(54) 10-МЕТИЛ-5-КЕТОДЕКАГИДРОХИНОЛИН ИЛИ ЕГО СОЛЬ КАК ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ДЛЯ СИНТЕЗА ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ делением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. КатализаvTop может быть использован многократно. Процесс проводят обычно в ледяной уксусной кислоте. Целевой продукт 10метил-5-кетодекагидрохинолин получают в виде смеси пространственных изомеров (выход до 96% от теории), разделение которой на индивидуальные изомеры осуществляют путем чередования кристаллызации в виде ацетата из ацетона и в виде гидрохлорида из спирта. Наличие ангуляр|1ого метила у полувоенного соелиненияf как у стероидов, может усилить физиологическую активность сиитезированных на его основе препаратов Отсутствие заместителей / азота дает возможность в процессе дальнейших синтезов вводить в .это положение любые необходимые заместители. Индивидуальность изомеров 10-метил-5-кетодекагидрохинолина подтверждена тонкослойной хроматографией на окиси алюминия, а строение - с помощью ИКи масс-спектров. Пример 1. Получение изомеров 10-метил-5-кетодекагидрохинолина. В автоклав для гидрирования, содер жащий 1 г родиевого катализатора, насыщенного водородом, в 5 мл ледяной уксусной кислоты (0,05 г родия в пересчете на чистый металл) вносят 10,О 2-метил-2(jb -дианэтил)-дигидрорезорци на в 200 мл ледяной уксусной кислоты. Гидрирование ведут при комнс.тной температуре и давлении 65 атм. После пре ращения поглощения водорода катализатор . отфильтровывают, промывают уксус ной кислотой, раствор частично упаривают, обрабатывают соляной кислотой и промывают эфиром. Водный раствор обрабатывают поташо основание экстрагируют эфиром, сушат поташом. После удаления эфира и перегонки в вакууме получают 8,96г (96% от теории смеси изомеров 10-метил-5-кетодекагид рохинолина в виде густого бесцветного масла с т.кип. 95-97°С при Змм.рт.ст. Согласно тонкослойной хроматографии на окиси алюминия продукт гидрировани представляет собой смесь двух изомеро Чередованием кристаллизации продукта реакции в виде ацетата из ацетона и в виде гидрохлорида из спирта получают 8,94 г (70,4% от теории) ацетата 10-метил-5-кетодекагидрохинолина с т.пл. 132-133°С. Найдено,%: С.63,71, 63,87; Н 9,25, 9,2а; N 5,70, 6,03. Н Вычислено,%: С 63,4; Н 9,31; N6,06 Получают также 0.86 г (7,4% от тео рии) гидрохлорида 10-метнл 5-катодека . гидрохинолчна с т.пл. 278-279 0, Найдено,%: С 58,21, 58,25; Н 9,15, 8,85; N6,52, 6,79; се 17,40, 17,91 Сцз ONCg. Вычислено,%: с 58,95; Н 8,91; N6,87; се 17,40. Остаток неразделанной смеси изомеров (1,54 г) содержит по данным тонкослойной хроматографии те же изомеры в соотношении примерно 3:1. Цис-изомер 10-метил-5-кетодекагидрохинолина, т.пл. 41-42 С. 1,4г ацетата 10-метил-5-кетодекагидрохинолина с т.пл. 132-133С раств.оряют в воде, разлагают поташом, основание экстрагируют эфиром, сушат поташом и после удаления эфира (1,03г) перегоняют в вакууме: получают 0,9 г цис-изомера 10-метил-5-кетодекагидрохинолина с т.кип. 86-87 С при 2 мм рт.ст.; м™ i,j 4880; cfo -1,0346;MRn вычислено 46,57, найдено 47,59. Закристаллизбвавшийс при стоянии цис-изомер 10-метил-5-кётодекагидрохинолина кристаллизуется из петролейного эфира в виде крупных бесцветных кристаллов с т.пл. 41-42 с. Найдено.%: С 71.68. 71,80;,Н , Н 10,22; К- 8,54, 8,36. С,о Н,7 ON Вычислено,%: С 71,85; Н 10, N 8,38. ИК-спектр (раствор % хлористом метилене) содержитчастоты, характерные для карбонильной группы (1705 см., Масс-спектроскопически масса молекулярного иона 167 (рассчитанный молекулярный вес 167,24), Тонкослойное хроматографирование дает одно пятно с Щ 0,76 (AEjQj Ш.Степени активности, элюентнасыщенный водой эфир). Нейтрализацией основания спиртовым раствором хлористого водорода с последующим высаживанием эфиром получают гидрохлорид цис-изомера 10-метил-5-кетодекагидрохинолина в виде бесцветных кристаллов с т.пл. 249-250С. Найдено.%: С -58,76, 58,53; Н 8,64, 8,79; W 6,75, 6,81; С 18,11, 17,85. С,о H,j иЫС. , Вычислено,%:. С 58,95; Н 8,90; N 6,87; се 17,40. ИК -спЪктр гидрохлорида (диски с КС) содержит полосы, характерные для С-0 (1720 см) и КН (1595 смМ групп. Транс-изомер 10-метил-5-кетодекагидрохинолина, т.пл. 55-56 С. 2,1 г гидрохлорида10-метил-5-кетодекагидрохинолина с т.пл. 278-279 С растворяют в воде, разлагают погашом, основание экстрагируют хлороформом и сушат поташом. После удаления хлороформа продукт кристашлизуют из петролёйного эфира. Получают 1,65 г транс-изомера 10-метил-5-кетодекагидрохинолина в виде бесцветных кристаллов с т.пл. 55-56 °С; Т1 JO 1,4897;
d,o
l,0366;MRo найдено 46,64, вычислено 47,59.
Найдено,%: с 71,48, 71,39; Н 10,11, 10,66; N-8,64, 8,57.
.
Вычислено,%: С 71,85; Н 10,17; N 8,38.
В ИК -спектре (раствор в хлористом метилене) имеется полоса поглощения, характерная для СггО (1705 CM) . Массспектроскопически масса молекулярного иона 167 (рассчитанный молекулярный вес 167,24). Основание при тонкослойном хром; тографировании (Af OjEICTeпени активности, элюент - насыщенный водой эфир) дает одно пятно с Rf 0,31
Формула изобретения 20
1. 10-Метил-5-кетодекагидрохинолин формулы
Сн
еь
1
или его соль как промежуточные продукты для синтеза физиологически активных веществ.
2. Способ получения соединения по п. готличающийся тег, что 2-метилдигидрорезорцин конденсируют с акрилонитрилом и полученный 2-метил-2( -цианэтил)-дигидрорезорцин подвергают восстановительной циклизации в присутствий родиевого катализатора с выделением целевого продукта в свободном виде, в виде соли или с разделением на оптические изомеры.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
1.Авторское свидетельство СССР 375290, кл. С 07 D 211/44, 1971.
а аЯ - - - - .Acta 1965 (48), 85, с. 799-807.
