Способ получения производных прегнановой кислоты Советский патент 1978 года по МПК C07J7/00 

нення вьщеляют, в виде свободной кислоты, в виде соли или в виде сложного эфира, который в случае необходимости переэтерифицируют известны ми методами.. , Пример. А. 1,0 г6 оС-фтор-21-гилрокси-1 б -метил-1,4-прегнадиен-3,11,20-триона растворяют в 125 мл метилового спирта g полученный раствор смешивают с раствором, содержащим 250 мг уксуснокислой меди (II ) в 125 мл метилового спирта. Смес перемешивают 30 мин при комнатной температуре, причем в реакционную смесь пропускают кислород воздуха; Затем реакционную смесь разбавляют хлористым метиленом, промывают сначала 5%-ным раствором хлористого аммония и затем водой, сушат над сернокис лым натрием, после чего производят отгонку растворителя в aaKysMe. В результате проведенных операций получают в виде неочищенного продукта 1, б -фтор-3,11, 20-триоксо-16оС -метил-1,4-прегнадиен-21-аля, Б. Полученный ук 1занньэл способом продукт растворяют в 50 мл изопропилового спирта и полученный раствор после добавления 150 мг цианистого калия, 1,0 мл уксусной кислоты и 2 г окиси марганца (IV) перемешивают 3 мин при комнат ной температуре. Непосредственно посл этого от реакционной смеси отфильтро вывают окись марганца (IV) , фильтрат разбавляют хлористым метиленсян. Затем промывают его водой, сушат и упарив ют до сухого состояния. Полученный после упаривания остаток хроматографируют на силикагеле и после перекрис таллизации из смеси, состоящей из ацетона и гексана получают 653 мг изопропилового эфира боС-фтор-3,11, 20-триоксо-16(-метил-1,4-прегнадиен-21-карбоновой кислоты, с т.пл. 152, , +188 (хлороформ). УФ: 21,& (метиловый спирт). Пример2. 2,5Г метилового эфира 6« -фтор-3,11,20-триоксо71бс -метил-1,4-прегнадиен-21-кислоты рас воряют в 300 мл абсолютного этанола и обрабатывают 250 мг трет-Ьутилата калия. Реакционную смесь кипятят с дефлегмацией в атмосфере аргона 1 ч Затем реакционный продукт высаживают. 1%-ной уксусной кислотой и осадок фильтруют в вакууме. Кристаллический неочищенный продукт растворяют в 100 метиленхлорида, промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой Раствор высушивают над сульфатом и затем отгоняют растворитель в Вакууме Перекристаллизацией из этого неочищенного продукта получают 1,0 г этилового эфира беЛ-фтор-3,11, 20-триоксо 16оС-метил-1,4-прегналиен -21-кислоты с т.пл. 166-168°С. Примерз. .А. 2,0 г 6о -фтор-11 ,21-дигидрокси-1бо -метил-1,4-прегнадиеН-З ,20-диона растворяют в 250 мл метилового спирта и приготовленный раствор смешивают с 500 мг уксуснокислой меди (II ). Реакционный раствор перемешивают 45 мни при пропускании в него воздуха. Непосредственно после этого реакционную смесь разбавляют хлористым метиленом, производят промывку 5%-ным растворсмл хлористого аммония и В одойг. сушат над сернокисльам натрием , и затем отгоняют растворитель в вакууме. В результате проведенньзх операций получают 2,05 г б -фтор-ИоС-гидрокси-З, |1 2диоксо-1|боС -метил-1,4-прегнадиен-21-аля S виденеочищенного продукта. Б. Полученнглй указанным способом продукт растворяют в 100 мл метилового спирта, полученный раствор смешивают с 300 мг цианистого калия, 2,0 мл уксусной кислоты и 5 г окиси марганца . (IV). Реакционную смесь перемешивают 30 мин при ксмнатной температуре. Непосредственно после этого от реакционной смеси отфильтровьшают окись марга.нца (IV) , фильтрат разбавляют хлористым метиленом, промывают гэдой, сушат и упаривают. Остаток после упаривания хрсшатографируют на силикагеле. При использовании 8-12% смеси ацётон-гексан получают 1,37г метилового Эфира 6 -фтор-1Ы-гидрокси-3,2 О-диоксо-16 А-метил-1,4-прегнадиен-21-карбоновой кислоты. В. 500 мг полученного соединения подвергают окислению реагентом ДЖонса. Полученный неочищенный продукт реакции перекристаллизовывают из смеси, состоящей из ацетона и гексана. Выход метилового эфира бв. -фтор-З, 11,20-триоксо-16 -меТил-i,4-прегнадиен-21-карбоновой кислоты составлял 271 мг.с т.пл. 193,. ыЗр (хлорофсрм) , УФ 16400 (метиловый спирт}. П р и м ё р 4. Получают 0,14 г бутилового эфира 6«А-фтор-З, 11,20-i -триоксо-165.-метил-1,4-прегнадиен-21-кислоты, с т.пл. 105-10б°С из 0,5 г боС-фтор-3,11,20-триоксо-16в метил-,4-прегнадиен-21-аля, проводя процесс аналогично примеру I, но с примешениём Н-бутанрла вместо этзвола. . П р и м е р 5. 1,0 г б«л 9ос -дн фтор-11,21-гидрокси-1б« -метил-1,4-прегнадиен-3,20-диона подвергают обработке по примеру 2 и получают 280 мл метилового эфира боС, 9« --дифтор-3,11, 20-триоксо-1б.с. -метил-1,4-прегнадиен-21-кислоты с т.пл. 1бЗ-.б4С. . Примере. По примеру 3 обрабатывают Нг-бутанолом 200 мг метилового эфира 6 сС ,9 й-дифтор-3,11,20 .трйоксо-16о -метил-1,4-прегнадиен-21-кислоты и получают 90 мг бутилового эфира бв.,9о. ,-дифтор-3,11,20-триоксо-1б. метил-1,4-прег надиен-21-кисл1бты с т.пл. 92-93,, Формула изобретения 1. Способ получения производных прегнановой кислоты общей формулы где Х- атом фтора, Y - атом водо рода или фтора, карбонильная группа, RI метильный : радикал, В jT а л кил . -А-«- Груп«а -СНвСй-, о т л и ч щ и и с я тем, что стерридальегиды общей формулы. в которой -А-В, X, V , RJ принимают указанные для этих символов значения и 2 означает СНОН,0 или гидраты, полуацетали или ацетали этих соединений окисляют в: присутствии низших спиртов и цианидных HQHOB с помощью двуокиси марганца, и в , когда имеет значение /CJKOR, гидроксигруппу окисляют С помощью реактива Джонса и полученный целевой продукт вьщеляют-в виде свободной кислоты, в виде соли или сложного эфира, который при .необзсодимости перезтерифицируют. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Карер П, Курс органической химии. Л., 1962, с. 241.