Тринитрофенилфосфонаты, проявляющие бактерицидную и фунгицидную активность и способ их получения Советский патент 1980 года по МПК C07F9/40 A01N57/22 A61K31/662 

1

Изобретение относится к области химии фосфорорганических соединений с С-Р связью, а именно к новым тринитрофенилфосфонатам, проявляющим бактерицидную и фунгицидную активность, и к способу их получения.

Известно использование в медицине и сельском хозяйстве нитросоединений ароматического и жирного рядов а также галогеннитросоединений алифатического ряда, которые обладают широким спектром действия, являясь не только инсектицидами, но и фунгицидами, нематоцидами, бактерицидами и гербицидами 1 .

Известно использование в качестве фунгицидного и бактерицидного средства хлорамина Г21 , а также сернокислой меди ГЗ .

При правильном чередовании применения отдельных химических соединений различных классов можно практически избежать их накопления в почве а также исключить возможность появления резистентных к какому-либо : одному препарату форм вредных организмов.

Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия.

на живой организм, повышение их бактерицидной и фунгицидной активности.

Поставленная цель достигается тринитрофенилфосфонатами общей формулы

)i

10

где R - метил, этил или изо-пропил, 1которые проявляют бактерицидную и

фунгицидную активность.

Указанные соединения и способ их получения в литературе не описаны и свойства их не изучены.

Известен способ получения динитрофенилфосфонатов взаимодействием тринитробензола с триалкилфосфатом в среде органического растворителя при нагревании до 4.

В этом способе динитрофенилфосфонаты получают в результате нуклеофильного замещения нитрогруппы на фосфорильную, кроме того эта реакция протекает только при наличии в исходном нитросоединении нитрогрупп в

о-положении.

Описываемый способ получения тринитрофенилфосфояатов заключается а том, что триалкилфосфит подвергают взаимодействию с пикрилхлоридом в среде органического растворителя при нагревании до темпеоатуры 40-80°С.

В качестЕе органического растворителя могут быть использованы, например бензол, ацетонитрил или эфир. Продукты с выходом 50-95% вьаделшот известными приемами.

В отличие от известного способа получения динитрофенилфосфонатов в предлагаемом способе тринитрофекил- фосфонаты получают в результате замещения галоида на фосфорильную груп пу. Однако ранее было показано, что i о-хлорнитробензол не реагирует с фосфитами 43.

ч

Кроме того t отмечалось, что ароматически галоидпроизводные, содержащие галоид в бензольном ядре, повидимому, не способны вызывать перегруппировки эфиров фосфористой кислоты 5 .

Таким образом, описываемый способ получения тринитрофенилфосфонатов является новым.

П р и м е р 1-А, Получение диэтил-2,4f6-тринитрофенилфосфоната в бензоле .

К раствору 14,7 г пикрилхлорида в 35 мл сухого бензола прибавляют 10,5 г триэтилфосфита. Нагревают до 60°С в течение 1 ч. Растворитель упаривают, остаток промывают гексаном. Выход 19,4 г (94%). После перекристаллизации из спирта получают фосфонат с т.пл, 121,6°С.

Получение диэтил-2,4,6-тринитрсфенилфосфоната в ацетонитриле.

К раствору 0,50 г пикрилхлорида в 0,5 мл ацетонитрила прибавляют по каплям 0,34 г триэтилфосфита. Реакция протекает с саморазогреванием и заканчивается через 5 мин. Ацетонитрил упаривают и остаток промывают гексаном. Выход 0,72 г (85%).

В. Получение диэтил-2,4,б-тринитроф.енилфосфата в эфире.

К раствору 0,60 г пикрилхлорида в 1,5 мл эфира прибавляют 0,34 г триэтилфосфита. Нагревают при 40с в течение.30 мин. Эфир упаривают. Выход 0,63 г (75%) .

-Аналогично получают другие эфиры 2,4,6-тринитрофенилфосфоновой кислоты. ПМР- и ИК-спектры, элементный анализ и выход полученных фосФонатов приведены в табл. 1.

Фунгицидную, бактерицидную активность и токсичность для теплокррвных животных определяли в лабораторных условиях. .

П р и м е р 2. Фунгитоксичность для спор определяют на конидиях. He6m v thoaporiom рК et В по

и -гояу торможения прорастания. К растворенной в ацетоне навеске вещества приливают водную суспензию спор и 0,05 МП такого раствора наносят на предметные стекла, помещенные во влажные камеры при температуре . Через 20 ч микроскопируют и отмечают концентрацию, полностью ингибируинцую прорастание спор.

Из табл. 2 видно, что испытанные срединения активнее эталона-сернокислой меди и незначительно уступают по активности тринитробензолу.

Примерз. Фунгицидную активность определяют на дрожжеподобном грибе Coinolicjcii cuBbitans по методу серийных разведений на среде ридера. Фунгицидное действие определяют по отсутствию мутности в течение 5 суток. Из табл. 2 видно, что производные тринитрофенилфосфоновых кислот обладают выраженным антикандидозным действием, которое проявляется сильнее, чем у сернок глой меди, и приближается к действию тринитробензола

П р и м е р 4. Бактерицидную активность определяют по методу серийных разведений в бУльоне Хоттингера на бактериях: StaphvEococcws oiuгеиз 209 .(грамполсжительн 1е) и EscheH,chidi coBi (грамотрицательные) . Бактериостатическую активность определяли по отсутствию мутности бульона в течение 48 ч, бактерицидную - по отсутствию роста бактерий при пересеве на агар через 24 ч. Из табл. 2 видно что бактерицидное действие на грамположительные бактерии испытанных соединений выше, чем у эталонов сернокислой меди, хлорамина и тринитробензола. Грамотрицательные бактерии обладают устойчивостью к производным тринитрофенилфосфоновых кислот.

П р и м е р 5. Острую токсичность определяют на белых мышах обоего пол весом 20-24 г по стандартной методике путем внутримышечного введения ацетоново-водных растворов препаратов. Статистическая обработка экспериментальных данных производится по мвтоцу Литчфилда и Уилкоксона в. модификации Рота.

Из табл. 2 видно, что с удлинением алкоксильной цепи токсичность для теплокровных увеличивается, а токсичность для микроорганизмов падает. Наименьшая токсичность для теплокровных обнаружена у диэтилового эфира симм-тринитрофенилфосфо новойкислоты.

Из полученных данных следует, что производные тринитрофенилфосфоновых кислот являются биологически активными веществами и могут найти практическое применение в медицине и в сельском хозяйстве. Активность диэтилового эфира симм-тринитрофени/ фос::

фоновой кислоты, например, для микроорганизмов не уступает или превышает :а1 тивность этгшонов, а токсичность

Свойства тринитрофенилфосфонатов

для теплокровных животных в 2,2 раза меньше, чем, например, у тринитробензола..

таблица

(OR)7 0,i-,VT«0

CgHgNjOgP 13,1 9,6 13,1

Me 148

Et 121,6 C jH NjOgP 12,2 9,0 12,0

.H NjOgP 11,2 8,3 11,1 8,2

изо-Рг126

Фунгицидная и бактерицидная активность производных тринитрофенилфосфоновых кислот общего строения il,08-10 2,16-10 Я,08-10 Cj Hj41 -Ю 2-10 I. 9-10 Тринитро-, бензол 48, 1,65-10 61,65-1(Г Хлорс1мин 1,3 10 Си50д -5НаО 1, ,81СГ 5,6-10 ЛДуо перорально. Отмечена йидовая

9,7 9,32.д (2 H,дублет) Гц . 14,01„.д. (6Н,дублет)

;12,4 Гц. ч - .iа,9 9,30„.д(2Н,дублет)анр ЗГГц;

|4,43м.д(4Н, квинтиплет)3„р . 7 Гц, У 1,51

Я

М-А.

;(в Н. триплет)

Т а б л и ц а 2

(li; 1,8.10 2, 2,16-10 43-10 1025 970-1112 4-10 1450 (1380-149 3.610 600 (575-635) J 3,3-10 1,65-10 6,610 660 (570-759) 2,6-10 2,6-10 2,6-10 5,6- 10 43 чувствительность к сульфату меди.

Формула изобретения

(ОК)2

Т«02

где ft - метил, этил или изо-пропил, проявляющие бактерицидную и ф унгицидную активность.

Б.Арбузов В.A. Перегруппировка Арбузова. Реакции и методы исследования органических соединений. М., 1954, кн. 3, с.12.