Изобретение относится к новому биологически активному химическому соединению-производному адамантана.
а именно к 2-диазо-l-aдaмaнт fл -фeнмл-1,3,5т1ентантриону формулы
проявляющим противосудорожную актив- ноет ь.
Его получение ведут взаимодействием 5 фенил-2,3-фурандиона с ада37мантаноилдиазометаном в среде инертпри температуре ного растворителя 7б-80 С в течение 1, ч с последующим- выделением целевого продукта известными способами. Синтезированное соединение представляет собой желтый кристаллический продукт, нерастворимый в воде и спирте, но хорошо растворимый в хлороформе и ацетоне, Его строение подтверждено данными элементного анализа, ИК- и ПМР-спектроскопией. В раст ворах находится в енольной форме. Пример. 2-Диазо-1-ад4мантил -5-фенил-1,3,5 пентантрион.К раство ру 2,04 г (0,01 моль) адамантаноил-1-диазометаиа в 40 мл четыреххлористого углерода добавляют 1,74 г (0,01 моль) 5-фенил 2,3-фурандиона. Смесь кипятят 1,5-2 ч до прекращени выделения газа и растворитель удаля ют, маслянистый остаток кристаллизу ется при обработке гексаном. Перекристаллизовывают продукт из смеси метанол-СС1д (2:1), Т.пл. 103-5 с ра лагается. Выход 2,48 г . С 71,93; Н 6,29; Найдено, % N 8,20. C. С 72,02; Н 6,28; Вычислено, jN 7,93.. ИК-спектр, л), см , СС1 .4. 157 1612; 1652, 2118. ПМР-спектр, S М.Д., ССЬ : Ad 1,78, Аг 7,48; СН 7,18; ОН 15,15.
Противосудорожная активность и острая токсичность в сравнении с хлораконом и гексамидином Для сравнения по противосудорожному действию были выбраны известные противосудорожные препараты гексамидин, хлоракон и адамантоилдиазометан (см. таблицу). При биологических испытаниях выявлено, что 2-диазо-1-адамантил-5-фенил-1,3)5-пентантрион в дозе 140 мг/кг (116-168) обладает противосудорожным действием и несколько уступает гексамидину, у которого ЭД составляет 00 (79-103)мг/кг, и хлоракону, ЭД j-fjKOToporo составляет 100 (86-119)мг/кг. Максимальное проявление противосудорожной активности такое же, как у хлоракона, т.е. пик действия приходится на 15 мин, что гораздо быстрее, чем у гексамидина, пик действия которого наступает через 4 ч. Исследование острой токсичности 2-диазо-1-адамантил-5-фенил-1,3,5пентантриона показало, что его ЛД составляет 1070 (870-131б)мг/кг при внутрибрюшинном пути введения, т.е. он в 2 раза менее токскчен, чем хлоракон, ЛД рКоторого составляет 650 мг/кг, и в Зраза менее токсичен, чем гексамидин, ЛД дКоторого равна 340 мг/кг. Соответственно индекс условной фармакологической широты (УФШ) 2-диазо-1-адамантил-5-фенил 1,3,5 пентантриона равен 7,6 и выше, чем у хлоракона, УФШ которого равно 6,5, и в 2 раза выше, чем у гексамидина, УФШ которого равно 3,7.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Способ получения 2-диазо-1,5-диарил1,3,5-пентантрионов | 1977 |
|
SU627124A1 |
| Способ получения 3-(1-адамантоил)-5-ароилпиразолин-4-онов | 1981 |
|
SU1004373A1 |
| Способ получения 2-диазо-1-адамантил- 5-АРил-1,3,5-пЕНТАНТРиОНОВ | 1979 |
|
SU810678A1 |
| Арил-или адамантилзамещенные оксикетоны,проявляющие противосудорожную активность | 1976 |
|
SU602491A1 |
| Малеинат гидразида бензиловой кислоты, проявляющий противосудорожную активность | 1982 |
|
SU1088291A1 |
| Гидразиды диарилгликолевых кислот, проявляющие противосудорожную активность | 1982 |
|
SU1089925A1 |
| РИХЛОКАИН - ПРОТИВОСУДОРОЖНОЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО | 2001 |
|
RU2221564C2 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АРИЛ-5-АРИЛАЗО-3,4-ДИГИДРО-3,4-ПИРИДАЗИНДИОНОВ | 2000 |
|
RU2196136C2 |
| Способ получения адамантилсодержащих 2,3-дигидрофуранонов | 1980 |
|
SU909934A1 |
| Фторзамещенные N-бензгидриламиды,проявляющие противосудорожную активность | 1979 |
|
SU790627A1 |
2-Лиазо-1-адамантилrtUj-. / -адаманти -5-фенило -1,3,5140 1070
7,6
15 (116-168) 870-1316
-пентантрион
CHg-BH-C-CHg-CHCl Хлоракон
650
6,5
100
(84-119) 586-722 Формула изобретения 2-Диазо-1-адамантил-5-фенил-1,3,5.4 oib -пентантрион формулы снг
Продолжение таблицы проявляющий противосудорожную активностьИсточники информации, принятые во внимание при экспертиз 1. Химико-фармацевтический ж., 197, № 7. с. 6-8.
