Арил или адамантилзамещенные алкоксиметилкетоны, проявляющие противосудорожную активность Советский патент 1978 года по МПК C07C49/175 A61K31/121 A61P25/08 

Пример 1. 2,4 г (0,01 м) 3-хлррадамантноия-1-диазометана, 30 мл этанола и 1 мл 5%-ной НС IJ 4 пятят на водяной бане до обесцвечивания раствора, упаривают растворитель на воздухе, остаток 3-хлорадамантил- -этокснметипкетона отфильтровывают и промывают водой, Выход 1,85 (72%), т.пп. 59-61°С (водный этанол).

Примера. 2,4 г (0,01 м) 1,1дифенил-3-диазопрапан-2-она, 30 мл метанола и 1 мл 5%-ной НСЕОц кипятят на водяной бане до обесцвечивания раствора, упаривают растворитель на воздухе, оставшееся масло кристаллизуют при выстаивании. Перекристаллизовывают 1,1-йифенш1-3-метоксипропан -2-он из гексана. Выход 1,83 г (76%). т.пл. 39-40°С.

В табл. 1 приведены физико-химические свойства полученных соединений.

Противосудорожная активность арил- и адамантилзамешенных ct -алкиасиметилке- тонов была проверена при внутрибрюшном введении белым мышам по общепринятым фармакологическим методикам: тесту максимального электрошока и коразоловому тесту.

Была определена острая токсичностьсоединений. Выявлена эффективная доза и летательная доза -ДДс. По отношению ДДс./ЭДелбыла установлена условная фар- .

DV. УЫ

макологическая широта действия соединений (УФШ), характеризующая терапевтическую ценность препаратов.

Исследования противосудорожной активности показали, что проявление максимальног действия наступает у 3-(хлорадамантил-1)гатоксиметилкетона через 5 мин, у 1,1-дифенил-З-метоксипропан -1- она через 1 час, тогда как у гексамидина (наиболее известного противосудорожного средства) через 4 час. Последнее может быть использовано для быстрого снятия судорог или купированного судорожного приступа. Предложенные соединения уступают гексамидину по силе противосудорожной активности как по тесту максимального электрошока, так и по коразоловому тесту, но они в 2 раза менее токсичны гексамидина и имеют почти такую же условную фармакологическую широту действия как и гексамидин.

В табл. 2 приведены противосудорожнан активность и токсичность арип- и адамантилзамещенных Ы.-алкоксиметилкетонов в сравнении с адамантЕЛ-производными- и гексамидином.

НалЕгчие противосудорожной активности и малая токсичность обеспечивают возможность применения этих соединений в качестве активного качала лвкарствеввьгк средств.

7

8

- Ф ормула йэ о бр е т е н ия

Арил -или адамантилэамешенные tf, алкоксиметиякетоны общей формулы

R-С-СИ.,-OR,

I V где R представляет собой

,urtu (CgHJ CH-npw l-CHj ,, проявляющие, противосудорожную активностъ.

Источники информации, принятью во внимание при экспертизе:

1., Behae м.м. , et Sotwmetet. Sim tine; methode de synthese des dEdehydeS v C. «.138, 91, 19O4.

10

2.Фридман A. Л и др. Синтез и изучение физиологической акиввности некоторых производных адамантана ,Химнко-фармааевтический журнал, 1976, № 4, с. 35-39.

3.Фридман А. Л. н др. Синтезы н фвзиологическая активность некоторых адамантанкарбрновых кислот и их произвадных. Химнко- фармацевтический журтал, 1974, № 7,

с. 6-7.

4.Машковский М. Д. Лекарственные средства М. , Медицина, 1972г,. ч.1, С.114.

5.Фридман А. Л., Исмагилова Г; С. , ложение 1- диазонитроалкан -2- онов в присутствии минеральных кислот и их сопей в апротонных растворителях, спиртах я вса ЖОХ, 1972, т. 8, № 9, с. 18О9.