Гидрохлорид 1,2-диметил-4а(4-оксибутанонил-1)-транс-декоагидрохинолола-4, проявляющий противоартмическую активность, и способ его получения Советский патент 1980 года по МПК C07D215/16 A61K31/47 A61P9/06 

, с водой в среде разбавленной серной кислоты при нагревании в присутствии сернокислой ртути в качестве катализатора с выделением целевого продукта в форме гидрохлорида. Процесс целесообразно вести при 60-70°С. Пример 1. Гидрохлорид 1,2е-диметил-4а- {4-оксибутанонил-1)-транс-декагидрохинолола-4. Смесь 5 г (0,021 моль) 1,2е-диметил-4а-винилэтиниЯдекагидрохинолал-4; 5 г (0,016 моль) сернокислой ртути и 3 мл (0,056 моль) концентри рованной серной кислоты в 45 мл воды перемешивают ПРИ нахтэеваний, предпочтительно при в течение 12 ч. Затем катализатор отфильтровывают, а в реакционную массу, пред варительно охлажденную до ,, вливают .небольшими порциями предпочтительно 250%-ный водный раствор ам7 миака. Всплывшее основание экстраги руют серным эфиром. После высушивания над сернокислым магнием и удале ния растворителя получают 3 г смеси продуктов реакции, при хроматографи ровании которюй в тонком слое окиси алюминия смесью хлороформ - этанол в соотношении 1:0,1 обнаруживают два пятна (R.f 0,16 и 0,46). Хроматографированием смеси на колонке (AIjO второй степени активности, элюент серный эфир) и последующей кристалли зацией из ацетона выделяют 0,47 г (16%) 1,2е-диметил-4а-(4-оксибутано йил-) -транс-декагидрохинолола-4 (основания Ш), т.пл. 139-140°С, R 0,16. С 67,1; Н 9,9; N 5,1 Найдено, % C,g Нг, Вычислено, %: С 66,9; Н 10,1; N 5,.2. ИК-спектр см : 1720 (V С-0), 3500 ( V ОН). ПМР-спектр 2,68 (2-СНр, 3,56 (4-СН) г-м.д. , Данные ПМР-спектра (с применение двойного гомоядернрго резонанса)поз вЬлйет строго установить структуру боковой цепи основания Ш, Для получения гидрохлорида 1,2е-диметил-4а- (4-оксибутанонил-1) -транс-декагидрохинолола-4 0,5 г основания Ш растворяют в абсолютиро ванном серном эфире, фильтруют, добавляют насыщенный эфирный раствор хлористого водорода до рН 5-6, осадок прО1«ывают 3-4 порциями эфира (по 20 мл) и высушивают в вакууме. Выход 0,52 г (92%). Экспериментальное изучение противоарнтмической активности гидрохлорида 1, 2е-диметил- 4а- (4-оксибутанонил-1) -транс-декагидрохинолола-4 проводят в сравнении с эталонным препаратомхинидином, не имею1г(им с ним структурного сходства, но близким по типу фармакологического действия. Установлено, что гидрохлорид 1,2е-диметил-4а- (4-оксибутанонйл-1;-трансде1:агидрохинолола-4 в дозе 8-10 мг/кг обладает завштным эффектом у 50-60% животных по модели хлорида кальция, и.е. имеет в 2 раза более высокую активность и в 4 раза большую широту фармакологического действия, чем хинидин. Указанное соединение увеличивает аритмогенную дозу аконитина до 32 мкг/кг по сравнению с 21 мкг/кг в контроле.Его токсичность (350 мг/кг) в 2 раза ниже токсичности хинидина. Таким образом, гидрохлорид 1,2е-диметил-4а-(4-оксибутанонил-1) -транс-декагидрохинолола-4 относится к новому биологически активному соединению, которое расширяет ассортимент средств возможности воздействия на функции биологических систем. Формула изобретения 1.Гидрохлорид 1,2е-диметил-4а(4-Оксибутанонил-1) -транс- декагидрохинолола-4 формулы проявляющий противоаритмическую активность. 2.Способ получения соединения по П.1, ртли чаюгуийся тем, что 1,2е-диметил-4а-винилэтинил-транс-декагидрохинолол-4 подвергают взаимодействию с водой в среде разбавленной серной кислоты при нагревании и в присутствии сернокислой ртути в качестве катализатора с обработкой полученного основания хлористым водородом. 3.Способ по ПП.1 и 2 о т л и чающийся тем, что процесс ведут при 60-70 С. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Mathison I.W. Oueldnet R.C. The Stereochemistry of,.5-subctituted Decahydroisoguinolines and Iheir Antlarrhythmic Activity, I. of

5601937 6

Medicinal Chemistry, 1968, 11,5,3. Патент ФРГ W 2257397,

p.997. ..КЛ. С 07 d 33/02, 1973.

2. Mathison I.W., Morgan P.H.4. Прихожий С.С. и др. Влияние

Synthesis, Stereochemistry andпроизводных декагидрохинолина на

Antiarrhythifiic Activity of Someсердечную деятельность при экспе8-Substituted Decahydroisoguinoli-5 риментгшьных аритмиях. Тезисы IV

nes, I. of Medicinal Chemistry, Всесоюзного съезда фармакологов,

1974, 17, 11, р.1136.Л., 1976, С.169.