Способ получения 2-фенилгидразинотиазолинов или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07D277/18 A61K31/426 

пример реакцией соней соответствуюпшх поип гидразинов с роданида ми. Пример 1. Гидрохлорид 2-{2,6-дихлорфенил)гидразино-2-тиазолииа. Смесь 7,2 г 2,6-диxпopфeнйлгиoce flякat базида, -7,5 г гидробромиаа 2-амн1 оэтнпбро лтца и 60 мл циметипформа гада перемешивают в течение 6,5 ч на водяной бане (100 С)..Растворитель отгоншот в вакууке, к остатку припивают SO мл воды, водную смесь при охлажаении подщелачивают j водным аммиаком. Выпавшее основание экстрагируют хлороформом, хпороформенный раствор су шат сульфатом вгатрия, растворитель отгоняют в вакууме. Получают 4,6 г 2-{2,6-дихпорфенип)пщраэино-2-тиаэолн 1а, который) растворяют в 25 мл бензола и при прибавлеяив (при охлаждении) спиртового раствора хлористого .водорода получают 4,8 г гидрохпоявда 2(2,6дихлорфен1т)-гидразино-2тиазшина, , т. 241-242 С (с разложетем). После перекристаллизации из этанопь Ек -эфирной смеси (1:1) т. пл. 242-243 С (с разложением). Найдено, %: С 36,24; Н 3,61,N14,17, S lO,71j СЕ 35,28. Вычислено,%: С 36,19; Н 3,36; N 14,О & 10,73; СЕ 35,65. Исходное соединение; 2,6-дихл орфениптвбоемикарбазид, получают следующим обра .зом. Смесь 21,4 г гидрохлорида 2,6-дизшорфещпгйдразина, 7,7 г роданистого аммония и 260 МП абсолютного этанола кипятят в течение 6нс перемешиванием, затем охлаж-; дают до комнатной температуры. Отфильтровывают выпавший продукт, затем кипятят в 150, мл водьи Получают 18 г 2,6-ди;шорфенилтносемикарбазидс т. пл. 222-223 С. П р и мер 2. Гйдрохлорид 2-(2,6-димегилфенил)ги дрази но-2-ти азол и на. В условиях, aHanoiiS4Hbtx приьдару 1, исходя из 2,6 иметилфенилтиосемикарбазида| в тдробромида 2-аминоэтилбромида, получа ют целевое соединение с т. пл. 234-236 С (с разложением) после перекристаллизации из 1вмеси этанола и эфира в соотношении 1:1 Найдено, %: С 51,26} Н 6,11; N 16,15 .& 12,31} СЕ 13,68. Лб . Вычиспено,%:С 51,27}Н 6,22j N 16,32 & 12,43} се 13,77. Исходное вещество - 2,6-диметилфенил-тиосемикарбазиц, получают как описано в п|Ьимерв 1 с тем отличием, что вместо гипрохлорида 2,6-дихлорфенилгидразина берут тайрохлорид 2,6-ДИметилфенилгидразина. По учештый прзаукг икгеет т. im. 186-188 С (rio«aie обработки с этанолом). При мер 3. Гйцрохпориц 2-( 2,4,6т1 иметилфеиил)-гидразино-2-тиазолина. В условиях примера 1, исходя из 2,4,6-триметилфенилтиосемикарбазида и гчшроброМИДа 2 амнноатип бромида, при перекристаллизации из смеси этанола и эфира (1:1) доучают продукт с т. ш. 222-224°С. HaimeHO, %:С 52,96; Н 6,37; W 15,53; & 11,97}, СЕ 12,94. S2 l7 3 Вычисленс),%: С 53,О5 ; Н 6,63; N 1 5,47j б 11,79} С 13,О6. Исходное вещество 2,4,6 риметилфе- иилтиосемикарбазид получают, как описано в примере 1, с тем отличием, что вместо гедрохлорида 2,6-дихлорфенилгидразина бе гидрохлорид 12,4,6-триметилфенилгидразина и смесь кипятят в течение 12 ч . Полученный продукт имеет т. пл. 2О7-209°С (с разложением). Пример 4. П$дрохпориа 2-( 3-трифторметил фенил )гидразино-2-тиазолина. В условиях примера 1, исходя из 3-трифторметилфе1шлта осекшкарбазида и после перекристаллизации из смеси этанола 0 эфира (1:1) получают продукт с т. пл. 203 204 С (с разложением). Найдено, %: С 40,56} Н 3,89; N 13,96; & 1О,68,- СВ 11,79} F 18,99. Вычислено,%: С 40,34} Н 3,69} N 14,12} & 1О,76,- СЕ 11,91} F 19,16. Исходное вещество - 3 трифторметилфенилтиосемикарбазид получгют, как описано в прикдаре 1 с тем отоичием, что вкдасто ридрохлорида 2.6-дихлорфенилгидразина бе гидрохлорид 3-трифторметилфешшгидрази. на и смесь кипятят в течение- 12 ч. Полученный продукт имеет т. пл. 199-20О С (с разложением). П р и. м е р 5. Гидрохлорид 2-(2 3-диме тилфенйп) пт дразино«2-ти азопнна. Повторяют огтсанную в прик,ере 1 процедуру с тем отличием,, что вместо 2,6-дихлорфенил ти осе ми к арб азид а берут 2,3г-диметилфенилтносемикарбазид. i При перекристалпизаци15 из смеси этансща и воды (1:3) получают с т. ш. 225-227 С. продукт N 16,24} Найдено, %: С 51,48; Н 6,36} 6 12,44; СЕ 13,68. Вычислено,%: С 51,30} Н 6,24} N 16,30} & 12,40; С В 13,75. Исходное гзещество 2,3-д и мети л фенилтиосемикарбазид получают, как описано в примере 3 с тем отличием, что гидрохпорида 2,4,6-триметип1})енипгиаразнна бе рут .гиарохпорид 2,3-диметипфенш1гндразина Получают продукт с т. т. 168-170 С (с разложением). Пример 6. Гидрохпориц 2-(2,5-ди ме тип фе нип) гидр ази но-2-ти азоп ин а. Повторяют описанную в примере 1 процедуру с тем различием, что вместо 2,6-дихлорфешптиосемикарбазйда берут 2,5-диметилфениптиосемикарбазид и полученный после отгонки хлороформа остаток растворяют в 2ОО МП смеси бензопа и эфира (1:1). Посл шрекристаллизации из слдаси этанола и эфира (1:6) получают продукт с т. пл. 222 224 С (с разложением). Найдено, %: С 51,31; Н 6,29; N 16,38} S 12,32; С К 13,70. Вычисдено, %:С 51,ЗО;Н 6,24; Ь 12,40; се 13,75. Исходное вещество 2,5-диметилфенидтиосемикарбазид получают, как описано в при мере 3 с тем различием, что вместо ги рохпорида 2|4,6-триметилфенилгидразина берут гидрохлорид 2,5-диметилфенилгидразийа. Полученный продукт имеет т. пл. 2О5207 с (с разложением). Пример 7 Пгдрохлорид 2-(2-Ivffi Лaп-6-xя орфенил) гийразинс -2-та азолин а. Повторяют описанную в приктаре 1 процеВУРУ но вместо 2,6 дихяорфенилтиосемикарбазида берут 2-1у еП1п-6-хлорфенилтносемикарбазид. При перекрюталлизации из смеси этаропа и эфира (1:4) получают продукт с T.iBi. 245-247 0 (с разложением). Найдено, %: С 43ДЗ;Н 4,9О; Н 15,06; Q 11,45; С г 25,37. Вычислено,%:С43,15;Н4,72; N 15,11; & 11,53; се 25,50. Исходное вещество - 2 метил-6-хлорфенилтиосемикарбазид получают, как описано дуи и-ълч с J -1 J. у л. CUV иПЧ dnU в примере 3, но вместо гидрохлорида 2,4,61Ь,ЗО -трик{етипфенилгидразина берут гидрохлорид 2-кюти71-6-хлорфенилП1Дразина. Получают 211°С. продукт с т. пл. Формула изобретения Способ получения 2-феннлгидразинотиазолинов общей формулы -ID где RJ, I,j и RJ - водород, галоген, нитрогруппа, трифторметмл или ьютел, иди их солей, отличающийся тем, что тиосемикарбазид общей формулы 11 NH-NH-С-ЯНг где RJJ I,j а имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соедиианнем общей формулы 111 jCHgNH де У - галоид, при 95-1О5 С в органичесом растворителе с последующим выделеним целевого продукта в виде основания или опи. 2. Способ по п. 1,отпич ающийя тем, что в качестве органического расторителя используют диметйлформамид.. Источники информации, принятые во втагаше при экспертизе: l.Th.P.JoHnaiott et aE./2-Hydra2.ittond i-(i -diitteihy)hy(Jtaziuo-2-ih et - л, tl :,o2itte 1965 ,i ,р, 2075 O,ti t f I f11Л.ПУ-Ч- Л