Изобретение относится к улучшенному способу получения известных З-замещенных тетрагидропирроло (1,2-а) пиримидинов, исходных продук тов в синтезе биологически активных веществ и способу получения новых производных этого ряда. Известен способ получения 3-(1-метилпропил)-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидррпирроло(1,2-а)пиримидина взаимодействием этилового эфира.2-амино-4,5-диметилтися1)ен-3-карбоновой кисл Ьты с 2-метоксипнрролином в присутствии хлорокиси фосфора, десульфуризацией образующегося 2,3-димeтил-4-oкco-5,6-тeтpaмeтилeн-4H-ти нo(2,3-а)пирИ1Л1дина никелем Ренея с выходо 36,5% fl. Недостатком этого способа является его двухстадийность. Наиболее близким к изобретению является способ получения З-замещенных тетрагидропирроло(1,2-а)пиримиди нов, в -частности этилового эфира 4-оксо-4,6,7 f 8-тетрагидропирроло ()пиримидин-З-карбоновой кислоты, реакцией 2-метокси-1-пирролина, этилового эфира этоксиметиленмалоновой кислоты и ацетата при ки пячении с выходом 7,1% f 2. Недостатком данного способа является низкий выход целевого продукта. Цель изобретения - повышение выхо да целевых продуктов и расишрение ас сортимента получаег«ах продуктов. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 3- замёщенных тетрагидропирроло(1,2-а пиримидинов общих Фоомул .4 . где R, . - водород или С.-гиткил; R - CJ| -aлкил, фенил, карбоксил, карбамоил, С 5 -алкоксикарбонйл, циано- или КёфбогидразИдогруппа; R - водород или С. -алкил, .их кислотно-гщдитивных или четвертич ных солей в качестве производного , 1-пирролина используют 2-амино-г1-пир ролин Общей формулы qi где R имеет указанные значения, в качестве производного карбоиовоп кислоты - эфир акриловой кислоты общей формулы где R имеет указанные значения; R - С,-алкил, фенил, цианогруппа или С- с-алкоксикарбонил;ЯЛ. - водород или С -алкил; R - .-алкил, процесс проводят в инертном растворителе, предпочтительно в этаноле, при температуре от -Юс до температуры кипения реакциоиной смеси с после укх4им вьщелением целевого продукта в виде смеси соединений (I) и(П), или выделением каждого из изомеров в виде основания или кислотно-аддитивной соли, или гидролизом соединений формул (I) или СИ) где R - указанный алкоксикарбонил, длр получения соединений I или II, где R - карбоксил, или аммонолизом соединений формул (1) или (II), где R - карбоксил, для получения соединений i или 11, где R - карбамоил, или гидразннолизом соединений I или II,. где R - карбоксил, для получения соединений фор14ул (I) или (II), где R - карбогидразидОгруппа, или ашкилированием для получения четвертичных солей, и выделением целевого продукта. , Предлагаемый способ позволяет Повысить выход целевых продуктов, в частност1 для этилового эфира 4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло (1,2-а-) пиримидин-3-карбоновой кислоты до 48%, и получать новые 3-заилещенные тетрагидропирроло (1,2-а)пиримиди ны, обладгиощие антиангинозным действием и превосходящие по активности папаверин, -л --: : Обычно к раствору соединения общей формулы 1II) прибавляют pactaop соединений общей фор14улы (IV), однако в отдельных случаях можно работать в обратном порядке После удаления растворителя путем перегонки получают смесь соединений общей Формулы (I) р (И), Вследствие различной растворимости, основности или различного поведения при хроматоП афировании соединений общей формулы () ИДИ) полученную смесь по же.ланию можно разделить. Преимущественно получают соли хлористоводородной , брокшстоводородной, хлорной, уксуЬной., салициловой кислот, а четвертичные соли получают алкилированием, например, йодистым метилом, диалкилсульфатами, как например диметилсульфатом, и-толуолсул фонатом, бензосульфонатом. Соединения общей формулы (TV) являются коммерчески доступными соединениями, соединения общей форг/1ули 1(1II) получают, например, алкилированием 5-алкилпирролидин-2-она .Цка,-: пример, диэтилсульфатом), полученный 0-алкилиминоэфир вводят во взаимодей ствие со средством/ выделяющим аммиак, например ацетатом аммония, хлористым аммонием, и т.д., и получают соединение общей формулы (III).. Пример 1. Раствор 50,5 г 2-аминбпирролина в 600 мл этанола охлаждают до и при перемешива- НИИ по каплям в течение 3 ч прибавля 1 ют к раствору 127,8 г диэтиленмалона та в 200 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при еще в течение 1 ч и оставляют при этой тем пературе на 24 ч. Этанол отгоняют при пониженном да влении и оставшееся желтое масло, которое содержит смесь ЭТИЛ-4-ОКСО-4,6,7,8-тетрагидропйрроло(1,2-а)пиримидин-3-карбоксилата и ЭТИЛ-2-ОКСО-2,б,7,8-тетрагидропирроЛо(1,2-а)пиримидин-3-карбоксилата в соотношении 4:1, растворяют при ки пячении в 400 мл бензола. Бензольный |растворохлаяодают.Выпавшие кристаллы отфильтровывают. Получают 22 г (П%) ЭТИЛ-2-ОКСО-2,б, 7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидин-3-карбоксилата, который перекристаллизовывают из эта иола, т.пл.... Вычислено, %: С 57,69, Н 5,76, -. Ы :13,1б. с .0j. : Найдено, %: С 57,34, Н 5,61, N 13,10. Бензольный маточный раствор дважды последовательно встряхивают с 40 МП 5%-ного (вес.объем) раствора бикарбоната натрия и объединенную водную фазу трижды встряхивают с40и бензола. Объединенный и высушенный безводным сульфатом натрия бензольны раствор концентрируют при пониженном давлении и остаток обрабатывают 400 мл диэтилового эфира. Смесь при охлаждении кристаллизуется. Выпавшие кристаллы отфильтровывают. Получают 60 г (48%) этил-4- оксо-4,6/7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримиди н-Згкар боксилата, т.пл. 59-60 С. Вычислено, %: С 57,59, Н 5,76, N 13,46. 10 гРъ с 57,8, Н 5,57, Найдено, %; N 13,48. Если эфирный маточный раствор насыщают хлористым водородом, то получсцот 22 г (13%) эткл-4-оксо-4 6 7,8-тетрагидропирролЬ(1,2-а)пирими. дин-3-карбоксилат-ги.дрохлорида, ко- , торый после перекристаллизации из этанола плавится-при 182-184с. Вычислено, %: С 49,08, Н 5,35, N 11,45; С1 14,48. И.аОзС1. Найдено, %: С 49,23, Н 5,61, N 11,36; С1 14,36. Пример . 2. Аналогично пригару 1, используя вместо а1«1нопирролина 2-ами.но-5-метилпирролин, получают Ьосле концентрирования этанольного раствора желтое масло, которое содержит смесь этил-6-метил-4-гоксо-4,6 ,7, 8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидин- 3-карбоксилата и э.тил-2-оксо-2,6,7, 8-тетрагидропирроло (1, 2-а) пиримидин-3-карбоксилата в соотношениил 2il Эту смесь растворяют в бензоле и бензольный раствор встряхивают с 5%-ным (вес./объем) раствором бикарбоната натрия. Водную фазу снова встряхивают с бензолом и хлороформом. Высушенный сульфатом натрия хлороформный экстракт концентрируют при , пониженном давлении. Получают 32,3% этил 6-метил-2-оксо-2,6,7,8-гтетрагидропирроло(1,2-а)пирш.шдин-3-карбоксилата, который после перекристаллизации из смеси ацетон - петролейный эфир плавится при 130с. Вычислено, %: С 59,45, II 6,35, N 12,61. С 1Ы%09 Найдено, %: С 59,15, и 6,30, N 12,54. Высушенный безводным сульфатом натрия бензрльный экстракт концент--; рируют при пониженном давлении. ПрлУг чают 66% этил-6-метил-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидин-3-карбоксилата в виде светло-желтого некристаллизующегр масгла. Вычислено, %г С 59,45, Н 6,35, N 12,61, . H 4NlOib. Найдено, %; С 59,80, И 6,20 Г 12,51. ,.- , , Указанное масло растворяют в ацетоне, а затем насыщают хлористым водородом, в результате чего получают белые кристаллы гидрохлорида этил - 6 - метил - 4 - оксо - 4. 6,7,8 - тетрагидропирроло(1,2-а)пипримидин-3-карбоксилата, т.пл. 1бТ 163С. Вычислено, %: С 51,07, Н 5,84, N 10,83, С1 13,70. Q WiiaPibCi, Найдено, %: С 49,65, Н 5,77, N 9,76; С1 12,45. П р И4 м е р 3.Раствор 16,8 г 2-аминопирролина в 140 мл этанола охлаждают до и при перемешивании по каплям прибавляют к. раствору. 33,8 г этилэтоксиметиленцианоацетата в 250 мл этанола. Реакционной .смеси дают нагреться до комнатной Teienerратуры, которую затем кипятят в теч ние 1 ч, охлаждают ниже , криста лизуют и фильтруют. Получают 13,7 г (42,5%) 3-циано-4-оксо-4,б,7,8-тетр гидропирроло(1,2-а)пиримидина, кото рый перекристаллизовывают из этанол т.пл. 119-121с. Вычислено, %: С 59,62, Н 4,38, N 26,07. CgIi,N50. Найдено, %г С 59,49, Н 4,24, : -N26,04. Пример 4,. Аналогично приме ру 3, используя вместо 2-аминопирролина 2-амино-5-метилпирролин, получ ют 3-циано-6-метил-4-оксо-4,§,7,8|-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидин (выход 89%), который перекристаллизо вывают из этанола, т.пл. . Вычислено, % С 61,70, Н 5,18, N 23,98. .. Найдено, %; С 61,65, Н 5,04, .N 23,63. Пример 5. 8,4 г 2-амииопирролина растворяют в 150 мл этанола, к раствору, прибавляют одну-две капли уксусной кислоты и 13,01 г этил1,-2-формилпропионата, реакционную смесь оставляют на 24 ч при комнатной температуре, затем ее концентрируют и остаток, содержащий смесь З-метил-4-оксо-4 ,6,7,8--тетрагидропирроло(1,2а)пиримидина и 3-метил-2-оксо-2,б,7, 8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидина в соотношении А1:1, кипятят с 200 м ацетона и оставляют при охлаждении криаталлизовываться. Выпавшие кристаллы фильтруют. Путем концентрирова ния маточника получают дополнительно количество кристаллов, всего получают 6,7 г (44,6%) 3-метил-2-оксо-2,6, 7 f 8 Тетрагидропирроло (1,2-а) пиримиди на, т.пл. 242С, Вычислено, % С 64,01, Н 6,66 :N 18,64. , : Найденоj %: С 63,85, Н 6,54, N 18,73, После концентрирования маточного ацетона получают 8,2 г (54,6%) кристаллизующегося при стоячий масла, ко торое является 3-метил-4 оксо-4,б,7, 8-тетрагидропирроло (1, 2-а) пиримидином и плавится при . Вычислено, %: С 64,01, Н 6,66, N 18,64. ,NaQ. Найдено, %{ С 63,50, Н 6,71, N 18,52. Пример 6. Аналогично примеру 5, но используя вместо 2-аминопирролина 2-амино-5-метилпирролин, полу чангг 3,6-днметил-2-оксо-2 ,6,7, 8-тет.рггидропирроло(1,2-а)пиримидин (выхо 36%),который после перекристаллизации из метилэтилкетона плавится при 150iS2C, Вычислено, %: С 65,83, Н 7,37, N 17,06. CjH a-NaO. Найдено, %: С 65,65, Н 7,42, N 17,15. Из маточного ацетона получают 3,6-диметил-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло (1, 2-а) пиримидин в виде желтого масла (выход 42%), Вычислено, %: С 65,83, Н 7,37, N 17,06. . Найдено, %г С 66,08, Н 7,40 N 16,95. Пример 7. 8,4 г 2-аминопирролина и 19,2 г этил-3-ф6рмилфенилацетата кипятят в 150 мл этанола в течение 5 ч и реакционную смесь концентрируют. Остаток обрабатывают петЬолейным эфиром. Полученные кристаллы фильтруют. Получают 15,9 г (75%) смеси 3-фенил-2-оксо-8,6,7,8-тетра- , гидррпирроло(1,2-а1) пиримидина и 3-фе НИЛ-4-ОКСО-4,6,7,8-тетрагидропирроло (1,2-а)пиримидина и З-фенил-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидина, т.пл. 9В-120 С (плавится медленно). Вычислено, %: С 73,57, Н 5,70, N 13,20. . Найдено, %; С 73,70, Н 5,48, N 13,11. Пример 8. 1 г смеси 3-фенил-2-оксо-2,6,7,8-тетрагидропирроло (1,2-а)пиримидина и З-фенил-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пириг дина, полученной согласно примеру 7, растворяют в бензоле и вносят в колонку с силикагелем (10 г) диаметром 1 см и величиной частиц 0,0630,125 мм и элюируют этилацетатом, Посл концентрирования элюата получают чистый 3-фенил-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидин, т.пл. 172-174С. Зачислено, %: С 73,57, Н 5,70 N 13,20. . Найдено, %: С 73,41, Н 5,62, N 13,28. После удаления 3-фенил-4-оксо-4, 6,7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидина колонку снова элюируют, но метанолом. Метанольный элюат концентрируют , получают чистый З-феннл-2-оксо-2,6,7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидин, т.пл. 200-202 С. Вычислено, %: С 73,57, Н 5,70, N 13,20. С -rx iOНайдено, %: С 73,60, Н 5,81, N13,07. Пример 9. 10,4 г этил-4-оксо-4,6,7,8-тетрагилропирроло(1,2-а) пиримидин-З-карбоксилпта растворяют в 30 мл 30%-ного (вес.) раствора гидроокиси аммония. Через 2 ч выпавшие кристаллы фильтруют. Получают 8,7 г (96,6%) 3-карбамоил-4-оксо-4, 6,7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидина, который перекристаллизовывают из диметилформамида, т.пл. Вычислено, %:С53,62, Н5,06, N 23,45. CeHjN Oj. Найдено, %: С 53,47, Н 5,12, N 23,23. Пример .10. Аналогично примеру 9, но используя в качестве исходного вещества 2-этил-2-оксо-2,6, 7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидин- 3-карбоксилат, получают 3-карб&ИОИЛ-2-ОКСО-2,,8-тетрагидропиррола(1,2-а)пирИ1.4ИДин (выход 88%), который после перекристаллизации из Н-бутанола плавится при 277-278 с. Вычислено, %: С 53,62, Н 5,06, N 21,45. CgHoNjO. Найдено, %: С 53,18, Н 4,97, N 23.27. Пример 11. Аналогично пpимe ру 9 ,но применяя в качестве исходного вещества этил-6-метил-4-оксо-4,6,7,8 -тетрагидррпирроло (1,2-а) пириг4идин-3 -карбоксилат, получают З-карбш-юил-6-метил-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидррпирроло(1,2-а)пиримидин, выход 81%, т.пл. 191С.: Вычислено, %: С 55,95, Н 5,74, N 21,75. . Найдено, %: С 56,03, Н 5,84, ;N 21,70. Пример 12. Аналогично пригде ру 9, но применяя в качестве исходного вещества этил-6-метил-2-оксо-2 6,7, 8-тетрагидропиРРОло (1,2-а) динт3-карбоксилат, получают 3-карба моил-6-метил-2-оксо-2,6,7,8-тетрагид ропирроло(1,2-а)пиримидин, выход 76 т.пл. 223С. . Вычислено, %: С 55,95, Н 5,74, N 21,75. Со П.. N. Од.. Найдено, %: С 55,82, Н 5,90, . N 21,76. . Пример 13. 10,5 г ЭТИЛ-4-О со-4,6,7,8-тетрагидропирроло(). пиримидин-3-карбоксилата растворяют в 50 мл 5%-ного (вес./объем) раство ра гидроокиси натрия, и через 2 ч д бавлением 36%-ной (вес./объем) соля ной кислоты устанавливают рН раство ра 2,5. Выпавшие кристаллы фильтрую и проминают небольшим количеством воды. ГГолучают 6,0 г (66,7%) 4-оксо -4,6,7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пи римидин-3-карбоновоа кислоты, . .т.пл. 146-148 С (с разложением). Вычислено, %: С 53,23, Н 4,48, N 15,55. Cg . Найдено, %: С 53,23, Н 4,51, N 15,70. Пример 14. Аналогично примеу 13, но применяя в качестве исходого вещества этил-2-оксо-2,6,7,8тeтpaгидpoпиppoлptl , 2-а)пиримидин3-карбоксилат, получают 2-оксо-2,6, ,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримиин- 3-карбоновую кислоту, выход 58%, .пл. 183с (с разложением). Вычислено, %: С 53,33, Н 4,48, N 15,55. Cgil8N 03. Найдено, %: С 53.,40, Н 4,42, N 15,55. Пример 15. Аналогично примеру 13, но применяя в качестве исходного ещества, этил-6-метил-:4-оксо-4,6 ,7,8тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидин3-карбоксилат, получают 6-метил-4оксо-4,6,7,8-тетрагидрдпирроло()пиримидин-3-карбоновую кислоту, ыход 56,5%, т.пл. (с разложеием) t Вычислено, %: С 55,67, Н 5,19, N 14,43. Cplifo Найдено, %: С 55,71, Н 5,15, N 14,52. Пример 16. Аналогично примеру 13, но применяя в качестве исходного вещества зтил-6-метил-2-окс6-2, 6,7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидин-3-карбоксилат, получают б-метил-2-оксо-2,6,7,8-тетрапирроло(1;2-а) пиримидин-З-карбоновую кислоту, выход 43,5%, т.пл. (с разложением) . Вычислено, %: С 55,67, Н 5,19, N 14,43. 0,11,0 ,. Найдено, %: С 55,80, Н 5,19, N 14,40. Пример 17. 2,08 г этил-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло(1,2-а) пиримидин-3-карбоксилата смешивс1ют с 98% (вес.) гидразингидратом и ос- , тавляют при комнатной температуре. Полученные кристаллы фильтруют и промывают водой. Получают 1,5 г (77,5%) 4-ОКСО-4,6,7,8-тетрагидропирроло (1,2-а) пиримидин-З.-карбогидразида, т.пл. 180-181 С. Вычислено, %; С 49,48, Н 5,19, N 28,85. %02. Найдено, % С 49,70, Н 5,11, N 28,91. Пример 18. АНсШогично примеру 17, но применяя в качестве исходного вещества зтил-2-оксо-2,6,7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидин-3-карбоксилат, получают 2-оксо-2,6, 7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидин- 3-карбогидразил, выход 52%, т.пл. 204-206 С. Вычислено/ %: С 49,48, Н 5,19, N 28,85. . Найдено, %: С 49,41, Н 5,15, N 28,92. Пример 19. Аналогично примеру 17, но применяя в качестве исходного вещества этил-6-метил-4-окс -4,6,7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пи римидин- З- карбоксилат, получают 6-метил-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропир роло ( 1 ,2-а)пиримидин-3-карбогидраэидг выход 53%, т.пл. 136-137 Вычислено %: С 51,92, Н 5,81, N26,91. . Найдено, %: С 52,15, Н 5,90, N .26,75, Пример . Аналогично прим ру 17, но применяют в качестве исходного вещества этил-6-метил-2-окСИ-2,6,7,8 тетрагидропирроло {1,2-а) пиримидин-3-карбоксклат. Реакционну смесь оставляют в течение 2 ч,растворяют в этаноле, насьадают хлористы водородом и Фильтруют выпавшие крис таллы. Получают 6-метил-2-оксо-2,6, 7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидин-3-карбогидраэидгидрохлорид, выход 66,,7%, т.пл. 18бс. Вычислено, %: С 51,92, Н 5,81, N 26,91, . ,5.N40a. Найдено, %: С 51,86, Н 5,80, i . N 27,06, . Пример 21. К раствору 2,08 ЭТИЛ-4-ОКСО-4,6,7,8-тетрагидропирроло()пиримидин-3-карбоксш1ата в 5 мл ацетона прибавляют 2,5 мл метил йодида. Выпавшие через 24 ч кристал лы фильтруют и прог-ивают ацетоном. Получают 2,61 г (74%) йодистого 3-этоксикарбонил-1-метил-4-оксо-4,6, 8-тетрагид опирроло (1 / 2-aJ пиримидиния, . (с разложением). алчислено. %: С 37,73, Н 4,32, V N 8,00; J 36,24. С .OsJ. Найдено, %: С 37,68, Н 4,39, N 7,9S, J 35,6. П Риме р 22. Аналогично приме ру 21j но в качестве исходного вещества применяют этил-2-оксо-2,6,7, 8-тетрагидропирроло (1,2-а) пнри1.идин-3-карбоксилат и реакцию проводят в этаноле.ПЬлучают 3-этоксикарбонил-бгметил-2-оксо-2,6,7,8-тетрагилропирроло(1,2-а)пиримидиниййодид, т.пл. 22.3С (с разложением). Шчислено, %: С 37,73, Н 4,32, N 8,00, J 35,24. QIX fWNa.03J. Найде-чо, %: С 38,15, Н 4,43, N 7,97, J 36,28. П р ИМ ер 23. Аналогично приме ру 21, но в качестве исходного вещества применяют этил-6-метнл-4-оксо -4, 6, 7,8-тетрагидропирроло (1,2-а) пиримидин-З-карбоксилат и реакцию проводят вэтилацетате. Получают 3-зтоксикарбонил-1,6-диметил-4-оксо-4,6,7, 8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидиниййодид, выход 44%, т.пл. 186-187 0 (с разложением). Вычислено, %s С 39,64, И , N 7,71 i. J 36,03. .3. Найдено, %: С 39,65, Н 4,90, N 1,12, J 36,18. Пример 24. Аналогичне примеру 21, но применяя в качестве исходного вещества этиЛ-6-метил-2-окса 2, 6,7,8-тетрагиДропирроло(1,2-а)пиримидин- 3-карбоксилат, получают 3-этоксикарбонил-5,6-диметил-2-оксо-2,6,7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидиний:йодид, т.пл. (с разложением). вычислено, % С 39,64, Н 4,68,: N 7,71, J 36,03. e xH V%03JНайдено, %: С 39,70, Н 4,52, N 7,80; J 36,30. П р и мер 25. К раствору 5,37 г 3-карбг1Моил-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло (1,2-а) пиримидин а в 540 мл н-бутанола прибавляют 3,78 г диметилсульфата, реакционную смесь перемешивают в течение 3 ч и растворитель отгоняют. Остаток обрабатывают ацетоном и фильтруют образовавшиеся кристаллы. Получают ,1 г (51%) гигроскопичного 3-карбс1Моил-1-метил-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пирш«шдиний-метилсульфата, т.пл. 190 С fc разложением). шчислено, %t С 39,34, Н 4,95, N 13,76; S 10,50. . Найдено, %s С 39,44, Н 5,03, N 13,92; S 10,41. Приме р 26. К раствору 1,93 г З-карбамоил-6-метил-4-оксо-4,6,7,З-тетрагидропирроло(1,2-а)пиимидина в 30 мл метанола прибавляют 1,26 г диметилсульфата, реакционную смесь кипятят в течение 1 ч и концентрируют . Остаток кристаллизуют из смеси ацетона с эфиром. Полученные кристаллы фильтруют. Получают 2,7 г (87%) сильно гигроскопичного 3-карамоил-1,6-диметил-4-оксо-4,6,7,8тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидинийметилсульфата, т.пл. . Вычислено, %; С 41,37, Н 5,37, N .13,16; S 10,09. С 4,. Наацеио, %: С 41,45, Н 5,41, N 13,15; S 9,86. При Jd е р 27. 42 г 2-аминопиролина растворяют в 400 мл этанола и этому раствору при прибавляют о каплям раствор 108 г диэтилзтоксиетиленмалоната -в 200 мл этанола. По кончании прибавления смесь переметивают в течение 1 ч при ОС и оставляют на 12 ч при . ВыпашЫе крис таллы фильтруют. После концентрйр6:ва ния маточного спирта остаток кипятят с 200 мл бензола. Образовавшиеся пос ле охлаждения кристаллы фильтруют. Отфильтрованные кристаллы объединЯ от и,перекристгшлизовывают из этанола. Получают 50,3 г (48,4%) этил-2-окср-2,6,7,8-тетрагидропирроло 1,2-а)пиримидин-3-карбоксилата, т.п;г1. Вычислено, %д С 52,63, Н 5,26, .N 12,28. . Найдено, %: С 52,74, Н5,31, N 12,21. Бензольную фазу дважды встряхивают с 10 мл воды. Водную фазу подщела чивают карбонатогл натрия до рН 8 и трижды встряхивают с хлороформом.Об единенную органическую фазу сушат безводным сульфатом натрия и концёйт оиоуют. пои пониженном рявлении. Нолу чённый ЭТИЛ-4-ОКСО-4, 6, 7,8-тетрагйдро пирроло (1,2-а) пиримидин-3-карбок ::ила С40,5 г, 38,9%) кристаллизуют из эфи ра, т.пл. 59-60 0. Вычислено, %; С 52,63, Н 5,26, : N 12,28. c oW%o Найдено, %: С 52,78, Н 5,30, N 12,19. Пример 28. 0,84 г 2-аминопирролина и 1,5 г 2-этилацетоуксусзно го эфира в 10 мл этанола кипятят в течение 5ч. Этанол отгоняют. Оставшееся маСл о ра створяют в 15 мл хяоро форма и дважды встряхивают с 10 кш 5%-ного бикарбоната натрия. Хлорс ор .ную фазу сушат и концентрируют |1ониженном давлении. Оставшееся бесцветное масло растворяют в ацетойе и насыщают безводным хлористым водородом. При добавлении эфира выпадгиот белые кристаллы. Получают 1,2 г (56% 3-этил-2-|Метил-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидин-гидрохлорида, т.пл. 182С. Вычислено, %: С 55,94, Н 7,04, N 13,04; С1 16,51. C plt -NiOCl Найдено, %: С 56,18, Н 7,12, N 12,86; С1 16,32. Пример 29. 1,96 г 2-амино-5-метилпирролина и 3,84 г зтил-2- . -формилфенилацетата в 20 мд этанола кипятят в течение 5ч. Растворитель отгоняют. Оставшееся масло обрабатывают согла|СНо примеру 8. Получают 1,08 г (24%) 3-фенил-6-метил-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидина, который после перекристаллизации из смеси ацетона с эфиром плавится при 118-122 0. Вычислено, %: С 74,14, Н 6,22, N 12,35, . Найдено. %: С 74.15. Н 6.21, . , N 12,48. Получают еще 1,5 г (33%) 3-фенил-6-метил-2-оксо-2,6,7,8-тетрагндропирроло (1,2-а)пиртл1дйна,который после перекристаллизгщии из изопропанола плавится при 178С. Вычислено, %: С 74,14, Н 6,22, N 12,35. C 44l4N,,0. : . . . : Найдено, %: С 73,80, Н 6,15, N 12,33. Пример 30. 1 г 4-Ьксс-4,6,, 8-тетрагидропирроло(1,2-9)пиримндин-3-карбоновой.кислоты растворяют в 50 мл этанола, охлс1ждсцот при . Смесь насыщают газообразным хлористым водородом, через 24 ч смесь концентрируют, остаток растворяют в воде и нейтрализуют 5%-шл« (вес./объем) раствором бикарбоната натрия. Нейтральный раствор триякды экстрагирует 10 лл бензола, объединенный бензольный раствор сушат безводным сульфатом натрия,фильтруют, и упаривают. Получают 0,89 г этил-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло(1,2-а)пиримидин-З -карбоксилата, который перекрасталлизовывают из этилацетата, т.пл. 5960 С. Исследуемые соединения вводили ; крысам внутривенно в виде водных раа творов. Данные испытаний приведены в таблице .
Способ получения 3-замененных тетрагидропирроло 
ЭТИЛ-4-ОКСО-4,6,7,8-т 5ГраГИДропирроло(1,2-а)пирймидйй-З-карбоксилат
ЭТИЛ-2-ОКСО-2,4,6,8-теТрагидропирролр(1,2-а)пиримидйн-З-карбоксилат
53,6
10 10
40,5
13 , 104898614
4-ОКСО-4,6,7,8-тетрагидропйрроло С1,2-а)пиримидин-3-карбоксилат 10 55,0
папаверин2 36,9
Продолжение таблицы
| Печь для непрерывного получения сернистого натрия | 1921 |
|
SU1A1 |
| Шведов В.И | |||
| и др | |||
| Синтез производных тиено | |||
