Способ получения хлоргидрата этилового эфира триптофана Советский патент 1976 года по МПК C07D209/20 

Изобретение относится к усовершенствованному опособу .получения хлоргидрата этилового эфира триптофана, ианользуемого при получении аминокислот.

В литературе описаио восстановление эфиров ;р-(3-индолил)-а-нитропропионовой кислоты в присутствии скелетного никеля в металоле при 80-90°С и давлении 100 атм, при этом выход триптофана .составил 77%.

Известен способ получения хлоргидрата этилового эфира триптофана восстановлением этилового эфира р-(3-индолил)-а-нитропроПионовой 1КИ1СЛОТЫ водородом в присутствии катализатора - палладий на угле в толуоле при 80°С и 40 атм. Выход целевого продукта 85%. Недостатками этого способа является относительно невысокий выход целевого .продукта, а также необходимость применения повышенных температур и давлений.

Для устранения этих недостатков восстановление этилового эфира р-(3-индолил)-анитропропиогновой кислоты предлагается проводить при комнатной температуре и атмосферном давлении водорода в органическом растворителе, предпочтительно в 95%-ном этаноле или толуоле в присут1СТ1Вии насыщенной водородом окиои палладия на карбонате кальция (с содержанием Pd 4--10 вес. %), взятой в количестве 0,5-0,7 г/г восстанавливаемого соединения. При этом выход целевого продукта повышается до 90-93%, упрощается тех1нологичеокий процесс. Проведение процесса предлагаемым способом предусматривает двукратное повторное использование отработанного катализатора без его регенерации с до,бавкой 1свежего катализатора в количестве 3-5% от первоначально взятого.

Пример 1. Суспензию 1,8 г PdO/СаСОз (5% Pd) ,в 100 мл этанола насыщают водородом при 25°С и атмо.сферном давлении. По окончании поглощения водорода прибавляют раствор 2,62 г (0,01 моля) этилового эфира Р-(3-индолил)-а-нитро.пропионовой кислоты в 100 мл этанола. При 25°С и ат;моофер.но.м давлении гидрирование проходит за 2, часа. Растворитель декантируют, катализатор промывают горячим этанолом и используют для последующего восстановления. Объединенные спиртовые растворы упаривают, остаток обрабатывают сначала 5%-ным НС1 в абсолютном этаноле при О-5°С, а затем абсолютным эфиром. Выпавший осадок гидрохлори.да этилового эфира триптофана (2,5 г, 93%) отфильтровывают и сушат.

Пример 2. К суопензип 1,8 г PdO/СаСОз (5% Pd) в 50 мл толуола, обработанной по примеру 1, прибавляют раствор 2,62 г (0,01 моля) этилового эфира Р-(3-индолил)-а-иитропропионовой кислоты в 350 мл толуола. При

25°С и атмосферном давлении гидрирование 3 проходит за 8-10 час. Каталщавдр отфильтровывают, толуольный фильтр-ат обрабатьирают 5%-ным спиртовым при . Вы-ход хлоргидрата этилового эфира триптофана 2,4 г (90%). .f, ,;Формула изобретения Способ получения хлор лидрата этилового эфира триптофана восстановлением этилового .4 эфирэ р-(3-йндо;1И-л).1а-литр01ПрО|ПИ01Новой кИСлоты .в среде ор1;анЯЧ окого растворителя в присутствии катализатора, содержащего палладий на носителе, отличающийся тем, qjo с целью повышений выхода целевого продукта и упрощения технологического процесса, в качестве .катализатора используют окись палладия на харбонате кальция в количестве 0,5-0,7 г/г восстанавливаемого соединения.