ляпт 15 мл воды и 2 мл 5%-ной слорной кислоты. Реакционную смесь греют при 80-90°С до прекращения выделения азота, затем растворитель удаляют в вакууме водоструйного насоса и остаток , перекриста-плизовывают из гексана. Выход 3-хлор-(адамантил-1)-оксиметилкетона 2 г (89%), т.пл. 75-76,5°С. Пример 3. К 2,8 г (О.,01 моль) 3-6ромадамантаноил-1-диазометана, pacT воренного в 30 мл- диоксана, добавляют 20 мл воды, 2 мл 5%-ной хлорной кислоты и реакционную смесь нагревают при 80-90°С до прекращения выделения азота. Растворитель отгоняют в вакууме водоструйного нососа и остаток перекристаллизовывают из гексана. Выход 3-бром-(аламантил-1)-оксиметилкетона 2,5 г (95%) , т.пл. 89-90°С. П р .и м е р 4. К 3,3 г (0,01. моль 3-йодадамантаноил-1.-диазометана, раст воренного в 35 мл диоксана, добавл ют 20 мл воды и 1 мл 5%-ной хлорной кислоты. Реакционную, смесь греютпри 80-90°С до прекращения выделения азот Упаривают растворитель в вакууме водо струйного насоса и остаток перекриста лизовывают из гексана. Выход 3-йод- адамантил-1)-оксиметклкетона-2, 8 г (90%), т.пл. 8б-88°С. П р и м е р 5. К 2,8 г. (О,.01 моль З-фениладамантаноил-1-диазометана, растворенного в 30 мл диоксана, добавляют 20 мл воды и 2 мл 5%-ной хл ной кислоты. Реакционную смесь греют при 80-90°С до прекращения выделения азота. Растворитель отгоняют в вакууме водоструйного насоса и остаток перекристаллизовывают из гексана. Выход 3-фенил-(адамантил-1)-оксиметилкетона 2,2 г (84%), т.пл. -71-72,5°С. Пример 6. К 2,2 г (0,01 моль дифенилдиазЬацетона, растворенного в 15мл диоксана,добавляют 10мл воды, 2мл хлорной кислоты и греют при 80-9о до прекращения выделения азота Раство ритель отгоняют в вакууме водоструйно насоса и остаток перекристаллизовыают из циклогексана.Выход 1,1-дифеил-3-окси11ропан-2-она 1,8г (89%), .пл. 64-65 с. В табл, 1 представлены физико-химиеские характеристики и номера государтвенной регистрации полученных арилли адамантилзамещенных « -оксикетонов. Ис-следования биологического дейстия указанных соединений проводят на елых мышах при внутрибрюшинном введении. Сравнения проводят с известным противосудорожным препаратом-- гексаМидином, а также с другими близкими по структуре соединениями. В табл. 2 представлены данные по противосудорожной активности и токсичности арил- или адамантилзамещенных. ot-окс.икетонов. Как видно из приведенного, пик противосудорожного действия всех соединений приходится на 5 мин, гексамидин проявляет наивысшее противосудорожное действие через 4 час. По силе противосудорожного действия препараты уступают гексамидину в 1,5-3 раза, кроме которого по тесту .максимального электрошока на пике действия составляет 52 мг/кг, что почти в 2 раза превышает таковую у гексагдадина. Арил- или адамантилзамещенные оксикетоны можно считать практически нетоксичными соединениями. Они в 2 раза менее токсичны, чем гексамидин, но не уступают гексамидину .по условной фармаколох-ической широте за исключением соединения Я/IV/ VI превосходят его .соотвеТ ственно в 1,9, 1,7, 3,3 раза. . Арил- или адамантилзамещенныеet-олсикетоны можно получать из доступных исходных соединений с высоким выходом простым способам. Несомненна их претивосудорожная активность, малая токсн 1 ность и преимущество в условной фармак Jлогической широте. Но самым ценным преимуществом нрвых соединений является быстрота их всасывания в организм. U,
1Л
1Л
ггаа
ом
f-t toin
(П
1Л
1Л
о
09
00
о о
о о
т
Л
(S
о
Ok4
О
Ь
Щ
.я
гН
(Л
k (Л
(П
1
да
1Л
о
о
«
п
г1Д
1Я
ч
и; (
to
«о г- г- оо о in
г о гм in
in
VO
tTi M
о -н
00
s
гЧ
1Л
о
из
о
ел г00
N О
N
61
о о
с4 с1
у
r;
аГ tf
ffl
a:
5
cJ
и
о о
о «
ш о
о
о п
(N
00
го 00
о
ш о
VO
ел г
ст г(N
ш
г I
ID
Ч
vr
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| 2-Диазо-1-адамантил-5-фенил-1,3,5-пентантрион,проявляющий противосудорожную активность | 1979 |
|
SU772099A1 |
| Арил или адамантилзамещенные алкоксиметилкетоны, проявляющие противосудорожную активность | 1976 |
|
SU594100A1 |
| Гидразиды диарилгликолевых кислот, проявляющие противосудорожную активность | 1982 |
|
SU1089925A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ 1-(1-АДАМАНТИЛ)-3,4-ДИНИТРО-1Н-ПИРАЗОЛОВ | 2013 |
|
RU2533557C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АДАМАНТИЛСОДЕРЖАЩИХ БЕТА-ДИКАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ | 2012 |
|
RU2496766C1 |
| Способ получения 9-/3-(3,5-цис-диметилпиперазино)-пропил/-карбазола или его солей,или сольватов его солей (его варианты) | 1979 |
|
SU1153826A3 |
| Способ получения производных хиназолина | 1974 |
|
SU523090A1 |
| Способ получения 2,6-диэтинилпиперазинов | 1973 |
|
SU492518A1 |
| Способ получения ароматических оксикетонов | 1979 |
|
SU952835A1 |
| Способ получения этил-(1-адамантил)-карбинола | 1985 |
|
SU1305154A1 |
л х
о
со
ч0
05 00
d
Формула изобретения
Арил- или адамантилзамещенныв е оксикетоны общей формулы
Б-С-еНгОН
О
где Я- адамантил, галоидамантил, фениладамантил, дифенилметил,
проявляющие противосудорожную активность.
Источники информации, принятые во . внимание при экспертизе:
1,Краткая химическая энциклопедия. М,, Изд. Советская энциклопедия ,
т. 3, 1964, с. 632.
фармацевтический журнал, 1976, №4, с. 35-39.
