Сырьем для получения атр&пина на некоторых производствах являет- I ся корень скополии. В этом корне i наряду с гиосциамияом содержится и скаполами1Н в виде левовращающего изомера. В процессе производства окополамин накапливается в маточниках и при дальнейшей о-чист- ; ке в значительной степени рацеми- j зируется. В виду того, что в фармакопее наиболее ценным является , 1-скопола:мин, весьма важно разделить рацемат ла изомеры.|
Попытки разделения рацемическо- I го скополамина производились неоднократно. Так, Кингу удалось посредством многократной перекристаллизации соли скополамина и а- бром-п-сульфокислоты выделить небольшое количество соли d-скополамина с этой кислотой, а из нее и d-скополамин.
Авторы настоящего изобретения предлагают получать 1-(жополамин из рацемата, пользуясь плохой раствори1мостью соли .из 1-скополамияа Н а-камфарной кислоты.
После проведения реакции соль, содержаш,ая 1-изомер, отфильтро(вывается, а остающийся в фильтрате 1-нзомер можно легко вновь рацем-изировать и описанным выше способом выделить новую порцкю 1-изомера.
Пример. 100 г рацемического скополам1и-на (основания) смешивают с 60 г камфарной кислоты и растворяют в 100 мл кипящей воды. Из раствора при быстром охлаждении и постоянном перемешивании постепенно выпадает белый кристаллический осадок я-бикамфарата 1-скополамина, состава Cj,H,,O4N-2(CioHisO4). После с -точного стояния на холоду осадок отсасывают и тщательно отмывают. Выход сухой соли 64 г, температура плавления 151°. При перекристаллизации из 140 мл кипящей воды получается 48 г чистого бикамфарата 1-скополамина с температурой плавления 155-156. Соединенные маточники обрабатывают еще раз 60 г а-камфарной кислоты, что дает еще 40 г перекристаллизованного бикамфарата. При получении этой соли| в более концентрированном растворе выход значительно больше, но качество продукта ниже и для очистки требуется трех-четырехкратная кристаллизация.
Бикамфарат переводится в основгние 1-скополамина прибавлением бикарбоната натрия и экстрагирова.чием хлороформом. Получающееся после отгонки хлороформа основание 1-с ко1поламина переводится известным способом s бром-гидрат -скополамина. Он имеет температуру плавления 192-193° и показывает удельное вращевие, соответствующее чистому -препарату сколопа-мина
-25,82°.
Маточные растворы от выделения а - камфарата 1-скополами}на используются для выделения добавочного юличества следующим образом. Растворы подкисляют соляной кислотой для выделения камфарной кислоты. Затем фильтрат после отсасывания последней обрабатывают бикарбонатом и из него экстрагируот хлороформом смесь рацемического и правого скополаминов. Это ос швание растворяют ш четы1р ехкратном количестве метилового спирта и
к раствору прибавляют 10% -нормального спиртового раствора метилата натрия. При О-5° в течение 3 часов достигается полная рацемизация. Ход рацемизации контролируют опре делением йращения в поляриметре. Из полученного таким образом раствора рацемического скополамина выделяют прибавлением равного количества камфарной кислоты а-бикамфарат Ьскополаадина.
Предмет изобретения.
Способ получения 1-скополамина из рацемического путем кристаллизации в ВОДНОМ растворе солей его с производными камфоры, полученными обычным путем, от л и Mia ющ и и с я тем, что кристаллизации подвергают соли скополамина с а-камфарной кислотой и плохо растворимую соль 1-скополамина с камфарной кислотой отделяют от раствора соли другого антипода известными приемами.
