Способ получения д -изолейцина Советский патент 1978 года по МПК C07C101/04 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения DL-изолейцина, применяемому в пищевой и фармацевтической промышленности. Известен способ получения DL-изолейцина, заключаюшийся в том, что N-бензоил-а.амино-р-метил-р-этилакриловую кислоту растворяют в 1%-ном водном растворе гидроокиси натрия, натриевую соль гидрируют в водном -растворе(рН И -12) на нЕкелевом ката-лизаторе по Ренею под давлением водорода, пр .и комнатной температуре в течение 13 ч. Продукт гидрирова:ния подкислением переводят в ОЬ-Ы-бензоилизолейщИн и выделяют из реакционной смеси. ОЬ-М-бензоилизолейцин подвергают кислотному гидролизу с последующей обработкой продукта гидролиза триэтиламином .и выделением DL-изолейцина. Выход ВЬ-изолейцина 70% 1. Недостатком этого способа является недостаточно (ВЫСОКИЙ выход целевого продукта .за счет того, что гидрирование при комнатной температуре идет крайне медленно и нелолно, кроме того имеет место стадия выделения DL-N-бензоилизолейцина из реакционной смеси. Цель изобретения - устранение этого недостатка, повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Указанная цель достигается тем, что гидр.ирование N-бензоил-а-амино-р-метил-р-этилакриловой -кислоты проводят в среде этилового спирта при 75-85° С. Выход DL-изолейцина 78-н80%. Гидрирование кислоты в спиртовом растворе позволяет вести процесс при повышенной температуре, за счет чего гидрирование проходит до конца .и быстрее, то есть yaeviHчивается выход, а продолжительность процесса сокращается. Кроме того, упрощается процесс за счет -исключения стадии выделения продукта гидрирования. Способ за|Ключается в следующем: Ы-бензоил-а-ами«о-р - мет,ил-р-этилакриловую кислоту растворяют .в этиловом спирте и подвергают гидрированию в автоклаве под давлением водорода при 75-85° С в течение 6-8 ч. После гидрирования реакционную смесь упаривают досуха, сухой остаток подвергают гидролизу соляной кислотой с образованием гидрохлорида DL-изoлeйlЦинa, который переводят в DL-изолейцин обработкой спиртового расивора триэтиламином. Пример 1. Раствор 23,3 г N-бензоил-аамино-р-метил-р-этилакриловой кислоты в 0,8 л этилового спирта загружают в автоклав. Реакционную смесь нагревают до 80- 85° С, подают водород под давлением в 10 атм

и выдерживают при перемешивании в течение 6 ч. Реакционную смесь фильтруют, ф,ильтрат упаривают досуха, а продукт гидрирования подвергают гидролизу 0,6 л 20%ной соляной КИСЛОТОЙ при 95-110° С в течение 5-6 ч. Гидролизат упаривают досуха, остато,к растворяют е воде, воду отгоняют, а сухой остаток растворяют в этиловом спирте. Спиртовый раствор отфильтровывают от примесей и подщелачивают триэтиламином до рН 7. Выпадает 10,24 г DL-изолейцина.

|Выход 78,2% в расчете на N-бензоил-аамино-р-|метил-р-этилакриловую кислоту.

Найдено, %: С 54,99; Н 10,05; N 10,50;

€бН,зО2К

Вычислено, %: С 54,99; Н 9,91; N 10,69.

Т. пл. 268-271° С.

Пример 2. Раствор 23,3 г N-бензоил-аамино-р-метил-р-эт ил-акриловой кислоты в 1,2 л этилового спирта загружают в автоклав. Реакционную массу наг,ревают до 75° С, подают водород под давлением в 10 атм и выдерживают при перемешивании в течение 7,5 ч.

Реакционную смесь фильтруют. Фильтрат упаривают досуха, а продукт гидрирования гидролизуют и выделяют DL-изолейцин аналогично примеру 1. Выход DL-изолейцина 10,35 г (79,1%).

Формула изобретения

1. Способ получения DL-изолейцина гидрированием Н-бензоил-а-амино-р-метил-р-этилакриловой кислоты в среде растворителя на никелевом катализаторе Ренея с последующим кислотным гидролизом продукта гидрирования, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, гидрирование проводят в этиловом спирте при 75-85° С.

Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:

1. Experiments in the Synthesis of DL-isoleucine. F. P. Doyle, D. 0. Holland, W. Marflitt, 1. H. C. Nayler. 1. Chem. Soe, 1955, p. :1719.