где R - агЕкокси, содержащий 1-4 атома углерода,образовавшееся соединение общей формулы IV K -C- JH2-CH2.2 В которой R и R имеют вышеуказанные значения, и пи сопь этого соединения вос станавливают боргидридом натрия или водородом в присутствии палладия на угле, полученный сложный эфир гидролизуют до соответствующей карбоновой кислоты, которую разделяют на цис- и транс- изомеры путем фракционной кристаллизации или тонкослойной хроматографии с последующей этерификацией полученных изомеров и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. При взаимодействии исходного вещест ва формулы 11 с эфиром акриловой кислоты формулы 11 соединение формулы IV обычно получают в форме внутренней сол которую путем обработки кислотой, например соляной, можно перевести в соот ветствующую аддитивную соль. Разделение цис- и транс-изомеров карбоновых кислот может быть осуществлено известными физическими методами, например посредством фракционной кристаллизации или тонкослойной препаративной хроматографии. Фракционная кристйплизация может быть осуществлена путем растворения смеси изомеров при нагревании в подходящем смешивающемся с водой органическом растворителе, например в диметилформамиде. При охлаждени из раствора выкристаллизовывается имею щий .более низкую температуру плавления транс-изомер карбоновой кислоты. Затем после отделения кристаллов органический раствор смешивают с водой и в кристаллической форме осаждают имеющий более высокую температуру плавления цис-изомер карбоновой кислоты. Исходные соединения формулы Л более стабильны в виде кислых аддитивных солей, их преимущественно получают в виде перхлората, поэтому применяемое в качестве исходного соединения основание формулы Д непосредственно перед использованием выделяют в свободном виде из соли обычным способом, например в результате обработки раствора соли в инертном, не смешивающемся с водой органическом растворителе в атмо фере инертного газа сильным основанием, например водным раствором гидроокиси щелочного металла. Подученный раствор основания затем непосредственно может быть смешан с эфиром акриловой кислоты формулы (П иди с раствором этого соединения, например, в трет-бутаноле. Температура и время проведения реакции не играют решающей роли. Наиболее целесообразно осуществтшть реакцию при комнатной температуре в течение 6 ч - 6 дней, в некоторых случаях в атмосфере инертного газа. В качестве продукта этой ре акции получают соединение формулы JV в виде внутренней соли. Этот продукт может быть использован на последующей стадии непосредственно в указанном виде или после переведения внутренней соли в аддитивную кислую соль. Переведение внутренней соли в аддит ивную может быть осуществлено обычным способом, например путем обработки кислотой, в частности соляной или перхлорной кислотой. Восстановление соединения формулы IV или его кислой аддитивной соли может . быть осуществлено любым подходящим способом, причем наиболее целесообразно применять химический восстановитель или каталитически активированный водород. В качестве химического восстановителя можно применять такие комплексные гидриды металлов, как боргидрид лития или натрия. Восстановление подобными боргидридами может быть проведено в водном, спиртовом, например метанольном, или водно-спиртовом растворе или суспензии, предпочтительно при ОС и использовании 1,5-7,0-кратного молярного избытка восстановителя, при перемешивании в течение 0,25-7 ч. Если восстановление проводят путем каталитического гидрирования, то в качестве катализатора могут быть применены такие металлы, как палладий или платина. При этом целесообразно применять катализаторы, нанесенные на инертный носитель.. Каталитическое гидрирование целесообразно проводить в инертном растворителе, например в спирте, этилацетате, педяной уксусной кислоте, предпочтительно в метаноле или этаноле. Температура, давление и время гидрирования могут колебаться в широких пределах в зависимости от свойств исходных веществ. Однако в большинстве сдучаев гидрирование осуществляют при комнатной температуре и атмосферном давлении. После гидрирования в большинстве случаев получают продукт в кристаллической форме. Однако продукты восстановления, полученные в аморфной форме или в виде масла в большинстве случаев могут быть легко перекристаллизованы из обычных растворителей, например из алифатических спиртов или простых эфиров. После восстановления получают сложный эфир формулы I в виде смеси циси транс-изомеров. Для получения свободной карбоновой кислоты (R -ОН) или эфира (R - алкокси с 1-8 атомами углерода) формулы I синтезированный эфир формулы 1 гидропи зуют известным способом до свободной карбоновой кислоты или переэтерифицируют в эфир формулы I эфир можно сначала гидролизовать и затем свобояную карбоновую кислоту непосредственно этерифицировать, например алкилгалогенидом, или его сначала можно перевес ти в галогенангидрид кислоты, и после НИИ обработать соответствующим алифати ческим спиртом. Все указанные реакции могут быть осуществлены известными способами. Так, гидролиз эфира формулы можно проводить в алифатическом спирте например в этаноле в присутствии основ ния, в качестве которого наиболее целесообразно применять гидроокиси щелочны металлов, например гидроокись натрия, при температуре кипения реакционной Этерификация полученных свободных карбоновыхкислот особенно гладко (и с хорошим выходом) может быть осуществ лена в том случае, когда свободную карбоновую кислоту переводят в галоген ангидрид и его обрабатывают соответствующим спиртом. Для перевода свободной карбоновой кислоты формулы 1 в соответствующий галогенангищэид могут быть применены различные галогенирующие средства, в особенности хпорокись фосфора, треххлористый фосфор, пентагалогенид фосфО ра, преимущественно тионилхлорид. Реак цию галогенирования обычно проводят при , иногда в присутствии инертного органического растворителя и неорга нического или органического основания. Полученный галогенангидрид кислоты в некоторых случаях освобождают от и бытка галогенирующего средства и затем обрабатывают соответствующим спи том. Эту реакцию наиболее целесообразно проводить при О°С в течение 0,5-2 ч. Этерификацию свободной карбоновой кислоты можно проводить в присутствии неорганического основа:1ия, например гидроокиси натрия, углекислого калия, гидрида натрия,с помощью апкилирующих средств, например алкилгалогенида, предпочтительно алкилбромида, еще лучше апкилйодида. Эту реакцию преимущественно проводят в диполярном апротонном растворителе, например гексаметилтриамиде фосфорной кислоты или диметилформамиде. Однако свободную карбоновую кислоту сначала можно перевести в соответствующую соль в результате взаимодействия с неорганическим основанием и затем эту соль обрабатывают алкилгалогенидом. Полученные соединения формулы I в результате взаимодействия с подходящими кислотами могут быть переведены в совместимые в физиологическом отношении сопи. Для получения солей могут быть применены такие неорганические кислоты, как соляная, бромистоводородная, серная или фосфорная кислота, и такие органические кислоты, как муравьиная, уксусная, пропионовая, щавелевая, гликолевая, малеиновая, фумаровая, янтарная, винная, аскорбиновая, лимонная, яблочная, салициловая, молочная, бензойная, коричная, алкил- и арилсульфоновая, например метан- и п-толуолсульфоновая кислота, аминокислоты, например аспарагиновая, глутаминовая, N -ацетиласпарагиновая, N-ацетилглутаминовая кислота. Для получения сопей соединения формулы Т растворяют в инертном растворителе, например метаноле, и смешивают с соответствующей кислотой до рН около 6. Соль либо непосредственно кристаллизуют из раствора, либо осаждают несме- шивающимся с водой органическим растворителем, например диэтиловым эфиром. Свободные карбоновые кислоты также могут быть переведены в соли с мета лами, например щелочными, такими, как натрий или калий, или щелочноземельными, обычным способом. Пример 1. Внутренняя соль 1- -этил-1-(метоксикар бонилэти л)-1,2,3,4j 6,7-гексагидро-12Н-индоло- 2,, хинолизина 1,00 г (2,8 ммоль) перхлората 1-этил-1,2,3,4,6,7-гексагидро-12Н-индоло- 2,3-а -хинолизина суспендируют в 10 мл дихлорметана, при постоянном перемешивании в атмосфере aзoтa прибавляют смесь, содержащую 2 мл 2 М раствора гидроокиси натрия и 7,5 мп в ды, перемешивают 5-10 мин, органическую фазу отдетшют,сушат над безводным углекислым капием, смешивают с 1,2 МП метипакрипата и выдерживают в течение ночи при комнатной темпера- туре. На следующий день реакционную смесь упаривают в вакууме досуха, остаток растирают с 8 мп петропейного э({)ира, фильтруют, промывают петропейным эфиром, сушат и получают 0,88 г оранжево-красного кристаллического веш;ества. Выход 91%; т. пп. . После перекристаллизации т. пл. 114 115 С (метаноп). Вычислено,%: С 70,76; Н 7,9-2; N 7,86. CzfHxfi% b -N4.0 (356,45) Найдено,%: С 70,58: Н 7,88; N 7,59. ИК-спектр, см ; 1728 (сложнозфирная-СО), 1603 (.). Спектр ЯМР: ,8-3,5 (т, 5Н, ароматический -6,44(S, ЗН, -ОСН), -2-9,17( i, ЗН СН). УФ-спектр (метанол) нм, ,0086; 253 нм, ,9813 361НМ, ,3443. П р и м е р 2. 1-этил-1-(метоксикарбонилэтил)-1,2,3,4,6,7,12,12 в-ок гидроиндоло- 2,3-а хинопизин. 300 мг внутренней соли 1-этиг1-1(метоксикарбонилэтил)-, 2,3,4,6,7гексагидро- 12Н-ИНДОЛО- 2, хиноп зина растворяют в ЗО мл метанола и при постоянном перемешивании и смешивают с 200 мг боргидрида натри Смесь перемешивают 45 мин, избыток боргищ)ида натрия разлагают ледяной уксусной кислотой и отгоняют метаноп вакууме. Остаток растворяют в 30 мпс воды, доводят рН раствора до 8 прибав лением 5%-ного раствора углекислого натрия и экстрагируют дихлорметаном. Экстракт сушат над безводным сернокислым магнием, упаривают в вакууме и получают 0,27 г светлого маслообра ного продукта, который очищают с пом шью тонкослойной препаративной хроматографии на силикагеле (Мерк PFjy4в системе бензол-метанол (14:2), элю руя диэтиповым эфиром. Эфирный раствор, содержаший компо ненты с бопъшим значением Hf упарива и получают 0,072 г транс-изомера, То пл. 15О-152 С. ИК-спектр, . 1710 (сложноэфирнаяСО). В результате упаривания эфирного раствора, содержащего компоненты с меньшим значением R получают 0,122 г цис-изомера, т. пл. 139-141 С. ИК-спектр, см ;1725(спожноэфирНая- 0), Вычислено,%: С 74,58: Н 8,29; N8,23. ЯгЛ/Рг 340,45). Найдено,%: С 74,18; Н 8,37; N 8,16 (транс-изомер); С 74,17; Н 8,43; N8,26 (цио-изомер). ИК-спектр для транс-изомера, см : 3320 (индоп -NH); 1708 ( ). ИК-спектр для цис-изомера, см : 340О (индоп-Ш); 1732 (). Спектр ЯМР для транс-изомера: -С- 1,15 (1Н, индоп-NH). tr 2,42-2,95(4Н, ароматический Н), С 6,23 (ЗН, СНзО-), ,33 (ЗН, алкип - СН). Спектр ЯМР для цис-изомера; tr 2,21 (1Н, индол - NH), Т 2,46-3,07 (4Н, ароматический Н), 6,48 (ЗН, ), -СГ 8,85 (ЗН, апкип -СНд). П р и м е р 3. 1-этил-1-(метоксикарбонилэтил)-1,2,3,4, 6, 7, 12,12в октагидроиндодо- 2,3-а -хинолизйн. 147 мг внутренней соли 1-этил-1-(метоксикарбонилэтил)-1,2,3,4,6,7тексагидро- 12Н-ИНДОПО- J2,3-а -хинолизина растворяют в 16 мл метанола и гидрируют в присутствии 10О мг палладия на угле. Рассчитанное количество водорода поглошается в течение 20 мин. Реакционную смесь обрабатывают, как в примере 2, и получают аналогичную смесь изомеров. П р и м е р 4. Перхлорат 1-этил-1-(втор-бутоксикарбонилэтил)-1,2,3,4,6,7-гексагидро-12Н-индоло-j 2,3 - а хинолизин. Из 3 г (8,5 ммоль) перхлората 1-этил-1,2,3,4,6,7-гексагидро-12Н-ИНДОno- 2,3-aJ-хинолизина аналогично примеру 1 выделяют основание и к его раст вору в 40 мл дихлорметана прибавляют сначала 1 мл трет-бутанола, а затем 3,0 мл втор-бутилакрилата. Реакционную смесь выдерживают в атмосфере аргона при комнатной температуре в течение 5 дней. Затем отгоняют растворитель в вакууме, остаток растворяют в 20 мл диэтилового эфира, рН раствора доводят до 6 прибавлением перхпорной кислоты и декантацией отделяют эфир от маслообразного продукга, который кристаллизуют из 20 мп изопропанопа и получают 3,4 г (83%) целевого соединения, т. пл. 148-150 С. ИК-спектр, см :325О (-NH-), 1710 (сложноэфирная СО), 1620, 1530 (-Ct N ). Пример 5. 1-этил-1-(втор-бутокси)карбонилэтил)- 1,2,3,4,6,7,12,12в-октагидроиндоло- 2,3-а -хиношзин (цис- и транс- изомеры). , 1,00 Г {2,1 ммоль) перхлората 1-этил-1-(втор-бутоксикарбонилэтил)-1,2, 3,4,6,7-гексагидро-12Н-индоло- 2,3-а 1хинолизина гидрируют в 30 мл метанола в присутствии 1,00 г палладия на угле. Примерно через 20 мин поглощение водорода заканчивается, катализатор отфильтровывают, метанол отгоняют в вакууме, остаток обрабатывают 5%-ным раствором углекислого натрия,экстрагируют дихлорметаном. Экстракт сушат над сернокислым магнием, отгоняют дихлорметан, остающийся маслообразный продукт тсристал- лизуют из 10 мл диэтилового эфира и получают 0,25 г цис-изомера, т. пл. 142 144 С (изопропанол). ИК-спектр, 3300 (-NM-), 2760, 27ОО (полоса Больмана), 1698 (сложноэфирная СО). П р и м е р 6. Перхлорат 1-этил-1- -трет-бутоксикарбонилэтил)-1,2,3,4,6,7- -гексагидро-12Н-индоло- 2,3-а -хино лизин Из 3,00 г (8,5 ммоль) перхлората 1-атип-1,2,3,4,6,7-гексагидро-12Н-индоло- 2,3-а -хинолизина подобно примеру 1 выделяют основание, к его раствору в 40 МП дихлорметана прибавляют 1 мл трет-бутанояа и 3 мл трет-бутилакрилата Реакционную смесь выдерживают в течение 4 дней в атмосфере аргона, отгоняют растворитель в вакууме, остаток растворя ют в 20 МП изопропанола и подкисляют 70%-ной перхлорной кислотой до рН 6. Кристаппический продукт отфильтровывают и по-лучают 2,7 г (66,5%) целевого, соединения, которое перекристаллизовывают из изопропанола, т. пл. 194-195 С. ИК-спектр, см 3360 (-МН), 171О (сложноэфирная -СО), 1618, 1525 (.). П р и м е р 7. 1-этил-1-(трет-бутоксикарбонилэтил)-1,2,3,4,6,7,12-12в октагидроиндоло- 2,3-aj-хинолизин, цис- и транс-изомеры). 2,00 г (4,2 ммоль) перхлората 1- -этил-1-(трет-бутоксикарбонилэтил)-1,2, 3,4,6,7-гексагидро-12Н-индоло-| 2,3-а -хинолизина гидрируют в 8О мл метанопа присутствии 3,0 г палладия на угле. После поглощения рассчитанного количества одорода (примерно 1 ч) катализатор отфильтровывают, отгоняют метанол в акууме, остаток обрабатьгоают 5%-ным раствором углекислого натрия и экстрагируют дихлорметаном. Экстракт сушат над сернокислым магнием, растворитель отгоняют в вакууме и полученный маслообразный продукт кристаллизуют из 10 мл изопропанола, получая 1,0 г цис-изомера т. пл. 190-191°С. ИК-спектр, см 3380 (NU-), 2780, 2720 (полоса Бопьмана), 1708 (сложноэфирная S СО). Маточный раствор хроматографируют на силикагеле (см. пример 2) в системе бензол-метанол (14:3), элюируя ацетоном. RP транс-изомера больше R,цис-изомера. Таким образом получают дополнительно 0,03 г цис-изомера (общий выход 1,03 г или 65%) и 0,1 г (6,3%) транс-изомера, который после перекристаллизации из изопропанола плавится при 121-122с. ИК-спектр, см;- 3820 (NH-), 2780, 2720 (полоса Больмана), 1695 (сожноэфирная - СО). П р и М- е р 8. 1о1-этил-1-(оксикарбонилэтил)-1,2,3,4,6,7,12,12во1- октагидроиндоло ,3-aJ -хинолизин и Id.-этил-1-(оксикарбонилэтил)- 1,2,3,4,6,7, 12,12 в р)-октагидроиндоло- 2,3-аЗ-хинолизин, а также их смесь. 6,00 г смеси цис- и транс-изомеров 1-этил-1-(метоксикарбонилэтил)-1,2,3, 4,6,7, 12, 12в-октагидроиндоло-12,3-аЗхинолизина кипятят в 30 мп 9 5%-ного этанола с 1,5 г твердой гидроокиси натрия в течение 1 ч. Затем отгоняют растворитель, остаток растворяют в 30 мл воды и рН раствора доводят до 6 прибавлением уксусной кислоты. Осадок отфильтровьта- ют, промьтают водой и затем метанолом и получают 5,4 г (93%) смеси изомеров указанного выше соединения. 8,00 г смеси изомеров растворяют при кипячении в 54 мл диметилформами- да, охлаждают и выделяют 3,8 г (47,5%) чистого транс-изомера,т. пл. 148-150 С. Маточный раствор смешивают с 12 мл воды и получают 2,8 г (35%) чистого цис-изомера,т, пл. 249-250 С, Пример 9. 1с1-этил-1-(втор-бутоксикарбонилзтил)-1,2,3,4,6.7,12,12в 5-октагидроиндоло- 2,3-а -хинолизин (транс-изомер). К 2,00 г (Зммоль) lot-этил-1-(оксикарбонилэтил)-1,2,3,4,6,7,12,12 в - октагидроиндоло- 2,3-аЗ хинолизина 116 при охлаждении льдом прибавляют 4 мп тионилхпорида и перемешивают в тече ние 30 мий при О С. Избыток тионипхлорида удаляют посредством промывки абсолютным диэтиловым эфиром и повторной декантации, полученный хлорангид рид (в ИК-спектре полоса 1780 см дл хлорангидридного СО) смешивают с 5 м втор-бутанола и перемешивают 1 ч при ОС. Гидрохлорид эфира осаждают абсолю ным диэтиловым эфиром и очищают повторной декантацией. Полученную соль растворяют в воде, раствор подщелачивают концентрированным водным раствором аммиака и экстрагируют дихлорметаном. Органический раствор сушат на сернокислым магнием, растворитель отго няют и полученный маслообразный продукт кристаллизуют из изопропанола, получая 1,00 г (42%) указанного выше соединения, т. пл. 98-99 С. 1,63 г (5 ммоль) fd.-этил-1-карбокс этил-1,2,3,4,6,7,12,12в -октагидроиндоло- 2,3-aj -хинолизина растворяют при легком нагревании в 12,3 мл гекса метилтриамида фосфорной кислоты, прибавляют 0,80 г безводного углекислого капия и 3,24 г (22,3 ммоль) втор-бу- тилбромида, перемешивают при комнатно температуре в течение 24 ч, выливают в 100 мл воды и несколько раз экстрагируют диэтиловым эфиром. Объединенны экстракты промывают водой,, сушат над сернокислым магнием, отгоняют растворитель и остаток (1,60 г) перекрисгаллизовывают из 5 мл изопропанола, получая 1,ЗО г (68,5%) указанного выше соединения, т. пл.98-99°С. П р и м е р 10. 1с1-Этил-1-(изопр оксикарбонилэтил)-1,2,3,4,6,7,12, 12воС-октагидроиндоло- 2,3-aj хинолизин. 3,00 г (0,92 ммодь) 1а(.-этил-1-(ок сикарбонилэтил)-1,2,3,4,6,7,12,12в jb- октагидроиндоло-1 2,3-aj хино лизина обрабатывают тионилхлоридом;К получен ному хлорангидриду при перемешивании и охлаждении прибавляют 2О мл изопропанола, перемешивают 1 ч при О С и для полного осаждения соли добавляют абсолютный диэтиловый эфир. Кристалли ческий продукт отфильтровьтают и промывают диэтиловым эфиром, растворяют в смеси ацетон- вода (1:3) подщелачивают концентрированным водь м раствором аммиака, осадок отфильтровьгоают и промьтают водой. Получают 1,7 г (53%) целевого соединения, которое пер кристаллизовывают из изопропанола т. пл. 163-1 . ИК-спектр, 3400 (-NH- ), 172О изопр.) Пример, 11. 1 ot-Этил-1-(изoпpoпoкcикapбoнилэтил)-l,2,3,4,6,7,12, 12в октагидроиндоло- 2,3-aJ- хинолизин. инолизин. Из 3,00 г (0,92 ммоль) 1о -этил-1(оксикарбонилэтил-)-1,2,3,4,6,7,12,12вft-октагидроиндоло- 2,3-а хинолизина, как в примере 10, получают хлорангидрид, при охлаждении льдом смешивают его с 20 мл изопропанола и выдерживают 1 ч при О С. Гидрохлорид осаждают прибавлением абсолютного диэтилового эфира. Продукт отфильтровьюают, промывают диэтиловым эфиром и растворяют в смеси ацетон вода (1:3). Раствор подщелачивают концентрированным водным раствором аммиака и экстрагируют дихлорметаном. Экстракт сушат над сернокислым магнием, отгоняют растворитель и маслообразный остаток кристаллизуют из изопропанола,получая 1,4 г (45%) указанного выше соединения, т. пл. 96-98 С. ИК-спектр, см-1 3310 (-NH-) 2800, 275О (полоса Бопьмана); 171О (-СО-изопр.). Пример 12.1й.-Этил-1-(н-октилоксикарбони лэтил)-1,2,3,4,6,7,12,12ъ и-октагидроиндолo- 2,3-aJ хинолизин. К 4,0 мл охлажденного до тионилхлорида прибавляют при перемешивании 2,00 г (0,61 ммопь) 1о этил-1-(оксикарбони лэтил)-1,2,3,4,6,7,12,12в |3-октагидроиндоло- ,3-а |-хинолизина, перемешивают 1 ч. Избыток тионилхлорида удаляют посредством промывки абсолютным диэтиловым эфиром и декантации. К полученному хлорангидриду (в ИК-спектре полоса 1780 см для хлорангидридного -СО) прибавляют 5 мл н-октанола, перемешивают 90 млн при О С, гидрохлорид октилового эфира осаждают путем прибавления абсошотного диэтилового эфира и очищают многократной декантацией с диэтиловым эифром. Соль растворяют в воде, подщелачивают раствор концентрированным водным раствором аммиака и экстрагируют дихлорметаном. Экстракт сушат над сернокислым магнием и хроматографируют на силикагеле (см. пример 2) в системе бензогь-этанол (14:3), элюируя диэтиловым эфиром. После элюирования вещества с самым боггьшим значением Rfполучают 1,2 г (44%) маслообразного хроматографически однородного целевого вещества. HK-cneKTp,ctvrl-3320 (-MH- ), 272 2690 (полоса Бопьмана), 1710 (спожн эфирная -СО) . Пример 13, 1с1.--Этип-1-(н- -октипоксикарбонипэтип)-1,2,3,4,6,7,12 12вРгОКтагидроиндопо- 2,3-аЗ хинопиПроводят опыт аналогично примеру 1 но в качестве исходного вещества применяют 1:,0 г 1о1-эти№-1-(оксикарбонилэтип()-1,2,3,4,6,7,12,12вр- октагидроиндоло- 2,3-aj хинолизина. Выход хрома тографически однородного маслообразног продукта 1,32 г (49%). ИК-спектр,см, 3350 (-NH-) 2720 (полоса Бопьмана), 1720 (сложноэфир- ная -СО). Пример 14. Перхлорат 1-н-бути - 1-(метоксикарбонилэтил)-1,2,3, 4,6,7-гексагидро-12Н-индоло- 2,3-а хинолиз 5,0 г (13,3 ммоль) перхлората 1-н- -бутип-1,2,3,4,6, 7-гексагидро-12Н-индoлo-L2,3-а -хинопизина суспендируют в 50 мл дихлорметана и при постоянном перемешивании в атмосфере аргона прибавляют 10 мл 2н раствора гидроокиси натрия и 40 мл дистиллированной воды. Смесь перемешивают 10-15 мин, органическую фазу отделяют, сушат над сернокислым магнием, фильтруют и к фильтрату, который содержит 1-н-бyтил- -1, 2,3,4,6,7-гексагидро-12Н-индоло- -,3-a1- хинолизин, прибавляют 5,0 мп (55,3 ммоль) свежеперегнанного метилакрилата. Быстро окрашивающийся в красный цвет раствор насыщают аргоном и выдерживают 2 дня при комнатной тем пературе. После этого времени исходное вещество нельзя обнаружить даже с помощью хроматографии. Раствор упариваю в вакууме при максимальной температуре бани 50 С. Остающийся маслообразный продукт растворяют в метаноле и рН раствора доводят до 7 прибавлением 70%-ной перхлорной кислоты. Раствор выдерживают при комнатной температуре, выделяют 5,О5 г кристаллического желтого вещества, перекристаллизовываю его из метанола и получают 4,60 г (74,2%) целевого соединения, т. пл. 184-185 С. Вычислено,%: С 59,15; Н 6,94; N 6,00. C.jHj. Найдено,%: С 59,15;Н 6,85;N6,42. ИК-спектр, см 3300 (индоп- N Н- ), 1728 (.CsO), 1625 () Пример 15. 1с --н-Бутил-1- (метоксикарбонилэтил)-1,2,3,4,6,7,12, 12BOL- октагидроиндоло- Г2,3-аЗ -хинолиЗИН (цис-изомер) и 1о -ц-бутил-1-(метоксикарбонилэтил)-,2,3,4,6,7,12, 12в(Ь-октагидроиндоло- 2,3-а хинопизин (транс-изомер). 2,60 г (5,57 ммоль) перхлората 1...Н-бутил-1-(метоксикарбонилэтил)-1,2, 3,4,6,7-гексагидроиндоло- 2,3-а} хинолизина растворяют в 100 мл метанола, охлаждают до О С и при постоянном перемешивании небольшими порциями смешивают с 1,30 г (3,3 ммоль) боргидрида натрия. Перемешивают 1 ч, подкисляют 5 н. раствором соляной кислоты до рН 3, упаривают в вакууме до 15 мл, остаток разбавляют 200 мл дистиллированной воды и экстрагируют 5О мл дихлорэтана. Экстракт сушат над сернокислым магнием, упаривают, маслообразный остаток кристаллизуют из метанола и получают 1,45 г (70%) смеси изомеров. Смесь изомеров растворяют в метаноле, смешивают с 7О%-ной перхлорной кислотой и получают 1,55 г перхлоратов. Перхлораты изомеров разделяют фракционной кристаллизацией из метанола. Получают 0,9 О г имеющего большее значение R- транс-изомера, т. пл. 213-214°С. Вычислено,%: С 63,21j Н 7,6i; N 6,41. НззсеN 0(436,96). Найдено,%: С 65,17; Н 7,58; N6,86. ИК-спектр, 3890 (индогь-МН-), 1738 (). Кроме того, получают 0,25 г имеющего меньшее значение к, цис-изомера, т. пл. 206-2О8С. Найдено,%: С 63,21; Н 7.45;N6,70 ИК-спектр, см;.3885 (индол-NH -), 1730(-С50). Пример 16. Внутренняя соль 1-этил-1-(этоксикарбонилэтил)1,2,3,4,6,7-гексагидроиндоло- 2,3-а -хинолизина. 1О г (28,4 ммоль) перхлората 1этил-1,2,3,4,6,7-гексагидро-12Н-индоло- 2,3-а -хинолизина суспендируют в 100 мл дихлорметана, прибавляют 75 мп дистиллированной воды и 20 мп 2 н. раствора гидроокиси натрия. Смесь встряхивают 10 мин в делительной воронке, водную фазу еще раз встряхивают с 2Омп дихлорметана и дихлорметановые фазы объединяют, сушат над сернокислым магнием, фильтруют, смешивают с 10 мп свежеперегнанного этилакриапа, тщательно перемешивают, продувают азотом, выдерживают в течение 2 дней при комнатной температуре, отгоняют растворитель в вакууме и темный маслообразный остаток кристаллизуют из этанола, получая 8,30г (79,1%) оранжево-красного 156 кристаппического вещества, т. пп. 90- Вычиспено,%: С 71,32; Н 8,16; N 7,56. 370,48). Найдено,%: С 71,57; Н 8,18; N7,18 ИК-спектр, см -1728 (), 1610 (). Спектр ЯМР: ,28 (1Н, индог - NH-J, tr--2,68 (4Н, ароматический водород), ,95 (2Н, сложный эфир, ), t 9,20 (ЗН,апкип-СНз). Пример 17. 1о|,-этип-1-(этоксикарбонипэтип)-1,2,3,4,6,7,12,12BoL -октагидроиндопо- 2,3-.a} хинопизин (цис„„„. „ Н /-I/ изомер) и 1с.-этип-1-(этоксикарбонипэтил)-1,2,3,4,6,7,12,12вр-октагидроиндоло-l2,3-al хинолизин (трано-изомер 7,2О г (19,5 ммоль) внутренней сояи 1о -этип-1-(этоксикарбонилэтип)-1, 3,4,6,7-гексагидроиндоло- 2, хинопизина суспендируют в 2ОО мп метанола охлаждают до О С и небольшими порциями см шиваютс2,50г (66,2 ммоль) боргидридан рия, перемешивают в течение 1 ч при О С, прибавляют 5 н. раствор соляной киспоты до рН 3 и упаривают растворитель в вакууме. Остаток суспендируют в воде, при охлаждении добавляют 40%-ный водный раствор гидроокиси натрия до рН 10 и три раза экстрагируют дихлорэтаном (50,30 и 20 мп). Объединенные экстракты сущат над сернокислым магнием, фильтруют, упаривают в вакууме и маспообразный остаток растирают с этанолом. Получают 5,10 г (74,2%) белого кристаллического вещества, которое подвергают фракционной кристаллизации из 10кратного объема этанола. Получают 3,20г (46,4%) транс-изомера, т. пл. 130- и О,9О г (13,1%) цис-изомера, т. пл. 114-11.5С. Вычислено,%: С 74,54; Н 8,53: N7,90. ,48). Найдено,%: С 74 ,76; Н 8,80; N7,84 (транс-изомер)j С 74,80j Н 8,58j N8,12 (цис-изомер). ИК-спектр для транс-изомера, см : 3380 (индол.-МН-)а725 (). ИК-спектр для цис-изомера, см 343О (индол -NH-), 1738 (). Спектр ЯМР для цис-изомера 2,15 (Н,индол -NHr), ,45-3,00 (4Н, ароматический водоР.ОД) 7 Спектр ЯМР дгш транс-изомера: Г 1,12 (1Н, индол-NH-), ,4О-3,05 (4Н, ароматический водород), ,78 {2Н, сложный эфир-СН-), Т 9,32 {ЗН, агшил -СН.), Во всех примерах ИК спектр снимают в К8г, а спектр ЯМР - в дейтерохпороформе. Формула изобретения Способ по Лучения 1 ашсип-1 { 5 апкокси карбонипэтил)-1,2,3,4,6,7,12,12в-окта- fi/ - j.,-,-, ,-, , j,, Л- .J гидроиндопо- 2,3-а}-хинопизина общей формулы ОД R-C-CH2- Jll2 Л 2 алкокси, содержащий 1-8 атомов углерода, R - алкил, содержащий 1-4 атома углерода, причем связанный волнистой линией атомом водорода может находиться в цис- иди транс-положении по отноще- нию к алкилу R или его солей, заключающийся в том, что 1-алкил-2,3,4,6,7,12-гексагидроиндоло- 2,3-аЗ хинолизин общей формулы де R - апкил, содержащий J.-4 атома глерода, или его соль, подвергают взаиодействию со сложным эфиром акриловой ислоты общей формулы ( II де R - алкокси, содержащий 1-4 атома глерода образовавщееся соединение обей формулы (iH:2 .2
1761910718
станавпивают борги{фидом натрия илидующей этерификацией поттученньгх изомеводородом в присутствии папладия на угле,ров и выделением целевого продукта в
полученный сложный эфир гидропизуют досвободном виде или в виде соли, соответствующей карбоновой кислоты, ко-Источники информации, принятые во
торую разделяют на цис- или трано-изо-внимание при экспертизе: мерьг путем фракционной кристаллизации 51- Патент СССР №460626,
или тонкослойной хроматографии с после-кл. С 07 D 471/04, 15.О2.75.
