Способ получения производных 2-метилмеркапто-6-окси-8-азапуринов Советский патент 1978 года по МПК C07D487/04 

О CHj и„ т - L И ,N з1 :, СН М UHsSl N- N Во всех примерах ПМР-спектр снимают в трифторуксусной кислот .по ГМДС, а УФ-спектр в воде. Пример 1, 2-Метилмеркап 9-метил-6-окси-8-аэапурин ( V , где Т -Н) . В 100 МП воды, нагретой до порциями вместе с гидросульфитом добавляют 7 г нитрозосоединения (1), перемешивают до обесцвечив 1.Ч при 60С, охлаждают, отфильтровывают желтоватый осадок промывают его водой и ацетоном. Получают 3,6 г (55,5%) диаминоп римидина(11 ) , т.пл. 19Е -197с (разл.), суспендируют их в 82 м воды, добавляют 2,2 г нитрита натрия, нагревают до 40с и при перемешивании добавляют 5,0 мл ледяной уксусной кислоты. Переме шивают 1 ч при 40°С, кипятят с углем, фильтруют, охлаждают, отфильтровывают желтый осадок 2,8 (73,2%) . 8-азапурина (111), т.пл. 25б°С (вода), л„.,.; 264 HM,ege 3,97. ПМР-спектр (6), М.Д.: 2,78 ( SON J ) . Найдено, %:N 38,43; 5 17,87. C,,H5N509. Вычислено. %: К 38,89; 5 17,5 1 г 8-азапурина (Ш) нагреваю 1 ч в закрытом сосуде при с 5 мл диметнлформамида и 2 мл йодистого метила, охлаждают, до бавляют 100 мл этилацетата и от фильтровьшают желтый осадок. Получают 1,35 г (68,0%) иодида ( V ) , т.пл. 310-315 0 (разя.) л акс 254 11294-300 нм, Гз,99 . Найдено, %: 3 37,41. c H oaNgOS. Вычислено, %: t 37,50. ПМР-спектр (5), М.Д.: 2,76 ( ЬсНз ) ; 4,58 ( МсНз ) ; 4,31 (МсНз ). 1 г иодида (JV) нагревают 5 ми ЛРИ 200С, кристаллизуют плав из 150 мл воды с углем и получают 0,5 г (87%) целевого соединения в де белого осадка, т.пл. 295-29бС МО.КС 20 HM,Ege 4,21. ПМР-спектр ( S ), М.Л.: 2,75 ( SCHj ) ; 4,31 ( Н ) . Пайдено, %: Ь 16,38. .. Вычислено, %:& 16,25. Общий в(11ход в расчете на пиримидин составляет 23,9 %. Пример 2. I,9-Диметил- метилмеркапто-6-окск-8-аэапурнн(V , гдеТг-СНэ). 3,4 г нитрозопиримидина (I) восстанавливают гидросульфитом аналогично примеру 1, получая 2,6 г (83,0%) диаминопиригдадина (1Г ) , т.пл. . 5,8 г диаминопиримидина (II) суспендируют в 140 мл волы, прибавляют 3,9 г нитрита натрия, нагревают ло 40с и прикапывают 11 мл ледяной уксусной кислоты. Переменки в ают 1 ч при 4ос, кристаллизуют осадок из 1200 мл воды с углем и получают 3,30 г (55,0%) азапурина (111), т. пл. 260-263С. 270 HM,ege 4,12. ПМР-спектр (S), М.Д.: 2,75 ( 5CHi) ; 3,78 (NCHj). Найдено, %: N 35,41. . Вычислено, %: N 35,50. 0,7 г азапурина (Ш) греют 1 ч в закрытом сосуде при с 5 мл диметилформамида и 2 мл йодистого метила, обрабатывают, как. в примере 1, и вьщеляют 0,8 г (63,5%) иодида (IV), т.пл. 172-173.С, макс 250-252 и 264-274 HM,ert 4,22 и 4,08. ПМР-сПектр (5), м.д.: 2,75 (5СНэ ) ; 3,71 (NCH. ) ; 4,58 .(ЦС); 4,31 (NCHj ). Найдено, %: 3 35,80. CjH,j3NgQ5. Вычислено, %: 3 35,97. 0,3 г иодида (IV ) обрабатывают налогично примеру 1 и получают ,12 г (67%) целевого вещества, .пл. 189-190 с,я272 нм, Геб ,2Ь., ПМР-спектр (), М.Д.: 2,78 ( 8j:Hj ); 3,75 (NcHa) ; 4,35 (NCH; ). Найдено, %: S 15,07. Вычислено, %:3 15,15. Общий выход продукта составляет 9,5%. Формула изобретения 1. Способ получения производных -метилмеркапто-6-окси-8-азапуринов бщей формулы СНз где или СНл , отличающийся тем, ч 2-метилмеркапто-б-окси-8-азапурин 1дей формулы , где Н- - как указано выше, ква тернизируют при нагревании с й тым метилом в органическом раств теле при 90-11 0С с последующим нагреванием полученной при чтом четвертичной соли до 200-220С. . 2. Способ по П.1, о т л и ч а юД и и с я тем, что процесс кватернизации проводят в закрытом сосуде с ис.пользованием в качестве растнорителя диметилформамида. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: Л. R.O.TJobBirt.S /nleslb of bom l,2,itf-tazoBe Ottlei-itiediateb of 2-oini4Mo 7(8), rиethyP-8-azapuг r-6-one&;l. boc .D., 19Г,-p.249-50. 2. C.Tabb.,A.Tria2.oEopyriitude«e artQPod otb-mercaptopuritte.J.Chem.boc.erkin Tfanb, 1972(4),p.449. 3.A.ABbei4,l,.2,3,4,6-Petiloiat autaette5 (a-Azc3ipurnte9},J.Chetn. eoc.,C,196:9,(l),p.l52.