Способ получения солей 1-(бета-галоидэтиламино) адамантана Советский патент 1978 года по МПК C07C87/40 

где или бром, - заключающегося а.том, что основанк 1-аминоадамантана подвергают взанмодействию с окисью этилена/Б среде органическохо расгворителя , предпоч™ тительно в метанола, при 0-100 С-, образуювд- йся 1 - {.ft -оксиэхилш вяо) адамантан переводят в соль при обрабо й галоццБодородом в органическом рас верителе с последующим отделениам растворителя и обработкой гйдрогалоге нида 1- (Ji -окснэтиламино) адакан- ана галоидангдцридом неорганической кис--,ЛОТЫ, обычно XHOpHCIbEv ТКОНИЛОМ ЙЖ2

трекбромисткм фосфором, с посглеяллгщм вы.делением целевого продукта иэвес.р ньвди приемами.

Взаимодействие основания .l--3MiiHOадамантана с окисью этилена проводят как при , комнатной т емпера рурег. так и при нагревания. Последний вариант предпочтителен/ так как реакция значительно ускоряется. Процесс прадпочтительио ведут в замкнутом объеме, например в автоклава.

Оптимальное мольное соотношение

1 аминоадаман1зна и окиси этилена для полу. ния Х-,( оксиэтиламино) адамантана 1 fQ,0 f 9-1,2.

про зеден.не реакции в алифатических спиртах.;, например-9 метаноле, удобно также потому, алифатические спирты стабилизирэтот окнсь этилена и предлагаемый способ практически взрьшоопасен.

. Переведение 1-( -окскэтиламино) адамантана и соли галоидззодородньзх кислот осуществляют обкиньа-ш способами, при этом целесообразно исиользовать эфирный раствор галоидводо-; родной кислоты. При проведении этой стад1-га в больших масштабах лучше проводить процесс при охлайсцении, напри.мер при .

Взаимодействие солей 1 {/а -оксиэтилаг-шно) адамантана с галбидангидридами неорганических кислот осуществляют с растворителем или без него. Применение растворителя предпочтительно при использовании трех ролтастого фосфора, так как в этом случае процес сопровождается значительным разогреванием, однако для завершения реакции целесообразно кипячение реакционной смеси в течение 10-60 мин. В качестве инертного органического растворителя можно использовать такие расворители, как углеводороду и -простые эфира, однако удобнее использовать бензол или толуол. Целевой продукт, который выпадает в осадок, обычно достаточно чист, однако при необходимости может быть дополнительно перекристаляизован. В качестве галоиданглдридов можно использовать любые талоидангияриды, однако делееосбразнее использовать хлористый тконкл или треххлорнстьзй фосфор,Эак :«ак они маиболее доступны,

ДредлагаемьШ способ йе прост в tx:yществленни, основан на использовании доступности исходньэг соединений, выход продукта на всех сталиях процесса удовлетворителен для практического испольэоэанйя.

Пример 1. 1(& оксиэтиламино) йдамайтанс

А . К раствору 11,0 г 1-амииоаламаитана в 50 мл метанола прибавляют 3,б ил окиси этилена и реакционную- смесь перемешивают в автоклдае.при 60-7О°С, в .течение 4 ч, После охлаждения и упарки расгворителя остаток перегоняют в тза.куум.& т получают 11,5 г {80%) 1.{й оксйэтиламино)аламантана с т.кип. 140-150 С/1 мм рт.ст.

В.к раствору 11,2 г 1-аминоаламантана в 50 мл метанола добавляют 50 кш 2,5 М раствора окиси этилена в метаноле и смеСь перемешивают э автоклаве б ч при 1Q°C. Отгоняют метанол, а остаток перегоняют в вакууме. Получают 6,9 г (48%) 1-( -оксиэтиламино) адамантана; т. кип. 140-. 150®С/0,4-0,6 pt.cT;-Т.К1Ш. 9295С (по литературйым данным т.пл. 96-98О .

В. К раствору 6,3 г 1-аминоадамантана в 100 мл-метанола при О-н-ЗС н перемешивании прибавляют по каплям 1б,5;мл 2, 55; Мраствора окиси этилена пер еме 1швают 2 ч и оставляют , реакционную смесь на.ночь. ;Растворитель отгоняют, а остаток перегоняют. К с т.кип. 140-15О С// 1мг4 рт.ст. прибавляют эфирныйрастворхлор истого -аодорода до кислой реакции (по спиртовому метилоранжу) Я:получают после перекристаллизации 5,8 г хлоргидрата 1-( -окснэтиламино)адамантана с .т.пл.185-190С. Выход 60%. , , ,

П р и м е р 2. 1-( -клорэтиламйно)адамантана хлорпадрата суспендируют в 100 мл сухого тетрагидрофурана,.добавляют 7,5 мл хлористого тиоиила и кипятят 1 ч с обратным колодильником. Упаривают в вакууме до 1/5 объема, отфильтровывают, проJMJdSaiOT сухим, тетрагидрофураном и сушат на воздухе. Получают 12,1 г (97,6%) l-(ji -хлор9тиламино)адамантана клоргидрата с т.пл, 272-275 С.

Примерз. 1( j -бромэтилагли но)адамантана бромгидрата добавляют 50 гда сухого толуола и 4,5 мл трекеромистого фосфора и кипятят с обратным холодильником в течение 20 мин в токе азота. / После охлаждеиия фильтруют, промывают сухим эфиром н кристаллизуют из абсолютного

спирта. Получают 2,1 г (60%) l-(ft -бромэтиламино)адамгштана бромгидрата о т,ш1. 282-285 с fпо Литературным данным- т, пл. 289-291 С).

Формула изобретения

I. Способ получения солей 1-( -талоидэтиламино) адамантана общей формулы

HHCHgCHgX НХ ,

где X - хлор или бром, с использованием 1-аминоадаман тана и органического растворителя,

отличающийся тем, JTO основание 1--аминосшамантана подвергают взаимодействию с окисью этилена в среде органического растворителя при 0-100 С, образующийся 1- ( ft -оксиэтилаю1но) адамантан переводят в соль путем обработки галоидводородсяи в органическом растворителе с последующим его отделением и галоидированнем соли галогенангидРИДОМ неорганической кислоты.

2. Способ по. пЛ, отличающийся тем, что в процессе взаимо- действия основания 1-амимоадамантана с окисью этилена в качестве растворителя используют .метанол.

J. Способ ПОП.1, ртлича wщ и и с я тем, что в качестве галоидангидридов используют хлористый тионил или трехбромистый фосфор.

Источники информации, горинятые

во внимание при экспертизе:

1.Патент Великс« ритании 1006885, кл. С 2 с, 1965.

2.Патент Бельгии 669202, кл. С 07 с, 1966.

ft . 3. EtiOt R.и др.,М-ае1СисисSubbtttuted Dertvatlve of a-umirocthanetKio a-nd ReEated CoTnpound«,and Qntiradtation agents j.med.CKem;; 1972. т 15 с. 595-600; - 15,