Способ получения производных 8-азаксантинов Советский патент 1978 года по МПК C07D487/04 C07D249/16 C07D239/70 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 8-АЗАКСАНТИНОВ -Л нитрозируют азотистой кислотой, с последующи восстановлеьшем нитрозогруппы предпочтительно гидросульфитом натрия, диазотированием юго аминопроизводного, с одновременным замы нием в триазольный цикл при обработке азотист кис отой образовавшиеся азапурины формулы VI метилируют йодистым метилом в среде диметилформамида с последующим омылением полученн соединений соляной кислотой. Реакция идет по схеме: ОО R-N HNOg. ., снзЛн н«2 11,Ш55, S -н JL«% онз5|1 «НЕ TI « Ц/Ч / CHjS N Н 2Ж, К О «Э где R И (И, IV, VI, VIII, ., XII) R СНз (III, V, Vil, IX, XI, Xltl) Отличительными признаками способа являе использование в качестве исходных соединений 2-мегил-меркапто-5-амино-6-оксопиримидина или его 3-метилпроизводного, в качестве метилирующ го агента на стадии метилирования используют йодистый метил, процесс проводят в диметилформ амиДе и получетюе на этой стадии 7-метилпроизво ное омыляют соляной кислотой. При этом стади процесса сокращаются до пяти, исключается исполь зование дорогостоящих паллашювых катализаторов. Суммарный выход целевых продуктов составляет 8-149. Пример 1. Получение 7-метил-8-азаксантина. 4,1 г 2-метилтио-4-пмино-6-оксопиримидина (II) суспендируют в 185 мл воды и 8,2 мл ледяной уксусной кислоты. Прибавляют 4,1 г нитрита натрия, растворенного в 20 мл воды. Перемещивают 6 час при комнатной температуре, отфильтровывают выделивщийся синий осадок, промывают его водой и сушат. Получают 4,6 г 2-метилтио-4-амино-5-нитрозо-6-оксопиримидина (выход 93,5%) (IV). В 100 мл воды, нагретой до 40° С, порциями загружают 7,0 г йитрозопиримидина (IV) и гидросульфит натрия. Перемецшвают 1 час при 60° С, охлаждают и фильтруют. Полученный светложелтый осадок промывают нодой и ацетоном и сушат. Получают 3,6 г 2-метилтио-4,5-диамино-6-оксопиримиднна (выход 55,5%), с т.пл. 195-197° С (VI). 3,6 г диаминопиримидина (VI) суспендируют в 80 мл воды, добавляют 2,2 г нитрита натрия, нагревают до 40° С к при перемешивании прикапывают 5,0 мл ледяной уксусной кислоты. Затетл при 40° С перемешивают 1 час, раствор кипятят с углем и охлаждают. Вьшадает оранжевый осадок, после кристаллизации из водь получают 2,8 г азапурина (выход 73,2%) (VIII). Т.ПЛ. 254-256°С, X макс 264 им, egE3,97 (вода), ПМР: 5 м.д. 5СНз 2,78 в CFjCOOH по ГМДС. Найдено,%: N 38,43, S 17,87. CjHsNsOS Вычислено,%: N 38,30; S 17,50. 1 г азапурина (VIII) нагревают в закрытом сосуде с 10 мл диметилформамида и 0,5 мл йодистого метила 1 час до 100° С, охлаждают и раствор упаривают в вакууме на водяйой бане досуха. Остаток кристаллизуют из 40 мл 50% спирта с углем и подучают 0,52 г (выход 41,5%) продукта X. Т.пл. 260-262° С, разя., Хмакс 260 им, t6E4,07 (вода), ПМР: 6 м.д. ЗСНз 2,71, N сНз 4,58 в СРзСООН по ГМДС. Найдено,%: N 33,69; S 16,42. CeHTNsGS Вычислено,%: N 35,23; S 16,25. 0,2 г продукта (X) кипятят 12 час ос 17 мл 20 % соляной кислоты, упаривают раствор на водяной бане досуха, подливая воду для полного удаления хлористого водорода. Остаток кристаллизуют из 30 мл воды е углем. Получают белый кристаллический порошок 7-меткл-8-азаксантина (XII), 0,15 г (выход 88,3%). Т.пл. 350°С, Хмакс 230, 274 нм, 3,82, 3,61 (вода). ПМР: б м.д. NCHs 4,38 в СРзСООН по ГМДС. Общий выход конечного продукта составляет 13,8%. Пример 2. Получение 1,7-диметш1-8-азаксантина. 2,9 г 1-меп1л-2-метилтио-4-амино-6