s-цис - 2,3 - эп.окси-4-)(аминокарбОНил)амино -4-оксо-2-бутаНовую кислоту получают при обработке г{Ыс-4-(аминокарбонил)амино -4-оксо-2-бутеновой кислоты перекисью водорода при рН 4,0-5,5 в присутствии катализатора, например вольфрамата натрия, при температуе65-67°С. Применение катализатора необходимо для обеспечения активного окислительного дейНгКСОМНСО-Лн-СН-СООН -I 0/
1
СН-СОО 1 I
хгВ
где В ОН- или NHCONH2.
При испольЗОВ ании 2,3-эпокси-4-;(аминокарбонил) -амино -4-оксобутановых кислот в качестве исходного сырья для синтеза оротовой кислоты путем внутримолекулярной конденсации оксипроизводного Па «ет необходимости применения агрессивного агента брома. При окислении I перекисью водорода не образуются вредные побочные продукты, как это имеет место при бромировании I (Побочный продукт - бромистый калий), так как при окислении исходного вещества и воздействии щелочи в качестве побочных продуктов образуются лишь вода и углекислый газ.
s-цис и s-транс - 2,3-эпокси-4- (аминокарбонил)-амино - 4-оксобутановые кислоты - белые кристаллические вещества, растворимые в воде и диметилсульфоксиде, неустойчивые в водных средах. Они являются двухосновными кислотами. Химичеекая структура 2,3-эпокси-4-(аминокарбо:нил)-амино - 4-оксобутановых кислот подтверждена ПМР-, ИК- и УФ-спектрами, элементным анализом и химическими свойствами.
Пример 1. 17 г 7ранс-4-(амиНокарбонил)-амино - 4-оксо-2-бутеновой кислоты суспендируют в 30 мл 30%-ного раствора перекиси водорода и при перемешивании прибавляют 40%-ный водный раствор гидроокиси калия до рН 8. Смесь перемешивают 1 ч при температуре 57-60°С, охлаждают и выливают в 500 мл этанола. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают этанолом и сушат в вакууме. Получ ают монокалиевую соль з-транс-4-(аминокарбонил)-амино -4оксобутановой кислоты. При подкислении сильной минеральной кислотой до рН 1 получают 9,4 г (50,1%) 5-Т;оанс-4н(аминокарбонил)-амино -4 - оксобутановой кислоты. Т. пл. 170°С (с разложением при 160°С).
ствия -перекиси водорода в слабокислой среде.
Найдено, что в щелочной среде происходит раскрытие оксиранового цикла эпоксида I и образование оксипроизводного Па. Дальнейшее воздействие щелочи на оксипроизводные приводит к внутримолекулярной конденсации его и образованию оротовой кислоты III по схеме:
о
П
Для CsHeNaOs (174,1). Вычислено, %: С 34,50; Н 3,47; N 16,10. Найдено, %: С 34,65; Н 3,16; N 16,10.
Пример 2. 31,6 г г{«с-4п(аминокарбонил)-амино - 4 - оксо-2-бутеновой кислоты суспендируют в 30 мл воды и нри перемешивании прибавлют 5,5 г вольфрамата натрия и 42%-ный водный раствор гидроокиси калия до рН 4,2. К реакционной смеси При перемешивании постепенно прибавляют 30 мл 30%-ного раствора церекиси водорода в течение 1 ч при температуре 65-67°С. Затем смесь охлаждают и подкисляют соляной кислотой до рН 1, осадок отфильтровывают, промывают 30 мл воды и сушат в вакууме. Получают 24,6 г продукта, содержание основного вещества 71%. Выход ,3-эпокси - 4-(аминокарбонил)-амино -4-окообутановой кислоты 50,1%.
Для CsHgNsOs (174,1) вычислено, %: С 34,50; Н 3,47; N 16,10. Найдено, %: С 34,55; Н 3,30; N 16,10.
Пример 3. 9,4г5-транс-4- (аминокарбонил)-ами«о -4-оксобутановой кислоты суспендируют в 15 мл воды и полученную суспензию прибавляют постепенно в течение 1 ч при температуре 100-110°С к 15мл 42%-ного водного раствора гидроокиси калия. Смесьнагревают 0,5 ч при температуре 100-110°С, затем охлаждают и подкисляют соляной кислотой до рН I. Осадок отфильтровывают, несколько раз промывают водой и сушат при температуре 110°С. Получают 6,3 г (75%) оротовой кислоты. Т. пл. 356-357°С (с разложением).
Для C5H404N2 (156) вычислено, %: С Э8,50; Н 2,50; N 17,95%. Найдено, %: С 38,68; Н 2,57; N 18,10%.
Пример 4. 24,6 г реакционной смеси, содержащей 71% ,3-эпокси-4-(аминокарбонил) - амино - 4 - оксобутановой кислоты, суспендируют в 50 мл воды и полученную суспензию прибавляют постепенно в течение 1 ч при температуре 100- 110°С к 50 мл 42%-ного водного раствора гидроокиси калия. Смесь нагревают 0,5 q при температуре 100-110°С, затем охлаж- 5 дают и подки-сляют соляной кислотой до рН 1. Осадок отфильтровывают, промывают водой и переосаждают из водного раствора гидроокиси калия. Получают 13,6 г оротата калия (70%, считая на 5-цис-2,3-эпокси- 10 4-;(аминокарбонил) - амино -4-оксобутановую икслоту). Т. пл. 370°С (с разложением). Для С5НзМ204К (194) вычислено, %: С 30,90; Н 1,54; N 14,42. Найдено, %: С,31,17; 15 Н 1,58; N 14,54. Применение 2,3-эпокси-4-| (аминокарбонил)-амино -4-оксобутановых кислот для синтеза оротовой кислоты дает следующий технико-экономический эффект:20 1) значительное упрощение процесса, так как оротовую кислоту можно получить также и без выделения промежуточного эпоксипроизводного; обеспечение высокого выхода и чистоты целевого продукта;25 2) предотвращение загрязнения окружающей среды, так как исключено применение токсичного брома и уменьщено количество отходов производства (вода, углекислый газ; катализатор регенерируют). Формула изобретения 2,3-эпокси - 4л (аминокарбонил)-амино 4-оксобутановая кислота общей формулы jj иСОИНСОСн. СН-СООХ где Х водород, К, Na, в качестве исходного продукта для получения оротовой кислоты и ее солен. Источники информации, йрпнятые во внимание при экспертизе 1.Патент Англии № 800709, опубл. 1958. 2.Авторское свидетельство СССР № 459467, кл. С 07D 215/40, 1975. 3.С. О. Murchu. «Chimia, 1975, 29, 508- 10.
