Способ получения -изолейцина Советский патент 1977 года по МПК C07C101/00 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ DL-ИЗОЛЕЙЦИНА -втилакриповой кнслоты в питературв отсут ствуют. Цепь изобретения заключается в разработке способа полученияЛгизопейцина, обе нечигчющего высокие выход и чистоту цепавого продукта. Поставленная цепь достигается за счет того, что сложный эфир -ЦЛ-беиаоип-М.-амино- -метип- -этилакриповой киспоты обшей формулы COOR 1Ш-С -СбН5, где1 представггает собой алкип с 1-3 атомами углерода, например метил, этил, 1фоп1 Г1, изопропил/ впи арапкип, например бензип, яоавергают гидрированию в п ртовбй сцепе при давлении водорода 4-9 атм и те aiyiar gpe 7О-85 С в присутствии катализаг«ра - шкекя Ренея -- с послепующими Кислотным гидролизом продуктов гидрирова ния при 11О-12О®С и выделение; целевог продукта известнь{ми приемами. Таким образом, предлагаемый способ заключается в следующем. Сложный эфи М-беизоип- (А. -амин - -метил- -этилакриловой кислоты указанной обшей форму- лы растворяют в этиловом спирте и подвергают гящ:|яроваиию в автоклаве на катализаторе - .никеле Ренея - при давлении водоро аа 4-9 атм, температуре 7О-85с в течение 1-2 час. Последующий гидрояиз продукта гидрир вания после удаления катализатора и этило вого спирта осуществляют сстяной кислотой при 11О-12О С, Выделяют целевой продукт известным приемом:добавленвем ДИ9тиламина до нейтральной реакции спиртов1 го раствора целевого продукта. Выход целе вогоопродукта составляет 88-9О%, считая на исходный продукт, или 81,5-87%, считая на 2-фенип-4нвт(бутилиденоксазоло из которого исходные соединения в указанной общей формулеj могут быть получены. П р и м е р 1. В автоклав емкостью 0,4 л, работакший под давлением 1О атм и при температуре 1ОО С, загружают расгБэр, состоящий из 45 г метилового эфира Ы бензоил-вС-амино-jb-метил- f) -этиакриловой киспоты г О,35 л этилового спирта, и 20 г влажного скелетного никепввого катализатора. Реакционную смесь выдерживают при перемешивании, давлении .4-9атм и температуре 7О-85 С в течение 2 час. реакционную массу ох паждают, отфипьтровывают ог катапизатора который промывают 50 мп горячего этило Промывной спирт присоединяю вого счрта. к. основному фильтрату и упаривают в вакууме при 2О-ЗО MMt рт. ст. до получения сиропообразного остатка. В копбу с упаренным остатком добавляю 0,5 л концеитрированиой соляной киспоты и гидролизную смесь кипятят 7-8 час. При охлаЬкдении реакционной смеси выпадает бензойная кислота, которую отфильтровывают а фильтрат упаривают досуха. Остаток дваж0ы растворяют в 70 мл воды и упаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 0,15 л этилового спирта, а спиртов)й раствор подщелачивают диэтиламином до рН 6-7. Выпавший DL-изолейцин отфильтровывают и промывают 0,О5 л этилового спирта. Получают 21,2 г DL изолейцина 89-9(3% в расчете на метиловый эфирН-бензоил- -амино-jS метил- f -этипакриловой кислоты), т. пл. 273-275с. Найдено,%: С 55,01 Н 9,99; К 10,&7, Вычислено, %: С 5 4,9 9; HI 0,05; N 1О,58 Пример 2. В автоклав емкостью 0,4л работающий под давлением Ю атм и при температуре , загружают раствор, состоящий из 45 г этилового Эфира -бензоил- Л -амино- ft -метил- j5 -этилакрило вой кислоты в 0,35 л этилового спирта, и 2О г влажного скелетного никелевого катализатора. Реакционную :Смесь выдерживают при перемешивании, давлении 4-9 атм и температуре 70-80 С т(вчение 2 час Реакционную массу охлаждают, отфильтровы вают от катализатора, который прокрывают 50 мл этилового спирта. Прсм швиой спирт присоединяют к основному фильтрату и упаривают в вакууме до получения сиропообразного остатка. В копбу с упареииым остаткам добавляют 0,5 и 22%-ной соляной кислоты и гидролизную смесь кипятят 5-6 час, отгоняя по нисходящему холодильнику ЭТНЛ1 вый спирт, образующийся в результате гидролиза. Д/1ПЬШб реакционную массу обрабатывают аналогично примеру 1. Получают 19,8 г DL -изолейиина 88,1% в расчете на этиловый эфирН-бензоил- Л. амино- f -метил-/Ь-этилакриповой кислоты), т. пл. 271-273 С. Найдено,%: С 55,03; Н 9,89 N 10,65. Сб Вычислено,%: С 54,99j Н 10,O5;N iO,58 3 П р и м е р 3. В автоклав емкостью 0,4 П, работакяций под давлением Ю атм и при температуре , загружают расгаор, состоящий из 45 г метилового эфира N-беизоил- dC-амиио- -метил - -этил- акриловой кислоты в О,35 л этилового спирta, и 20 г впажного скелетного микепевого катапизатора. Реакционную смесь перемешивают и выдерживают при давлении 6 атм температуре в течение 2 час. После гидрирование реакционную массу охлаждают, отфильтровывают от катапяэатора, который Лромывают 5О мл горшего этилового спирта. Промывной спирт присоединяют к основному фильтрату и объединенный фильтрат упаривайт в вакууме при 2О-30 мм рг. ст, до сиропообразного остатка.

В колбу с упаренным остатком добавпают 0,5 п 229и-ной соляной кислоты и гидролизную смесь кипятят 5 час. При охлаждении реакционной смеси выпадает бензойная кислота,

которую отфильтроыявают, а фильтрат упарк вают досуха. Остаток дважды растворяют в 70 мл воды и упаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 0,15 п этилового спирта, а спиртовой раствор по/ииелачивают диэтипамином до рН 6-7. ВыпавшийП-изолейовв отфильтровывают и промывают О,О5 л этилового спирта. Получают 21,5 rOL-H3t лейцина.

Выход 90,3% (в расчете на метиловый эфирМ-бензоил-й1-амин - ft -метил- ft -этилакриловой киспогы) или 85,8% (в расчете на 2-фенил-4Нвто(бутилиден6ксаэдПон 5).

В таблице прецставлены данные, характеризующие влияние различных параметров процесса на выход целевого продукта. 9 Формупа изобретения Способ полученияШизопейцина с применением реакции гидрирования в присутствии кагапизатора - никеля Ренея -и киспотного5 гиаропяза продукта гидрирования, о т п ичающийся тем, что, с цепью повышения выхода и качества цепевого продукта, гидрированию подвергают спожный эфир N -бенэоил-Д.-амино- f -метип-р-8тип-Ю акриповой КИСПОТЫ. 5734 8 10 Источники ийформации, принятые вэ внимание при экспертизе; 1. Лурье С. И. и Вдовина Р. Г. Исспедование в обпастк ам;1нокиспот, цис-трансизомерия в рацу оксазопонов (азпактонов), Жох, 22, 1883, 1952. 2, А , etc Catafyt ic Rerfucdon of Azfactones in AfKafine edia Synthesis of Amino Acicfi , D Or. Chem.37, 2Ш, 1972 З.Воуее P.P. etc Experiments (п me SuntheS s of isofencine , J. Chem . Soc. }955,..