Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут найти применение в синтезе биологически активных веществ. Предлагается способ получения производных индола формулы COOR СН,-СбН5 где R -- Н, А1к, Аг, R - А1к, Н, R - Н, А1к, заключаюндийся в том, что га-бензохинон подвергают взаимодействию с эфиром уФ иилр-аминокротоновой кислоты или его производным в среде инертного растворителя, например дихлорэтана, и полученный продукт выделяют известными приемами или метилируют, например, диметилсульфатом. При необходимости, полученное соединение гидролизуют. Пример 1. Получение 2-бензил-З-карбметокси-5-оксииндола. уксусной кислоты и каталитическое количество хлористого аммония. Реакционный раствор оставляют на ночь. Затем спирт отгоняют, остаток перекристаллизовывают из метанола. Выход метилового эфира у-фенил-р-аминокротоновой кислоты 53 г (92%). К раствору 53 г (0,28 моль) метилового эфира у-фенил-р-аминокротоновой кислоты в 100 мл дихлорэтана при кипении с одновременной энергичной отгонкой дихлорэтана прибавляют раствор 30,2 г (0,28 люлъ я-бензохинона в 700 мл дихлорэтана. Реакцию, включая прибавление п-бензохинона и отгонку дихлорэтана, проводят 45 л{ин, при этом от реакционного раствора отгоняется 700 мл дихлорэтана. Если указанное количество дихлорэтана отгоняется раньше, реакционную смесь нагревают так, чтобы жидкость кипела, но не перегонялась. Выделившийся после охлаждения реакционного раствора осадок отфильтровывают, промывают охлажденным метанолом и сушат. Выход 2-бензил-3-карбметокси-5оксииндола 22 г (28%), т. пл. 204-205° (с разложением из метанола). Найдено, %: С 72,31, 72,22; Н 5,26, 5,53; N 5,23, 5,11. Для опыта берут раствор 41 г (0,2 моль) метилового эфира М-метил-у-фенил-р-аминокротоновой кислоты в 70 мл дихлорэтана и раствор 21,6 г (0,2 моль) «-бензохинона в 500 мл дихлорэтана. Метиловый эфир N-метил-у-фенил-р-амииокротоновой кислоты получают из 60,5 г (0,315 моль метилового эфира уфбнилацетоуксусной кислоты и 9,3 г (0,3 моль) метиламииа в 49 мл абсолютного спирта. Реакция и выделение веществ проводят в условиях примера 1. Выход 1-дметил-2бензил-3-,карбметокси-5-оксииндола 13,2 г (22%), т. пл. 195-196°С (из метанола). Найдено, С 73,08, 73,31; Н 6,02, 5,75; N 4,62, 4,95. Вычислено, %: С 73,20; Н 5,80; N 4,74. Пример 3. Получение 1-фенил-2-бензилЗ-карбометокси-5-оксииндола. Для получения метилового эфира М,у-дифенил-р-аминокротоновой кислоты смешивают 32,6 е (0,35 моль) свежеперегнанного анилина, 70,6 г (0,37 моль) метилового эфира у-фенилацетоуксусной кислоты и 2-3 капли концентрированной соляной кислоты. Метиловый эфир Ы,у-дифенил-|3-аминокротовой кислоты сушат азеотропной отгонкой воды с дихлорэтано.м (275 мл) ,и без дополнительной очистки вводят в реакцию с раствором 37,8 г (0,35 моль) я-бензохинона в 875 мл дихлорэтана. Реакции и выделение вешеств проводят в условиях примера 1. Выход 1-фенил-2-бензил-3-,карбметок€и-5-ок.сииндола 14, 5 г (12%), т. пл. 199,5-200,5°С (из метанола). Найдено, %: С 77,47, 77,54; Н 5,40, 5,15; N3,82,4,15. CssHisNOg. Вычислено, %: С 77,28; Н 5,36; N 3,91. Пример 4. Получение 2-бенз.илгЗ-карбметокси-5-метокСии НДОла. К суспензии 11,3 г (0,04 жолб)2-ббнзил-3-карбметокси - 5-оксииндола в 40 мл диоксана и 32 мл ацетона добавляют 20 мл 2 я. водного раствора едкого натра и 6 г (0,048 моль) диметилсульфата, поддерживая температуру при 5-6°С. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 40-50 мин, а затем разбавляют 2-3-мя объемами воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой. Выход 2-бенз,ил-3-карбметокси-5-метоксииндола 7,6 г (65%), т. пл. 150-151°С (из метанола). Найдено, о/,; С 73,32, 73,39; Н 5,70, 5,81; N 4,79, 5,03. CisHivNOs. Вычислено, %: С 73,20; Н 5,80; N 4,74. Пример 5. Получение 1-метил-2-бензил3-:карбМетокси-5-метоксииндола. Для опыта берут 7,4 г (0,025 моль 1-метил2-бензил-3-карбметокси-5-оксииндола, 50 мл 2 Н. водного раствора едкого натра, 6,3 г (0,05 моль) диметилсульфата, 25 мл диоксана и 10 мл ацетона. Реакцию и выделение вешества проводят в условиях примера 4. Выход 1 - метил-2-бензил - 3 - .карбметокси-5-метокси- 6 индола 7 г (90%), т. пл. 135-136Т (из метанола). Найдено, о/„: С 73,88, 73,71; Н 5,91, 5,85; N 4,88, 4,68. C,9Hi9 NOs. Вычислено, %: С 73,76; Н 6,19; N 4,52. Пример 6. Получение 1-фенил-2-бензилЗ-карбметокси-5-метоксииндола. Для опыта берут 10,7 г (0,03 моль) 1-фенил - 2 -бензил - 3 - карбметокси-5-окс,ииндола, 60 мл 2 Н. водного раствора едкого натра, 7,6 г (0,06 моль) диметилсульфата, 45 мл диоксана и 30 мл ацетона. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 4. Выход 1 - фенил-2-бензил-3-карбметокси - 5 метоксииндола 10,5 г (95%), т. пл. 102-103°С (из метанола). Найдено, о/о: С 77,73, 77,90; Н 5,75, 5,85; N 3,82, 3,73. CaiHsiNOs. Вычислено, %: С 77,60; Н 5,69; N 3,77. Пример 7. Получение 2-бензил-З-карбокси-5-метоксииндола. К раствору 4,4 г (0,015 моль) 2-бензил-Зкарбметокси-|5-,метоксииндола в 54 мл диоксана прибавляют 120 мл 2 н. водного раствора едкого натра и 1 мл эфира. Реакционную смесь кипятят 3 час на воздушной бане при перемещивании с обратным холодильником, снабженным клапаном Бунзена. Затем диоксан отгоняют, выпавщие кристаллы 2-бензилЗ-карбметокси-5-метоксииндола (3,1 г) отделяют. Нри подкислении маточника уксусной .кислотой выпадает осадок 2-бензил-З-карбокси-5-Метоксииндола. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 2 - бензил-З-карбокси-5-метоксииндола 1 г (80%), на вступивший в реакцию 2-бензил-З-карбметокси-5-метоксииндол, т. пл. 201- 202°С (из метанола). Найдено, о/о: С 72,50, 72,24; Н 5,42, 5,40; N 5,20, 5,04. CuHisNOsВычислено, %: С 72,58; Н 5,38; N 4, 98. Пример 8. Получение 1-метил-2-бензил3-карбокси-5-метоксииндола. К расплаву едкого кали, полученному при агревании до 155°С 11,2 г (0,2 моль) едкого али с 2 мл воды, прибавляют 6,2 г 0,02 моль) 1-метил-2-бензил-3-карбметокси-метаксии.ндола. Плав перемешивают 5- 0 лшн при 150-170°С до окончания ыделения пузырьков газа, затем его хлаждают и растворяют при нагреваии в 4-5 объемах воды. Полученный аствор подкисляют уксусной .кислотой до ислой реакции. Выделившийся осадок отильтровывают, промывают водой. Выход -метил 2-бензил-3-карбокси - 5 - метоксииндоа 5,5 г (930/0), т. пл. 193-194°С (из €меси етанол-диоксан 3:1). Пример 9. Получение 1-фенил-.2-бензила-карбокси-б-метоксииндола. Для опыта берут 5,6 г (0,015 моль) 1-фенил2-бензил-3-карбметокси-5-метоксииндола, 8,4 г (0,15 моль} едкого -калИ и 1,5 мл воды. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 7. Выход 1-фенил-2-бензил3-карбокси-б-мето.ксииндола 5,2 г (98%), т. пл. 235-236°С (из смеси метанол-диоксан 1:2). Найдено, о/о: С 76,90, 77,04; Н 5,50, 5,64; N 3,88, 4,09. CasHisNOg. Вычислено, %: С 77,29, Н 5,36; N 3,92. Предмет изобретения Способ получения производных индола формулыCOOR СН,-СбН5 где R - Н, А1к, Аг, R - А1к, Н, R - Н, А1к, отличающийся тем, что д-бензохинон подвергают взаимодействию с эфиром у-ф нил-раминокротоновой кислоты или его производным в среде .инертного растворителя, например .дихлорэтана, и получен ный продукт выделяют известными приемами или метилируют, например, диметилсульфатом.
