Способ получения 1-метил-3,5-дифенилпиразола Советский патент 1978 года по МПК C07D231/12 

1

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1-метил-3,5-дифенилпиразола формулы

Цель изобретения - упрощение процесса и расширение сырьевой базы.

Сущность изобретения состоит в том, что дигидро-4-окси-3,5-дифенилпиразол формулы

сульфата и перемешивают йри 90-100°С в течение 1 ч. После этого при 90°С добавляют 30 мл 5%-ного раствора NaOH, перемешивают 10-15 мин при 60-80°С для разложения избытка диметилсульфата и добавляют 50 70 мл воды для растворения неорганических солей. Разделяют слои : водный (нижний) слой отбрасывают, толуольный слой промывают водой (2X30 мл).

Полученный светло-желтый толуольный раствор упаривают в вакууме, остаток растирают с я-гексаном и отделяют иа фильтре белый кристаллический осадок 1-метил-3,5-дифенилпиразола.

Выход 42,7 г (91,3%); т. пл. 58-59°С.

Найдено, %: N 12,00; 12,04; С 82,40; 82,07; Н 5,96; 6,10.

CieHuNa.

Вычислено, %: N 11,95; С 82,02; Н 6,02.

Пример 2. В реактор загружают 95,2 вес. ч. 99%-ного 4-окси-3,5-дифенилпиразолипа, 24 вес. ч. 97%-ногоедкого иатра ибООоб. ч. толуола и нагревают до 100-105°С в течение 15-25 мин при перемешивании. Затем снижают температуру до 75°С и в течение 15- 20 мин постепенно приливают 56 об. ч. диметилсульфата. Перемешивают при 80-85°С в течение 2,5 ч, затем приливают 100 об. ч. 5%-ного раствора ЫаОП, перемешивают 15- 20 мин при 70-75°С, останавливают мешалку и через 20 мин сливают нижний слой. Оставшийся в реакторе раствор дважды промывают водой (по 70 об. ч.).

Как установлено путем выпаривания пробы, в растворе содержится 1-метил-3,5-дифенилпиразол в концентрации 132 г/л, в количестве, соответствующем выходу 95,67оПример 3. Смесь 2,38 г (0,01 моль) 4-окси-3,5-дифенилпиразолина, I г (0,018 моль) КОН и 30 мл хлорбензола нагревают до 120°С в течение 5 мин, затем снижают температуру до 100°С (часть растворившегося вешества при этом может выпасть в осадок) и вливают 1,5 мл (2,02 г, 0,016 моль) диметилсульфата. Перемешивают при 100°С в течение 20- 40 мин, убел даются по тонкослойной хроматограмме, что все исходное вешество прореагировало, и, выключив обогрев, вливают в горячую смесь 15 мл 5%-ного раствора шелочи. Когда смесь охладится до комнатной температуры, отделяют нижний (хлорбеизольный) слой, обрабатывают его, как указано в примере 1, и получают слегка желтоватый кристаллический 1-метил-3,5-дифенилпиразол.

Выход 2,11 г (90,4%); т. пл. 58-59°С.

Для более тшательной очистки вешество может быть перекристаллизоваио из смеси хлороформа с петролейным эфиром.

Найдено, %: N 11,91; 12,06; С 82,11; Н 6,13; 6,21.

CieHnNa.

Вычислено, %: N 11,95; С 82,02; Н 6,02.

Пример 4. Смесь 3,3 г (0,0136 моль) 4окси-3,5-дифенилпиразолина, 1,1 г (0,018 моль) окиси кальция и 40 мл ксилола нагревают при

перемешивании до 115°С в течение 30 мин. Затем приливают 1,7 мл (2,29 г, 0,018 моль) диметилсульфата и перемешивают 2 ч при 105- 110°С, после чего снижают температуру до 90°С, вливают 20 мл 5%-иого раствора NaOH, перемешивают 10 мин, добавляют 30 мл воды,, фильтруют при отсасывании, из фильтрата отделяют органический слой, промывают его водой и отгоняют в вакууме растворитель. Остаток растворяют в небольшом количестве теплого хлороформа и, добавив петролейный эфир при охлаждении, получают в осадке 1метил-3,5-дифеиилпиразол.

Выход 2,8 г (87,8%); т. пл. 58-59°С.

Найдено, %: N 12,12; 12,18; С 82,09; 91,95; Н 6,08, 6,16.

CisHuNa.

Вычислено, %: N 11,95; С 82,02; Н 6,02.

Пример 5. В колбу, снабженную мешалкой, термометром, капельной воронкой, обратным холодильником и ловушкой Дина-Старка для азеотроиной отгонки воды, загружают 600 мл толуола и 100 г влажного 4-окси-3,5дифенилпиразолина (только что снятого с фильтра после получения и промывки водой). Нагревают до кипения и ведут азеотропную сушку раствора, пока температура в иарах не достигнет 110-И ГС, при этом в ловушке собирается 8,3 мл воды, т. е. в смеси содержится 91,7 г (0,385 моль) 4-окси-3,5-дифенилпиразолина. Затем смесь охлаждают до 20- 30°С, загружают 17 г твердого NaOH, нагревают до 100-105°С, перемешивают 10-15 мин и при этой же температуре добавляют по каплям в течение 20 мин 43 мл (58 г, 0,46 моль) диметилсульфата. При этом происходит отгонка воды (6,9 мл) в виде азеотропа. После добавления всего диметилсульфата нагревают еше 30 мин при 110°С, убеждаются по тонкослойной хроматограмме, что реакция прошла полностью, далее ведут обработку шелочью и водой, как в предыдущих примерах, и получают 600 мл светло-желтого раствора, в котором (как показывает контрольное выпаривание аликвотной части) содержится 85,8 г 1-метил3,5-дифенилпиразола; выход 95,2%.

Экономическая эффективность изобретения состоит в расширении сырьевой базы. Формула изобретения

Способ получения 1-метил-3,5-дифенилпиразола формулы

CfiHs

CgHsИ-TfСИз

метилированием производного пиразола диметилсульфатом в среде апротонного органического растворителя в присутствии основания при нагревании с последуюшим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения сырьевой базы, в качестве ироизводиого б Пиразола используют ди1гйДро-4бксй-3,5-дифенилпиразол формулы ОН А5 СеНб -f ;ff е Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент США № 3907824, кл. 260-310, опубл. 23.09.75. 2. Патент США № 3896144, кл. 260-310, опубл. 22.07.75.