Способ получения 2-фенилгидразинотиазолинов или-тиазинов или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D277/18 A61K31/426 A61K31/54 C07D279/06 

Исходные соединения общей формулы II, можно получить известными способами. Конкретный способ получения зависит от природы заместителя В. Так, например, для получения соединения общей формулы II в которой Rj - аллил или галоидалкил ,соответствующий арилгидразин приводят во взаимодействие с аллилизотиоцианатом или галоидалкилизотиоцианатом. Полученный 1 арил - 4 - галоидалкилтиосемикарбазид можно затем вводить в реакицю без выделения и таким, образом целевой продукт общей формулы 1 можно получить одностадийным способом. Соединения общей формулы 11, в которой RI оксиалкил, можно получить реакцией соответствующего тиокарбазилхлорида или метилдитиокарбазата (полученного из соответствующего арилгидразида) с аминоспиртом. Исходные соединения общей формулы 11 можно получить другими известными способами. Исходные тиосемикарбазиды можно также получить известными способами, например реакцией солей соответствующих арилгидразинов с роданидами. Галоалкиламины можно также получить извест1а1ми способами. Температура в примерах указана в градусах Цельсия. Пример. Гидрохлорид 2 - (2,6 -дихлорфенил) - гидразино - 5 - метил - 2 -тиазолина. Смесь 44 г 1 - (2,6 - дихлорфенил) - 4 -аллилтиосемикарбазида, 270 мл концентрированной соляной кислоты в 800 мл этанола кипятят 2 час. Раствор упаривают под вакуумом до объема 300 мл, концентрат охлаждают, разбавляют 200 мл ледяной воды и подщелачивают концентрированным водным раствором едкого аммония. Выделя|ется сиропообразное вещество,, отверждающееся при стоянии. Вещество обрабатывают хлороформом, хлороформенный раствор промывают водой, суща т над сульфатом натрия, растворитель отгоняют под вакуумом. Получают 39 г неочищенного 2- (2,6 - дихлорфенил) - гидразино - 5 - метил - 2 -тиазолина, т.пл. 105-107°. После обработки ацетоном продукт плавится при 114-116°. Получе1шое неочищенное основание растворяют в 370 мл бензола, в раствор приливают спиртовой раствор соляной кислоты при охлаждении. Получают 35 г неочищенного гидрохлорида, т.пл. 242-243°. После перекристаллизации гидрохлорида ИЗ десятикратного количества зтанольно-эфирной смеси (1:1) т.пл. 243-244°. Вычислено, %: С 38,47; Н 3,84; N13,45; S 10,24; С1 34,05. , CioHiiNsSCIaHCI (312,35). Найдено, %: С 38,26; Н4,01; N 13,39; S 10,33; С1 34,14. Аналогично получают тартрат 2 - (2,6 - дихлорфе1шл) - гидразино - 5 - метил - 2 - тиазолина, т.пл. 135 - 137° (после перекристаллизации из этанола) ,„ Вычислено, %: С 39,44; Н3,99; N9,86; 57,51; С1 16,55. С1оН11Ыз5С|,С4НбОб (425,90). Найдено, %: С 39,37; Н4,05; N9,84; 57,61; С 16,70. Исходное вещество - (2,6 - дихлорфенил) - 4 аллилтиосемикарбазид получают следующим образом. Готовят pacTriOp 74,4 г 2,6 - дихлорфенилгидразина в 500 лет хлороформа|и в полученный. раствор приливают порциями при перемещивании и охлаждении в течение 0,5 час раствор 43,5 г аллклизотиоцианата в 200 мл хлороформа. Смесь перемещивают несколько часов при комнатной температуре, затем кипятят 30 мин, охлаждают ледяной водой, вьшавщий продукт отфильтровывают. Получают 88,8 г неочищенного 1 - (2,6 - дихлорфенил)- 4 - аллилтиосемикарбазида, т.пл. 175-176° С. После перекриста.Ш1иза1р1И из абсолютного этанола т.пл. 178-180°; П р и м е р 2. Гидрохлорид 2 - (2,6 дахлорфенил) - шдразипо - 2 - тиазолина. Смесь 2 г 1 - (2,6 - дихлорфенил) - 4 - 2 оксиэтилтиосемикарбазида, 12 мл концентрированной кислоты и 36 мл этанола ю пятят 2,5 час. Этанол отгоняют под вакуумом, разбавляют 20 мл ледяной воды и подщелачивают концентрированным водным раствором гидроокиси аммония. Выделивщийся сироп обрабатывают хлороформом, хлороформенный раствор сушат над сульфатом натрия, растворитель отгоняют под вакуумом. Получают U8 г неочищенного 2 - (2,6 дихлорфенил) - гидразино - 2 - тиазолина, который растворяют в 15 мл бензола и осаждают пщрохлорид, приливая спиртовой раствор соляной кислоты при охлаждении. Получают 0,6 г гидрохлорида 2 - (2,6 - дихлорфенил) - гидразино - 2 тиазолина, т.пл. 241-242° (разложение). При перекристаллизации из смеси этанола и эфира (1:1) т.пл. 242-243° (разложение). По структуре и физическим свойствам полученный продукт идентичен соединению примера 2. Исходное вещество получают следующим образом. а) Метиловый эфир 2,6 - дихлорфенилдитиокарбазиновой кислоты или 2,6 - дихлорфенилдитиогадразинугольной кислоты. В перемешиваемую смесь 11 г 2,6 - дихлорфенилгидразина и 120 мл этанола при комнатной температуре вносят порциями 6,3 г сероуглерода в т&чение 10 мин. 2,6 - Дихлорфенилдитиокарбазиновая кислота выделяется уже в процессе внесения реагента. В перемешиваемую смесь в течение 5мин при комнатной температуре приливают раствор 3,7 г едкого кали в 8 мл воды, затем смесь перемешивают 2 час при 40°. Образующийся 2,6 -дихлорфенилдитиокарбазат калия переходит в раствор. В смесь в течение 10 мин вносят 8,8 г йодистого метила и перемешивают 1 час при комнатной температуре. Выделившийся продукт отфилыровьтают и промывают дважды порциями воды по 20 MJ-;. Получают 14,1 г метилового эфира 2,6 - дихлорфенилдитиокарбазиновой кислоты, т.пл. 140-142°. . Калиевую соль 2,6 - дихлорфенилдитиохарбазиновой кислоты (т.пл. 164-166°) можно при желании вьще.шть из реакционной смеси разбавле1шем смеси 150мл эфира до добавления йодистого метила. б) 1 - (2,6 - Дихлорфенил) - 4- (2- оксиэтил) тиосемикарбазид. Смесь 4.3 г метилового эфира 2,6 - дихлорфенилдитиокарбазиновой кислоты, 10 мл 2 -аминоэтанола и 60 мл этанола нагревают 5,5 час при комнатной температуре. Раствор охлаждают и выливают в 200 мл воды. Выделяется сиропообразное вещество, отверждающееся при стоянии. Отфильтровьшают вьшавший 1 - (2,6 - дихлорфенил) - 4 -(2 - оксиэтил) - тиосемикарбазид, промывают дважды порциями воды по 20 мл, перетирают с 10 мл этанола и получают 2,3 г продукта, т.пл. 195-196°. Прим е р 3. Гидрохлорид 2 - (2,6 -дихлорфенил) - гидразине - 5 - метил - 2 |тиазолина. Повторяют описанную в примере 3 процедуру с тем отличием, что вместо 1 - (2,6 - дихлорфенил) - (2 - оксиэтил) - тиосемикарбазида берут 1 - (2,6 -дихлорфенил) - 4 - (2 - оксипропил) - тиосемикарбазид. Полученный продукт плавится при 242-243° (после перекристаллизации из смеси этанола и эфира в соотношении 1:1). По структуре и свойствам индентичен соединению примера 1. Исходное соединение 1 - (2,6 - днхлорфенил) - 4 - (2 - оксипропил) - тиосемикарбазид получают описанным в примере 3 способом с тем отличием, что вместо 2 - аминоэтанола берут 1 - амино - 2 -; оксипропан. При перекристаллизации из этанола продукт плавится при 178-180°. П р и м е р 4. Гидрохлорид 2 - (2,6 -дихлорфенил) - гидразино - 4Н - 5,6 - дигидро - 1,ЗК -тиазина. Повторяют описанную в примере 3 процедуру с тем исключением, что вместо 1 - (2,6 - дихлорфенил) - 4 - (2 - оксиэтил) - тиосемикарбазида берут 1 - (2,6 - дихлорфенил) - 4 - (3 - оксипропил) -тиосемикарбазид. Озаглавленное соединение плавится при 229-230° (после перекристаллизации из смеси этанола и эфира в соотношении 1:1). При обработке петролейным эфиром свободное основание плавится при 114-115° С. Вычислено, %: С 38,47; Н3,84; N13,45; S 10,24; С1 34,05. CioHijNgSCI HCI (312,35). Найдено, %: С 38,58; Н4,00; N 13,27; S 10,41; С1 34,23. Исходное вещество 1 - (2,6 - дихлорфенил) - 4 -(3 - оксипропил) - тиосемикарбазид получают, как описано в примере 3 с тем исключением, что вместо - аминоэтанола берут 3 аминопропанол. При ерекристаллизации из этанола продукт плавится ри 189-190°. е р 5. Гидрохлорид 2 - (2,4 Примдихлорфенил) - гидразино - 5 - метил - 2 тиазолина. Повторяют описанную в примере 1 процедуру с тем отличием, что вместо 1 - (2,6 - дихлорфенил) 4 - аллилтиосемикарбазида берут 1 - (2,4 - дихлорфенил) - 4 - аллилтиосемикарбазид. При перекристаллизации-из смеси этанола и эфира (1:1) полученньш продукт разлагается при 221-223 . Вычислено, %: С 38,45; Н3,86; N13,42; S 10,24; С 34,05. CioHjiNaSCIfHCI (312,68) Найдено, С 38,60; Н3,99; N13,23; S 10,18С1 33,96. Исходное вещество 1 - (2,4 - дихлорфенил) - 4 аллилтиосемикарбазид получают, как описано в примере 1, с тем отличием, что вместо 2,6 - дихлорфенйлгидразина берут 2,4 - дихлорфешшгидразин. Полученный продукт плавится при 142°. Пример 6. 2- (4- Нитрофенил) - гидразино 5 - метил - 2 - тиазолин. Повторяют описанную в примере 1 процедуру с тем отличием, что вместо 1 - (2,6 - дихлорфенил) 4 - аллилтиосемикарбазида берут 1 - (4 - нитрофенил) - 4 - аллилтиосемикарбазид, т.пл. полученного продукта 128-130° (после перекристаллизаци из смеси этанола и петролейного эфира в соотношении 1:1). Формула изобретения 1. Способ получения 2 - фенилгидразинотиазолинов или тиазинов общей формулы 1 N(CH,)n NH-NH- X IH-B где R - водород или метил, п - равно 1 или 2, Rj, RS и R4 - каждый водород, хлор, нитрогруппа или их солей, отличающийся тем, что тиосемикарбазид общей формулы II С-МН-Й4 NH- NKSв которой R2, РЗ и R4 имеют приведенные значения, оксиэтил, 2 - галоидэтил, 2 R, - 2

7

-оксипропил, 2 - галоидпропил, 3 - оксипропил, 3 -Источниют информации, принятые во внимание

галоидпропил или аллил. при экспертизе:

подвергают циклизации в присутствии сильной

кислоты при 80-110°С в органическом полярномi: |. Claisenu.a. Ueber einige Pyrazolderivate.,

растворителе. Ber., 1891, Bd, 24, Т. 269.