Способ получения оротовой кислоты или ее солей Советский патент 1978 года по МПК C07D239/54 

1

Изо:бретение относится к улучшенному .способу получения оротовой кислоты или ее солей, KOTOipbie находят применение в качестве лечебных средств.

К числу наиболее известных способов получения оротОВОЙ кислоты и ее солей относятся такие, как конденсация мочевины с диэтиловым эфиром щавелевоуксусной кислоты 1 или диметиловым эфиром а,а-дихлоряитарнюй кислоты 2 с использованием металлического натрия и выходоМ целевого продукта 50%. Недостатками этих способов является использование взрывоопасного щелочного металла и сравнительно невысокий выход целевого продукта.

Способы получения оротовой кислоты, вклЮЧающие хлорирова«ие дикетена с образованием хлорангидрида -хлорацетоуксусной кислоты 3 или бромирование ацетилендикарбоновой кислоты 4 и конденсацию галогенированных кислот с мочевиной, связаны с применепием токсичных агентов .(хлор, бром, дикетен) и загрязнением окружающей среды больщими количествами галогенидов калия.

Теми же недостатками обладает И способ получения 0|ротовой кислоты конденсацией мочевины с ангидридами дигалогенянтарных кислот {5.

Наиболее простым и наиболее близким к способу настоящего изобретения является способ получения оротовой кислоты, заключающийся в том, что 4- (аминокарбония)амино -4-оксо-2-бутеновую кислоту 6ipoM руют при 20°С в воде, продукт бромирования отфильтровывают, обрабатыв ают водной щелочью при 77°С и последующим выделением оротовой кислоты при подкислении соляной

кислотой 6. Выход целевого продукта 59,6%. Недостатками способа являются использование токсичиого и агрессивного брома, больщое количество трудноутилизируемых отходов - бромистого водорода, бромистого калия.

ЦеЛЬ предлагаемого изобретения - упрощение процесса, исключающее применение ТОКСИЧ1ИОГО брома и загрязнение окружающей среды токсичными продуктами.

Для этого предложено получение оротовой кислоты или ее солей, заключающееся в том, что 4- (аминокарбонил)-амино -4 - оксо-2-бутеновую кислоту подвергают окислению перманганатом калия ири темиературе от -10

до -|-20°С ,в щелочной среде, реа кционную смесь фильтруют, фильт1рат нагревают при 60-70 С, охлалчдают с последующим выделением подкнслением соляной кислотой оротовой кислоты в свободном виде или в виде солей.

Отличительными признаками опособЗ но изобрСтенню является о.гагсление 4-(ам1 «ока бонил)-амино -4-оксо-2-бутен10вой кислоты пермадган атом калия в даелочнюй среде при температуре от -10 до 20°С.

Способ по нзобретен-ию позволяет исключить бром, что повышает безопасность процесса и улучшает .условия труда, исключает большое количество трудноутилизируемых отходов.

Пример 1. 31,6 г 4-(ам1ИНокарбонил)амино -4-оксо-2-бутеновОй кислоты растворяют в 40%-ном водном растворе гидроокиси калия, смесь охлаждают до -15°С и при перемешивавши н поддержании температуры от - 10 до -20°С постепенно прибавляют 31,6 г псрмалганата калия. Реакционную смесь фильтруют, фильтрат нагревают 3,5 час при температуре 60-70°С, затем смесь охлаждают и выделяют оротат калия при подкислении соляной кислотой до рН 5,5-6,0. Сушат при температуре 110°С. Получают 24,2 г (62%) оротата кал.ия; т. пл. 370°С (разложение) .

УФ-спектр (10 М раствор в воде):

.,aкc.: 278 нм; 8(7,7±0,1) 10.

Ямш1: 242 HIM.

Найдено, %: С 31,17; N 14,54; Н 1,58.

С5ПзЫ204К.

Вычислено, %: С 30,90; N 14,42; Н 1,54.

Оротовую кнслоту получают при обработке водной суспензин технического оротата калия соляной кислотой при 80-90°С. Сушат при 110°С. Выход 60%, считая ва 4-(ами«окарбонил)-амино -4-оксо-2-бутеновую кислоту; т. пл. 356-357°С (с разложением).

УФ-спектр (10 М раствор в воде): Лмакс.: 278 н.м; е(7,6±0,1) 10. .мш1.: 242 нм. Найдено, %: С 38,68; N 18,10; Н 2,57.

C5H404N2.

Вычислено, %: С 38,50; N 17,95; Н 2,50.

Формула изобретения

Способ получения оротовой кислоты или ее солей на основе 4-(амннокарбонил)-амино 4-оксо-2-бутеновой кислоты, включающий обработку ш,елочью с выделением целевого продукта при подкис1лении, отличающийся тем, что, с целью уп1рощен1ия процесса, 4,(аминокарбонил)-амино -4-оксо - 2 - бутеновую кислоту подвергают окислению перм аяганатом калия в щелочной среде при температуре от -10 до -20°С с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты или соли.

Источники информации,

принятые во внимание при экспертизе

1.Патент Великобритании № 800709, кл. 2(3) С, опублик. 1958.

2.Патент Японии № 1725/62, II сер., сб. 840, олублик. 1962.

3.Патент США № 3814786, кл. 260-285, опублик. 1974.

4.Патент Японии. № 3731/62, II сер., сб. 855, опублик. 1962.

5.Авторское свидетельство СССР №526157, кл. С 07D 239/06, опублик. 1976.

6.С. O.Murchu «The preparathion and hydrolysis of 5-bromo-5,6-dihydrooroitic acid, «Chimia, 1975, 29, 508.