взаимодействия эфирного раствора основания с хлористым водородом.
Для лучшего понимания данного изобретения приводится следуюахпй пример получения основания и его гидрохлорида.
Пример. Гидрохлорид 1,2е-димстилгранс-декагидрохинолин-4 - епиро-2 - тетрагидропиранона-4.
Смесь 4 г (0,014 моль) 1,2(г-диметил-4авинилэтинил - 4-е-ацетокси-г/7анс - декагидрохииолина, 4 г (%, 013 моль) сернокислой ртути и 2,4 мл (0,044 моль) концентрированной серной кислоты в 36. мл воды перемешивают при нагревании, при температуре 50-55°С 1 ч. Катализатор отфильтровывают, в реакционную массу, предварительно охлаждеиную до 0°С, приливают небольшими порциями предпочтительно 25%-ный водный раствор аммиака (до рН 7-8), всплывшее основание экстрагируют серным эфиром, высушивают над сернокислым магнием, удаляют растворитель и получают 2,2 г сырого продукта реакции. Хроматографированием последнего на колонке (АЬОз, 2-й степени активности, элюент - петролейный эфир) и последуюш;ей кристаллизацией из гексана выделяют 0,75 г, (34%) 1,2е-диметил-транс - декагидрохинолин-4-спиро-2-тетрагидропиранона-4 с т. ил. 85-86°С, Rf 0,73 (АЬОз, марки «Woelm, среда нейтральная, хлороформ-этанол, 1:0,1).
ИК-спектр: 1720 см-i (). Спектр ПМР: 4,00 (6-СНг), 1,8-2,7 (3-СНг; 5-СН2), б, м. д.
Найдено, %: С 71,9; Н 10,0; N 5,7.
Cl5H25O2N.
Вычислено, %: С 71,7; Н 10,0; N 5,6.
Совокупность спектральных данных и элементного анализа нозволяют идентифицировать полученное соединение как 1,2еФармакологические свойства 1,2е-диметил-/ира«с-декагидрохинолин-4-спиро-2тетрагидропиранона-4 гидрохлорида
диметил-7ранс-декагидрохинолин-4 - спиро2-тетрагидропиранон-4.
Для получения гидрохлорида I основание в количестве 0,5 г растворяют в абсолютированном серном эфире, фильтруют, добавляют насыш,енный раствор хлористого водорода до рН 5-6, осадок промывают 3-4 порциями эфира (по 20 мл) и высушивают в вакууме. Выход составляет 0,54 г (94%). Продукт сильно гигроскопичен. ПМР- и ИК-спектры гидрохлорида соответствуют ИК- и ПА1Р-спектрам основания.
Гидрохлорид (1) проявляет противоаритмическую активность. В качестве эталонного соединения при исследовании противоаритмической активности гидрохлорида (1) служил хинидин, являющийся одним из наиболее активных противоаритмических средств, применяемых в медицине.
Сравнительное изучение гидрохлорида 1,2е-диметил - транс - декагидрохинолин - 4сииро-2-тетрагидропиранона-4 и хинидина показало, что соединение (1) в четыре раза активнее по сравнению с эталоном при экспериментальной аритмии, вызываемой введением хлористого кальция. Широта фармакологического действия соединения (1) и хинидина составляет соответствеино 46,4 и 9,5. Па модели аконитиновой аритмии соединение (1) в два раза активнее хинидина. Оно менее токсично ( мг/кг) чем хинидин ( мг/кг). Таким образом, соединение (1)-гидрохлорид 1,2е-диметил-гранс - декагидрохинолин-4-спиро-2тетрагидропиранона-4 - по противоаритмичсской активности, широте фармакологического действия, токсическим свойствам имеет суш,ественные преимущества но сравнению с эталоном и относится к новому биологически активному соединению.
Данные испытаний приведены в таблице.
Формула изобретения
1.Гидрохлорнд 1,2е-диметил-гранс-декагидрохинолин-4-спнро - 2 - тетрагидропираиона-4 формулы (1)
Ci Н
+ 1 г.-
H.c-V н,
Оч
Проявляющий протнвоаритмическую активность.
2.Способ иолучеипя соединения по п. 1, отличающийся тем, что 1,2е-димстил4а-вииилэтинил - 4е-ацетокси - транс-декагидрохииолин формулы (2)
OCOCHj
с с-сн-сн„
подвергают взаимодействию с водой в среде кислоты в ирисутствии сернокислой ртути в качестве катализатора при нагревании с иоследующей обработкой реакционной смеси водным раствором щелочи и с переводом иолученного основания в гидрохлорид.
3. Сиособ по п. 2, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что нагревание ведут при 50-55°С. 4. Сиособ по и. 2, отличающийся тем, что процесс проводят в среде 10%-ной серной кислоты.
5. Сиособ по п. 2, отличающийся
тем, что в качестве водного раствора щелочи используют 25%-ный раствор аммиака.
Источники информации, прииятые во вннмание при экспертизе 1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. Кищннев, 1962, с. 202. 2. Назаров И. А. и Торгов И. В. Механизм гидратации диметилвинплэтинилкарбииола. ЖОХ, 1948, т. 18, с. 1332.
