Способ получения производных 3-замещенных 5-(2-оксифениламино)-пиридазона-6 Советский патент 1975 года по МПК C07D51/04 

Изобретение относится к области получения новых нроизводных 3-замещенных 5-(2.-оксифениламино) -пиридазона-6, которые могут представлять интерес в качестве веществ с потенвдальной фармакологической активностью. Описывается способ получения гроизводных 3-замещенных 5-(2-оксифениламино)-пиридазона-6 путем расщепления различных 2,10-замещенных 3,4-диазафеноксазинов. Сущность способа заключается в том, чт 2,1О-замещенные 3,4-диазафеноксазина нагревают в автоклаве со спиртовым растворо щелочи при 160-170°С в течение 8-9 час, причем на 1 моль 2,10-замещенного 3,4-диазафеноксазина берут 3-5 моль едкого кали. Горячую реакционную массу фильтруют с углем, фильтрат упаривают досуха; остаток растворяют в воде и прибавляют разбавленной (1 :) HCJ до полноты осаждения или до рН 7, если вещество образует гидрохло рид. Остаток отфильтровывают промывают водой и перекристаллизовывают из подходящего растворителя. .Вещество получаю-: в виде основания или гидрохлорида.; Пример. 3-хлорид-5-(2-оксифенил)-метиламинЫ-пиридазон-6. Смесь 36 г (0,154 г-моль) 2-хлор-1О-метил-3,4-диазафеноксазина, 36 г (0,53 г-моль) 85%-ного едкого кали и 300 мл 96%-ного этилового спирта нагревают в автоклаве 8 час при 160-170°С. Горячую реакционную массу фильтруют с углем и фильтрат упаривают досуха. Остаток растворяют в воде, прибавляют разбавленную (1:1) кислоту до полноты осаждения. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, получают 32 г (82%) З-хлор-5- (2-оксифенил)-метиламино -пиридазона-6 бесцветные кристаллы с т. пл. 175,5-177С (из этилацетата). Найдено, %: С 48,98; Н 4,56; С1 13,23,: N15,28. :..2 Вычислено, %: С 49,10; Н 4,46; С 1320; 15,60.-.. .. , Пр иМ е р 2. 3-хлор-5-( 2-оксифенил- ; амино)-пиридазон-6. 1 Cwect 10,9г(0,05г.моль) 2-хлор-; -3/4-диазафеноксаашшПГО,9 г (0,16 r-srog 85%-нрго едкого кали и 90 --ного этилового спирта нагревают в автоклаве 8 . час при 160-1700С. Горячую реакционную .массу фильтруют с углем, фильтрат упаривают досуха и прибавляют разбавленную (1:1) HCI до полноты осаждения. Осадок промывают водой, получают 8 г (67,.5моль 3-хлор-5-( 2-оксифениламино) -пиридазона светло-серых кристаллов с т. пл. 225-22 (из этилацетата). ; Найдено, %: С 50,69; Н3,58; С1 15,17; N 17,24. Вычислено, %: С 50,60; Н 3,39; а 14,92; N 17,68. Пример 3. 3-бутокси-5-(2-оксифенил)-мет21лами1ю -пиридазоп-6. Смесь 13,6 г (О,О5 г. моль) 2-.буто си-10-.метил-3,4-Диазафеноксазина, 13,6 (0,206 г.моль) 85%-ного едкого кали, 110 мл 96%-него этилового спирта нагре вают в автоклаве 8 час при 160-17О С. Ре акционную массу фильтруют с угпем, раствор упаривают досуха, остаток растворяют в воде и прибавляют разбавленной соляной кислотой (1:1) соляной кислоты до полнот осаждения. Получают 8,64r(59,4%)3-6yTO ,./„,. --т/ - Г(2-оксифенил;-метиламино -пиридазона-6 в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 140 141- С (из смеси этилацетата и гексана 1:1). С 62,16; Н 6,60, W 14,80 Найдено, Вычислено, &: С 62,26; Н 6,62; N14,52. Пример 4. 3-(2-диэтиламиноэтокси)-5- (2-оксифенил)-метиламино -пиридазон-6. I Смесь 5 г (0,О16 г.моль) 2-(2-диэтиламиноэтокси) -10-мети л-3,4-диазафен оксазина, 5 г (О,076 г-моль) 85%-ного едкого кали, 50 мл 96%-ного этилового спирта нагревают 9 час при 170°С, раст вор упаривают, растворяют в воде и прибавляют разбавленную (1:1) соляную кислоту до рН 7. На следующий день осадок отфильтровывают. Получают 3,24 г (61,0%) 3-(2-диэтиламиноэтокси)-5- (2-оксифенил)-метиламино -пиридазона-6 в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 156-157 С (из этилацетата). Найдено, %: С 61,10; Н 7,23; N16,63. Вычислено, %: С 61, 7,27; N16,85. Гидрохлорид получают из этилацетатного раствора действием спиртового раствора хлористого водорода. Найдено, %: С 55,75; Н 6,90; N15,28; С1 9,27. Og.HCl. N Вычислено, %: С 55,35; Н 6,84; N15,19; С1 9,61. Пример 5. 3-( 4-метилпиперазипил-1) -5- (2-оксифенил)-метиламиноТ -пиридазон-6. Смесь 5 г (0,017 г.моль) 2--(4|-метилпиперазинил-1 )-10-метил-3,4-диазафеноксазина, 5 г (0,076 г-моль) 85%ного едкого кали, 40 мл 96%-ного этилового спирта нагревают 8 час при 170°С, раствор упаривают досуха, остаток растворяют в воде и прибавляют разбавленной (1:1) НС1 до рН 7- Осадок отфильтровыв ют, промьшают водой, . Получают 3,1 г (55,5%) 3-(4-метилпиперазинил-1)-5- (2-оксифенил)-метиламино -пиридазоиа-6 с т. пл. 179-181 С (из этилацетата). Гидрохлорид получают из этилацетатного раствора действием спиртового раствора ; хлористого водорода. Пайдено, %: С 54,45; Н 6,54; N19,67; С1 10,56. - С. „Н. Д/„О ID 21 о fi Вычислено, %: С 54,62; Н 6,30; f/19,91; СИ 10,36. Пример 6. З-хлор-5-Г(2-оксифенил)- у -диметиламинопропиламино -пиридазон-6. Смесь 10 г (0,0328 г-моль) 2-хлор-10-диметиламинопропиль-3,4 -ди азафеноксазина, 10 г (О,0152 г. моль) 85%-ного едкого кали и 7О мл этилового спирта нагревают в автоклаве при 170°С в течение 8 час. Реакционную массу упаривают в вакууме, остаток растворяют в воде, обрабатывают углем и подкисляют разбавленной соляной кислотой до рН 7,5. Получают 8 г (75%) продукта в виде беловато-кремовых кристаллов с т. пл. 268°С (разложение) из разбавленной НС1, Найдено, %: С 49,66; Н 5,68; N 15,6О; С1 19,40; Cll 9,60. 12 2 4Вычислейо, %: С 50,lj5; Н 5,61; N15,60; С1 19,74; d 9,87. Предмет изобретения Способ получения производных 3-замещенных 5-( 2-оксифениламино)-пиридазона-6, отличаю и с я тем, что 2,1056

j-Замещенный 3,4-диазафеноксазин подаерга-следующим рыделением. целевого продукта в

ют взаимодействию со спиртовым растворомсвободном виде или в виде соли известными

щелочи при п ышенной температуре пд;: приемами.

405344