации из этанолаэфира т.пл. составляет 220-22., Вещество имеет/oL} -72р1 Сс«1 4етанол), Пример 6. Гидрохлорид {+)5,9 с -диметил 2-окси-2-(2-метоксиметилфурил)-(3)-метил)-б,7-бенэоморфана. Из 2,17 г {0,01 моля) (+) - 5,9ct -диметил-2-окси-б,7-бензоморфана аналогично примеру 1 посредством взаимодействия/с 1,92 г 2-метоксиме тил-З-фуронлхлррида и последующего восстановления продукта разложения с 0,76 г алюмргидрида лития получают основание вышеуказанного соединения. Его переводят в гкдрохлорид и кристаллизуют. Выход составляет 2,4 г l53,8% от теории) т.пл. 220-22lc и после перекристаллизации из этано ла - эфира не изменяется. Вещество имеет г +72 (с «1, метанол) . Пример 7. Гидрбхлорид 9 Л. -этил-2 окси-2-и-метоксиметйлфурфурил)-5-метил-6,7-бензрморфаиа. , Из 2,31 г (0,01 моля) 9о1--этил-2-6кси-5-метил-6,7-бензоморфана анало гично примеру 1 посредством взаимоде ствия с 1,92 г З-метокскмвтил-2-фуроилхлорида и последуи«его восстанов ления продукта раэлржеиия с 0,76 г алюмогидрида лития получают срответствуюиее вьяйеуказанному соединению основание, которое первкрясталлизовы вают из 50 млметанола и 25 ш воды (3,0 г т.пл. ). Его переводят . в гидрохлорид. Выход составляет 3,2 (81,5% от теории), т.пл. , после перекристаллизации из 5 мл. этанола, 5 мл вода и ЗОУ кн простого эфира точка плавления не иэ «вяЛется Пример 8. 5-Этил-2 --окси-2-(З-метоксиметилФурфурил)-(-ЭЛ -мети -6,7-бензоморфаи.„ Из 2,31 г (0,01 моля) 5-ЭТ1Ш-2-окси-9 i-метил-6,7-бен:эоморфаиа ана логично примеру 1 посредством взаимодействия с 1,92 г З-метоксиметил-2-фуроилхлорйда; а последующего вое становления продукта разложения с 0,76 г алюмогидрида лятия получают вышеуказаниое сРвдиненйе. Его кристаллизуют из водного М1 таяола. Выхо составляет-, 3,2 г (90% от терряи) ; т.пл. 128-129 с ипосле перекристал лйзациииз 30 мл метанола и 15 мя воды не изменяется. Пример 9. Гидрохлорид 2-ок си-2-(3-метоксиметялфурфурил)-5-метил-б,7-бензоморфана. , Из 2,03 (0,01 моля) 2-оксн-5-метил-6,7-бензрморфана аналогично примеру 1 посредством взаимодействи с 1,92 г З-метоксиметил-2-фуроил хл рида и восстановления продукта реак ции алюмогидридом ития получают соответствукацее вышеуказанному соединению основание, которое переводя в гидрохлорид. Выход 2,0 г (55% от геории) л т.пл. 185-18б С, а ц,йсле перекристаллизации из 20 мл этанола и 30 мл простого эфира 186-187°C. Пример 10. Гидрохлорид 5-ЭТИЛ-2-ОКСИ-2-(3-метоксиметилфурфурил)-б,7-бензоморфана. Из 2,17 г (0,01 моля) 5-ЭТИЛ-2-оксибензоморфана аналогично примеру 1 посредством взаимодействия с 1,92 г З-метоксиметил-2-фуроилхлорида и восстановления продукта разложения 0,76 г алюмогидрида лития получают соответствующее вышеуказанному соединению основание, которое кристаллизуют из 50 мл метанола и 25 мл воды (2,1 г; т.пл. 170-171°С). Его переводят в гидррхлорид. Выход 2,3 г (60,8% от теории); т.пл. 197-198 С, после перекристаллизации из этанолаэфира точка плавления не изменяется. Пример 11. 2-окси-2-(3-метоксиметклфурфурил)-5-н-пропил-б,7-бензоморфан- в виде соли щавелевой кислоты. Из 2,31 Г (0,01 моля) 2-ОКСИ-5-н-гшопил-6,ТЧбензоморфана аналогично примеру 1 посредством взаимодействия с 1,92 г 3-метоксиметил-2 фу роилхлорида и последукадегр восстановления продукта разложения с 0,76 г алюмогидрида лития получают соответствующее вышеуказанному соединению основание. Его аналогично примеру 2В очищают хроматографией на окиси алю-. миния и затем переводят в соль .щавелевой кислоты. При атрм очищенное основание растворяют в небольшом количестве этанола и подкисляют этаноль.ным раствором щавелевой кислоты. При смешивании раство|ра с эфиром до начинающегося помутнения кристаллизуется соль щавелевой кислоты. Выхсш 1,75 г (39,5% от теории); т.пл. 212 С, после перекристаллизации из 30 мл этанрла и 40 мл эфира она не изменяется. .,,-,; П р и м е р 12. 3-Окси- N-(З-мётоксиметилфурфурил)-морфинан. Из 2,43 г (0,01 моля) 3-фссиморфинана аналогично примеру 1 посредством взаимодействия с 1,92 г 3-метоксиметил-2-фуррилхлорида и последующего восстановления продукта разложения с алюмогидридом лития гтЪдучают вьаиеуказанное соединение,. которое кристаллизуют лз..М1е1г4Нола - воды. Выход 3,1 р (8.4iiay.p.i- теории); т. пл. 1 я йе изменяется после перекристаллизадии иэ 40 мл метанола и 15. мя .воды. П р им е р 13, (-)-З-окси-. М- (З-метокриметилфурфурил)-Морфинан. Из,2,43 г (0,01 моля) (-)-З-оксиМорфинана аналогично примеру 1 посредствоМ взаимодействия с 1,92 г 3-метоксиметил-2-фуронлхлорида и последующего восстановления продукта разложения с алюмогидридом лития получают вышеуказанное соединение, которое кристаллизуют из метанола - воды. Выход 3,2 г .(87,0% от теории); т.пл, 135-136 С. После перекристаллизации из 20 мл метанола и 10 мл воды т.пл. повышается до 138-139 С. Пример 14. ( + )-3-окси- N-(3-метоксиметилфурфурил)-морфинанИз 2,43 г (0,01 моля) {+)-3-оксиморфинана аналогично примеру 1 посредством взаимодействия с 1,92 г 3-метоксиметил-2-фуроилхлорида и последующего восстановления продукта ра ложения с алюмогидридом лития получают вышеуказанное соединение, которое кристаллизуют из метанола - воды Выход 2,6 г (97,7% от теории) т.пл. 1 ;-138 С. После перекристаллизации из 25 мл метанола и 10 мл воды вещество плавится при 138-139°С. Пример 15. Гидрохлорид 9 -ЭТИЛ-2-ОКСИ-2-(2-метоксиметилфурил-(З)-метил) 5-метил-6,7-бензоморфана Из 2,31 г (0,01 моля) 9а1.-этил-2-окси-5-метил-б,7-бензоморфана ана-. логично примеру 1 посредством взаимо действия с 1,92 г 2 -метоксиметил- 3фуроилхлорида и последующего восстановления продукта разложения с 0,76 алюмогидрида лит.Ця .получают соответствукидее вышеуказанному соединению основание, которое аналогично примеру 4 очищают хроматографией на силикагеле. Очищенное основание кристаллизуют из эфира (петролейного эфи )ра) . Получают 1,4 г основания т.пл. 151-152 С. Его переводят в гидрохлорид. Выход 1,5 г (39,3% от теории); т.пл. 236-238 С, она изменяется посл перекристаллизации из этанола - прос того эфира. Пример 16. Гидрохлорид 5-эт -2-окси-2-/2-метоксиметилфурил-(3)-метил/-9|Л-метил-6,7-бензо1 юрфана. Из 2,31 г (0,01 моля) 5-ЭТИЛ-2Г-окси-9 -метил-6,7-бензоморфана ана логично примеру 1 посредством взаимо действия с 1,92 г 2-метоксиметил-З-Фуроилхлорида и последующего восста новления продукта разложения с 0,76 алюмогидрида лития получают соответс вующее вышеуказанному соединению основание. Его аналогично примеру 4 оч щают хроматографией с силикагелем. Очищенное основание переводят в гидрохлорид. Выход 1,9 г (48,5% от теории); т.пл. ,104-106°С и не изменяетс после перекристаллизации из этанола - эфира. Пример 17. 3-окси- N-(2-метоксиметилфурил-(3)-метил)-морфинан . Из 2,43 -г (0,01 моля) 3-оксиморфинана аналбгично примеру 1 посредством взаимодействия с 1,92 г 2-метоксиметил-З-фуроилхлорйда и последу щего восстановления продукта разложе ния с 0,76 г алюмогидрида лития получают вышеуказанное соединение, которое кристаллизуют из бензола-петролейного эфира. Выход 2,4 г {65,2% от теории); т.пл. 128-130 С и не изменяется после перекристаллизации из бензола - петролейного эфира. Пример 18. (-)-З-Окси-М -(2-метоксиметилфурил)-(3)-метил) морфинан. Из 2,43 г (0,01 моля) (-)-З-оксиморфинана аналогично примеру 1 посредством взаимодействия с 1,92 г 2-метоксиметил-З-фуроилхлорида и последующего восстановления продукта разложения с 0,76 г алюмогидрида лития получают вьаиеуказанное соединение. Выход после кристаллизации из эфира - петролейного эфира составляет 1,6 г(43,5% от теории); т.пл. ИБ-Иб с. После перекристаллизации из той Же смеси растворителя вещество плавится при 116-118 с. Пример 19. 2-ОКСИ-2-(2-метоксиметилфурил) -(3) -метил) 5,9 ,9,-триметил-6,7-бензоморфанмета,нсульфонат . Из 1,16 г (5 квдолей) 2-окси-5,9,9-триметил-6,7-бензоморфана аналогично примеру 1 посредством вза имодействия с 0,96 г 2-метоксиметил-З-фуроилхлорида и последующего восстанов-. ления продукта разложения с 0,38 г алюмогидрида лития получают соответствующее вышеуказанному соединению основание. Его переводят: в метансульфо нат. Выход 1,5 г (66,5% от теории) ; т,пл. 202-204°С и не изменяется после перекристаллизации из этанола эфира. Пример 20. 5,9 А-Диметил-2-окси-2-(2-метоксиметилфурил-(3)-метил) -6,7-бензоморфанметансульфонат. А. 5,8 A.-Димeтил-2-(2-мeтoкcимeтил-3-Фypoил)-2- (2-метоксиметил-Зфуроилокси)-6,7-бензоморфаи. В суспензию из 3,26 г (0,015 моля) ,9 е.-диметил-2 -окси-6, 7-.бензоморфана мл абсолютного хлористого метилена и б мл триэтиламина, размешивая, каплями добавляют раствор из 5,75 г 2-метоксиметил-З- фуроилхлорида в течение 1 ч. Затем 4 ч кипятят с обратным холодильником. Далее охлгикдают и в присутствии льда последовательно промывают дважды 2 н. HCJ и трижды водой, по 30 мл. После сушки сульфатом натрия раствор из хлористого метилена упаривают в вакууме. Остаток (7,7 г) состоит из 5,9 Л-диметил-2-(2-метоксиметил-Зфуроил)-2-(2-метоксиметил-З-фуроилокси) -6 , 7-бензоморфана, который в последукяцей ступени реакции подверггиот взаимодействию. Б. 5,9 А.-Диметил-2-(2-метоксимегил-3-тиофуроил)-2-(2-метоксиметил-З-фуроилонси)-6,7-бензоморфан. ОстаГОК от упаривания предыдущей стадии реакции (7,7 г) растворяют в 75 мл абсолютного пиридина и после добавления 1,95 г фосфорпентасульфида раствор в течение 3 ч кипятят с обратным холодильником. Порле охлаждения отделяют смолу декантированием и раствор упаривают в вакууме. Остаток экстрагируют 120 мл хлористого метилена и 75 мл воды путем встряхиаания. После отделения фаз в делительной воронке водную фазу еще раз экстрагируют 75 мл хлористого метилена.i Соединенные растворы из хлористого метилена последовательно промыЬ$ют 60 мл воды, 75 мл 1 н. HCf и трижды во мл воды вприсутствии льда, высушивают сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Вес остатка 7,5 г.

В, 5,9 с--Диметил-2-(2-метоксиметилфурил) - {3) -метил) -б, 7-бензоморфанметансульфонат.

2,5 г остатка предыдущей стадий реакции растворяют в 40 мл абсолютно- го тетрагидрофурана и раствор с целью (восстановления тиоамида, размешивая, кагтлями добавляют к охлажденной льдой суспензии 0,6 rLiAEH в 10 мл абсолкиного тетрагидрофурана, После разделения аналогично примеру 1 Б и очистки сырого продукта хроматографией на силикагеле (150 г) аналоги лно примеру 4 получают очищенное основание, которое кристаллизуют- в виде метансуль фоната. Выход 0,7 г (33% от теории), относительно применяемого норсоединения на трех стадиях реакции; т.пл, . После Ьерекристаллизации из метанола - эфира вещество плавится при 224-225 С.

Аналогично предыдущим примерам получают соединения, приведенные в таблице.

()СН,

26

СН.

Н

Формула изобретения

Олособ получения -Ы -(мвтокснмвтилфурнлметил)-б,7-бвизоморФано8 идя морфинансв общей формулы t

8б-88(соль

51,9 щавелевой кислоты правовращающая )

)H8-ft4

,

где TJ, иR 2 одинаковые или различные, означают атом водорода или алкилъНый радикал с 1-3 атомами углерода;

- атом ёодорода или метильная группа или Rj вместе -1 4-бутиленовая цепь и R -атом водорода;

Д - метоксиметилфурйловый радикал формулы

Уэ

..

или

HsCOCHi tr

Tlj - атом вЬдорода, мётилъная или ацетильная группа, или их солей о т л и ч а ю щ и и с я .тем, что карбонамид или тиоамид формулы//.

где R 1 4. имеют вьвиеуказанные значения;

- атом водорода, метильная группа или ацильный радикал.

- aiTOM кислорода или серь, подвергают восстановлению,с последующим выделением целевого продукта в освобожденном виде, в рацетамической или оптически активной форме или в виде соли известными п у1емами.