Способ получения -гомостероидов Советский патент 1979 года по МПК C07J63/00 A61K31/56 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D-ГОМОСТЕРОИДОВ

где R, R, Ri и Ri° имеют вышеуказанные значения,

алкилируют или ири желании ацилируют для получения D-гомостероидов общей формулы I где - низшая алканоилоксиили бензоилоксигруппа,

с последующим выделением целевого продукта.

Процесс желательно проводить в метаноле.

Ацилирование 17а-оксигруппы в соединении формулы I можно проводить, например, обработкой ацилирующим средством - ацилхлоридом или ацилангидридом, в присутствии связывающего кислоту средства, например пиридина или триэтиламипа, или в присутствии сильного кислотного катализатора, например п-толуолсульфокислоты. В качестве растворителя для ацилирования подходят не содержащие гидроксильные группы органические растворители, хлорированные углеводороды, например хлористый метилен или углеводороды, например бензол. Соответствующий соединению формулы I D-гомостероид 17аа-окси17ар-карбоновой кислоты, при использовании соответствующего ангидрида карбоновой кислоты можпо также сначала переводить в смешанный ангидрид стероидкарбоновой кислоты с последующей кислой или основной обработкой (например, водной уксусной кислотой или водным пиридином) этого смешанного ангидрида, в результате чего получают желаемое 17аа-ацилоксицроизводное исходного оксипроизводного формулы I.

Замену группы СООН группой COOR можно осуществлять обработкой свободной кислоты диазоалканом - диазометаном в эфире, или О-алкил-Ы,М-дициклогексилизомочевиной в апротонном растворителе или взаимодействием соли кислоты, например щелочной соли с алкилгалоидом или сульфатом - метил- или этилйодидом или диметил- или диэтилсульфатом.

Ацилироваиие содержащейся в остатке R2 -oкcигpyппы можно осуществлять аналогично вышеописанному способу ацилирования 17аа-оксигруппы. Этерифицированную в сложный эфир карбоксильную группу можно переэтерифицировать взаимодействием с соответствующим спиртом в присутствии кислого катализатора, например хлорной кислоты. Соединения, в которых R означает замещенную галоидом или гидроксильной группой алкильную группу можно получать, если соль сложного эфира формулы I соответствующей гомостероидной карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с сульфонилоксиалкилгалогенидом с получением сульфопилоксиалкилового сложного эфира, с последующим гидролизом последнего в целях получения соединения с оксиалкил или обработкой галогенидом щелочного или щелочноземельпого металла, например хлоридом лития в диметилформамиде, чтобы получить галоидалкил в заместителе R. Галоидалкиловые сложные эфиры можно получать также взаимодействием D-гомостероидкарбоновой кислоты с соответствующим альдегидом в присутствии галоидводорода, предпочтительно в присутствии катализатора, например ZnClg.

Пример 1. К 950 мг jD-гомогидрокортизона в 47 мл метанола добавляют 1,42 г йодной кислоты в 9,5 мл воды и атмосфере аргона в течение 4 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении до образования осадка, полностью осаждают приблизительно 200 мл воды, фильтруют и получают llp,17aa - диокси - 3 - оксо- 1)-гомоандрост4-он-17ар-карбоновую кислоту; т. ил. 274- 275°С (из спирта-эфира).

УФ-спектр: 6242 15300; (с 0,103% вдиоксане).

Аналогичным образом получают:

из 9сб-фтор - 11р,17аа,21 - триокси-)-гoмoпpeгнa-l,4-диeн-3,20-диoнa.

9а-фтор - 11р,17аа - диокси - 3-оксо - D-roмоандроста-1,4-диен - 17ар-карбоновую кислоту; т. п. 273--274°С.

УФ-спектр: 8239 14900; +32° (с 0,1% в диоксане):

из llp,17acc,21 - триокси - D - гомопрегна1,4-диен-3,20-диона.

11|3,17аа - диокси-З-оксо-Д-гомоандроста1,4-диен-17ар - карбоновую кислоту; т. пл. 237-238°С.

УФ-спектр: е24з И600;

из 6а-фтор-11р,17аа,21 - триокси - D-гомопрегна-1,4-диен-3,20-диона

6а-фтор-1 lp,17aa - диокси - 3 - оксо - -гомоандроста-1,4-диен-17а|3 - карбоновую кислоту.

УФ-спектр: 243 14900;

из 11р,17а,21 - триокси - ба-метил-D-roMOпрегна-1,4-диен-3,20-диона

получают 11р,17а-диокси-6а-метил - 3-окCO-Z) - гомоандроста - 1,4-диен-17ар - карбоновую кислоту; т. пл. 279-282°С.

УФ-спектр: 8243 14150; , +43 (с 0,1% в метаноле).

Пример 2. К раствору 120 мг llp,17aaдиокси-3-оксо - D - гомоандрост - 4-ен-17аркарбоновой кислоты и 0,13 мл триэтиламина в 3,1 мл СН2С12 прибавляют по каплям при 0°С 0,88 мл ацетилхлорида и перемешивают 40 мин. Реакционную смесь разбавляют хлористым метиленом и промывают 3%-ным раствором гидрокарбоната натрия, 1 н. соляной кислотой и водой, высушивают и упаривают. Остаток растворяют в 3,1 мл ацетона и прибавляют 0,1 мл диэтиламина. Смесь концентрируют в вакууме, выпавший при этом осадок фильтруют, растворяют в воде, подкисляют 2 н. соляной кислотой и экстрагируют этилацетатом. После высушивания и упаривания растворителя получают 17аа - ацетокси-1 lp-окси-3-OKCO-D - гомоандрост-4-ен - 17ар - карбоновую кислоту; т. пл. 167-170°С (из ацетона-гексана).

УФ-спектр: 241 13900; +39 (с 0,1% в диоксане).

Аналогичным образом получают:

из метилового эфира 11(3,17аа-диокси-3OKCO-Z) - гомоапдрост - 4-ен - 17ар - карбоновой кислоты

метиловый эфир 17аа-ацетокси-11р-окси3-оксо-О-гомоандрост-4-еи-17а:|3-карбоновойкислоты; т. пл. 235-237°С (из эфира).

УФ-спектр: 6242 15750; +49° (с 0,1% в диоксане);

из 9а-фтор-11р,17аа - диокси-3-оксо-1)-гомоандроста - 1,4 - диен-17ар - карбоновой кислоты

17аа-ацетокси-9а - фтор - Пр - окси-3-окCO-D - гомоандроста - 1,4 - диен - 17ар-карбоновую кислоту; т. пл. 232-234°С.

УФ-спектр: 8240 15200; +6° (с 0,108% вдиоксаие);

из llp,17aa - диокси - 3-оксо - D-гомоандроста-1,4-диен-17ар-карбоновой кислоты

17асх. - ацетокси-1 IP - окси-З-оксо-D-roMOандроста - 1,4 - диен-17ар-карбоновую кислоту; т. пл. 251°С (с разложением).

УФ-спектр: 6243 14500; (,1% в метаноле);

из 6а-фтор - llp,17aa - диокси - З-оксо-Dгомоанл,роста-1,4 - диен - 17ар - карбоновой кислоты

17асх - ацетокси-ба - фтор-Пр - окси-3-окco-D-гомоандроста - 1,4 - диеи-17ар - карбоновую кислоту; т. ил. 208°С (из ацетона - гексана).

УФ-сиектр: 6243 14650; +2Г (с 0,1% в метаноле);

из llp,17aa - диокси - 6а - метил - 3-оксоD - гомоандроста - 1,4-диен-17ар - карбоиовой кислоты

получают 17аа - ацетокси - 1 IP - окси-6аметил - 3 - оксо - D-гомоандроста - 1,4-диен17ар-карбоновую кислоту; т. пл. 234-235°С.

УФ-спектр: 6243 14750; +9 (с 0,1% в ДМСО).

Пример 3. 50 мг 11|3,17аа - диокси - 3OKCO-D - гомоандрост-4-ен-17ар - карбоновой кислоты растворяют в 3 мл метанола и добавляют 2,6 мл 0,06 н. эфирного раствора диазометана при 0°. Через 5 мин добавляют несколько капель уксусной кислоты и смесь упаривают. После фильтрации с применением 1 г окиси алюминия получают метиловый эфир 11р,17аа - диокси-З-оксо-D - гомоандрост-4-ен-17ар - карбоновой кислоты; т. пл. 186-188°С (из простого эфира).

УФ-спектр: б24з 15750; +95° (,1% в диоксане).

Аналогичным образом получают:

из 17аа - ацетокси - Ир - окси - З-оксо-Огомоандрост-4-ен-17ар - карбоновой кислоты

метиловый эфир 17аа - ацетокси - 11р-окси-3-OKCo-D - гомоандрост - 4-ен-17ар - карбоновой кислоты, т. пл. 235-237°С (из простого эфира).

УФ-спектр: 6 15750; +49° (с 0,1 в диоксане);

из 17ар - ацетокси - 9-фтор - 1 ip - окси-3OKCO-D - гомоандроста - 1,4-диеи - 17ар-карбоновой кислоты

метиловый эфир 17аа - ацетоксп-9-фторИр - окси-3-OKCO-Z) - гомоандроста-1,4-диен17ар - карбоновой кислоты; т. пл. 244- 245°С.

УФ-спектр: б24о 15100; . (с 0,1 % в диоксане);

из 17аа-ацетокси-1 IP - окси -З-оксо-D-roмоандроста - 1,4 - диен- 17ар - карбоновой кислоты

метиловый эфир 17оа - ацетокси-1 lp-окси 3-OKCO-Z) - гомоандроста - 1,4-диен-17ар-карбоновой кислоты; т. пл. 235-237°С.

УФ-спектр: 6242 15100; , (с 0,1% в диоксане);

из 17аа - ацетокси-ба - фтор- Пр-окси-ЗOKCO-D - гомоандроста-1,4 - диен- 17ор-карбоновой кислоты

метиловый эфир 17аа - ацетокси-ба-фторПр .- окси-3-оксо-О-гомоандроста-1,4 - диенПар - карбоновой кислоты; т. пл. 238- 239°С.

УФ-спектр: 6242 15500; +ЗГ (с 0,1% в метаноле);

из Пр - окси-3-оксо-17аа - пропионилокси-Z) - гомоандрост-4-ен- 17ар - карбоновой кислоты

метиловый эфир 1 ip - окси-3-оксо - 17аапропиоиилокси-D - гомоандрост - 4-ен-Паркар боновой кислоты.

УФ-спектр: 6241 14900; +48° (с 0,102% в диоксане).

Пример 4. К раствору 3,2 г Ир, 17аадиокси-3-оксо - D - гомоандрост-4-ен - 17аркарбоновой кислоты и 4,2 мл триэтиламина

в 86 мл СН2С12 при 0°С в атмосфере аргона добавляют по каплям 29 мл хлористого пропионила и перемешивают 45 мин. Смесь выливают в холодную разбавленную соляную кислоту и экстрагируют три раза хлористым метиленом. Органический раствор промывают раствором поваренной соли, высушивают и упаривают. Остаток проппоновой кислоты удаляют повторным выпариванием с толуолом, ИР - окси-3-оксо - 17аапропионилокси-D - гомоандрост - 4-ен-17оркарбоновую кислоту получают в виде пены. УФ-спектр: 6241 15000: +37° (с 0,1% в диоксане). Аналогично получают:

из 9а-фтор - llp,17aa - диокси - З-оксо-Z)гомоандроста-1,4 - диен - 7а - карбоновой кислоты

9а - фтор - ИР - окси-3-оксо - 17оа-пропионилокси - D - гомоандроста - 1,4 -

17ср-карбоновую кислоту: т. пл. 221°С,

УФ-спектр: 6240 14500; (с 0,1% в диоксане);

из llp,17aa - диокси - 3 - оксо - D - гомоандроста-1,4-диен - 17ар - карбоновой кислоты

получают lip - окси-3-оксо - Паа. - иропионилокси - D - гомоандроста - 1,4 - диенПар - карбоновую кислоту; т. пл. 220- 22ГС.

УФ-спектр: 6243 14900; -г6 (с 0,1% в диоксане).

Если вместо пропионилхлорида применяют хлорангидрид масляной кислоты или бензоилхлорид, то получают

из llp,17aa - диокси - З-оксо-D - гомоандроста-1,4 - диена - 17ар - карбоновой кислоты

17аа - бутирилокси - 1 ip - окси - З-оксо-Dгомоандроста-1,4 - диен - 17ар - карбоновую кислоту; т. пл. 220-22ГС.

УФ-спектр: 8244 14300; +5° (с 0,1% в диоксане);

из 11р,17аа - диокси - З-оксо-Z) - гомоандроста-1,4-диен - 17а-р - карбоновой кислоты

17аа - бензоилокси - Ир - окси-З-оксо-Dгомоандроста-1,4 - диен- 17ар - карбоновую кислоту; т. пл. 177-179°С.

УФ-спектр: в232 20850; , -38 (с 0,1% в диоксане). Пример 5. 420 мг 11 р-окси-3-оксо-1 Таапропионилокси-Z) - гомоандрост - 4-ен-17аркарбоновой кислоты, 0,5 мл триэтиламина и 0,5 мл н-бутилйодида в 10 мл ацетона кинятят 48 ч, затем выливают в ледяную разбавленную соляную кислоту и экстрагируют СН2С12. Органический раствор промывают раствором поваренной соли, высушивают и упаривают, получают бутиловый эфир Прокси-3-оксо-17аа - пропионилокси - О-гомоандрост-4 - ен - 17ар - карбоновой кислоты; т. пл. 150-151°С (из ацетона-гексана).

УФ-спектр: 6241 16150; +4Г (с 0,104% в диоксане).

Аналогичным образом получают:

из 17аа - ацетокси - Ир - окси-З-оксо-Dгомоандроста-1,4 - диен-17ар - карбоновой кислоты и метилйодида

метиловый эфир 17аа - ацетокси - 11р-окси-3-OKCo-jD - гомоандроста - 1,4-диен- 17аркарбоновой кислоты;

из 17аа - бензоилокси - lip-окси-3-оксоD-гомоандроста - 1,4 - диен- 17ар - карбоноБой кислоты и метилйодида

метиловый эфир 17аа - бензоилокси- Проксп-3-OKCo-D - гомоандроста-1,4-диен-17аркарбоновой кислоты; т. пл. 152-155°С.

УФ-спектр: 6232 24 100; -45° (с 0,1% в диоксане);

из 17аа - бутирилокси - Пр - окси-3-оксоD-гомоандроста - 1,4 - диен-17ар - карбоновой кислоты

метиловый эфир 17аа - бутирилокси-1 ipокси-3-OKCo-D - гомоандроста-1,4-диен-17аррарбоноБОЙ KHCjjQTW; т. пл. 173-174°С.

УФ-спектр: 8244 14550; {с 0,1% в диоксане);

из Ир - окси-3-оксо - 17а - пропионилокси- -гомоандроста - 1,4-диен - 17ар-карбоновой кислоты

метиловый эфир 11р-окси-3-оксо-17а-пропионилокси - D - гомоандроста - 1,4 - диен 7ар-карбоновой кислоты; т. пл. 94-104°С.

УФ-спектр: 8244 13800; (с 0,1% в диоксане);

из 17аа - адетокси - Ир - окси-ба-метилЗ-оксо-Д-гомоандроста-1,4-диен - 17ар - карбоновой кислоты

метиловый эфир 17аа - ацетокси-Пр - окси-бсс - метил-3-оксо - D - гомоандроста-1,4диен-17ар-карбоновой кислоты; т. пл. 233- 234°С.

УФ-спектр: 8243 13700; +90° (с 0,1% в диоксане);

из Пр - окси-3-оксо - 17аа - нропионилокCH-D - гомоандроста-1,4-диен - 17ар - карбоновой кислоты и этнлбромида

этиловый эфир 11р-окси-3-оксо-17аа-пропионилокси - Z) - гомоандроста - 1,4 - диен17аа - карбоновой кислоты; т. пл. 148- 149°С.

УФ-спектр: 8243 14450; : а о 4-17° (с 0.1% в диоксане);

из 11 р-окси-3-оксо - 17аа - иропионилокCH-D - гомоандроста - 1,4-диен-17ар-карбо1ЮВОЙ кислоты и «-бутилйодида

бутиловый эфир Пр-окси-З-оксо - 17аапропионилокси - D - гомоандроста-1,4-диен17ар - карбоновой кислоты; т. пл. 163- 164°С.

УФ-спектр: 8244 14580; (с 0,1% в диоксане).

Пример 6. Аналогично примеру 5 получают бутиловый эфир 3,11 - диоксо-17аакарбоновой кислоты; т. пл. 154-156°С (из ацетона - гексана).

УФ-спектр: 6238 16250; +77° (с 0,103% в диоксане).

Пример 7. Аналогично примеру 3 получают:

метиловый эфир 17аа - ацетокси - 9а,11рдихлор-3-оксо - D - гомоандрост - 4-ен-17аркарбоновой кислоты; т. пл. 241°С.

УФ-спектр: 8240 17100; +89° (с 0,102% в метаноле) и

метиловый эфир 9а-бром-11р - окси-3-оксо-17аа - пропионилокси-D - гомоандроста1,4-диен-17ар - карбоновой кислоты; т. пл. 171 -172°С.

УФ-спектр: 8242 13750; +53° (с 0,1% в диоксане).

Пример 8. К 900 мг 11р-окси-17аа-пропионилокси-3 - оксо - D - гомоандрост-4-ен17ар - карбоновой кислоты в 3 мл диметилформамида добавляют 0,5 мл триэтиламина и 1 мл хлорйодметана и перемешивают при комнатной температуре. Через 24 и 48 ч добавляют еше 0,5 мл триэтиламина и 1 мл хлорйодметана. Через 72 ч выливают в ледяную разбавленную соляную кислоту, высушивают и упаривают, хроматографией на силикагеле выделяют метиловый эфир Прокси-17аа - пропионилокси-З-оксо-Z) - гомоандрост - 4-ен-17ар - карбоновой кислоты; т. пл. 180-181°С.

УФ-спектр: 8242 17350; ) +82 (с 0,104% в диоксане). Аналогично получают:

пз 11р-окси-3-оксо - 17аа - пропиоиилоксиD - гомоандроста-1,4 - диеп-17ар - карбоновой кислоты

хлорметиловый эфир 1 ip - окси-3-оксо17асс-пропионилокси -D- гомоандроста-1,4диеп - 17ар - карбоновой кислоты; т. пл. 151 -153°С.

УФ-спектр: 6244 14700; +56° (с 0,1 % в диоксане);

из 9а-фтор - Ир - окси-3-оксо - 17(за-пропионилокси-D - гомоандроста-1,4-диен-17а(3карбоповой кислоты

хлорметиловый эфир 9а-фтор-1 lp-окси-Зоксо-17аа - пропинилокси-D - гомоандроста1,4-диен-17ар - карбоновой кислоты; т. пл. 172-173°С.

УФ-спектр: 6238 15500; +52° (с 0,1% в диоксане).

Пример 9. К 500 мг хлорметилового эфира Пр - окси-17аа - пропиопилокси - 3OKCO-D - гомоандрост - 4-ен-17ар - карбоновой кислоты в 65 мл ацетонитрила добавляют 1 г фторида серебра и перемешивают. Через 3 дня добавляют 0,5 г фторида серебра, еще через 3 дня реакционную смесь разбавляют этилацетатом и фильтруют через силикагель. Элюат промывают водой, высушивают и упаривают. После хроматографии на силикагеле получают фторметиловый эфир 11 р-окси-17аа - пропионилокси-3-оксоD - гомоандрост - 4-ен-17ар-карбоновой кислоты; т. пл. 171°С.

УФ-спектр: 8240 23700; +59° (с 0,101% в диоксане).

Аналогично получают из хлорметилового эфира Пр - окси-3-оксо - 17аа - пропионилокси-D - гомоандроста-1,4 - диен-17ар - карбоновой кислоты получают:

фторметиловый эфир Ир - окси - 3-оксо17аа-пропионилокси - D - гомоандроста-1,4диен-17ар-карбоновой кислоты; т. пл. 164- 165°С.

УФ-спектр: 6244 14350; ) +21° (с 0,1% в диоксане);

из хлорметилового эфира 9-фтор-1 lp-окси-3-оксо- 17аа - пропионилокси - D - гомоандроста-1,4-диен-17ар - карбоновой кислоты

фторметиловый эфир 9-фтор-11р-окси-3оксо-17аа - пропионилокси-1)-гомоандроста1,4-диен-17ар - карбоновой кислоты; т. пл. 187,5-188°С.

УФ-спектр: 6239 15 300; +16° (,1% в диоксане).

Пример 10. Аналогично примеру 3 получают чистый метиловый эфир 17аа-ацетокси-9-хлор-11р - фтор - 3-оксо - D-гомоандроста-1,4-диен - 17ар-карбоновой кислоты; т. пл. 215-216°С.

УФ-спектр: 8236 15400; +46° (диоксап, ,1 %).

5 Пример 11. Аналогично примеру 3 получают метиловый эфпр бес-фтор-11р-окси3-оксо-17й.а - пропионилокси - D - гомоандрост-4-ен-17ар-карбоновой кислоты.

УФ-спектр: б234 15900.

10 Пример 12. Аналогично примеру 3 получают метиловый эфир Пр - окси - 3-оксо17аа - пропионилокси - D - гомоандрост - 4ен-17ар-карбоновой кислоты; т. пл. 150- 151°С (ацетон - гексан).

15 УФ-спектр: 6241 16150; +41° (с 0,1% в диоксане).

Пример 13. Аналогично примеру 3 получают метиловый эфир 17аа-ацетокси-1 ipокси-3-оксо - D - гомоандрост - 4 - ен - 17ар20 карбоновой кислоты; т. пл. 235-237°С (простой эфир).

УФ-спектр: S242 15750; , +49° (с 0,1% в диоксане).

Пример 14. Аналогично примеру 3 по25 лучают метиловый эфир 17аа-ацетокси-1 ipокси-ба-метил - 3- оксо-1)-гомоандрост-4-ен17ар - карбоновой кислоты. УФ-спектр: 6242 15000. Пример 15. Аналогично примеру 3 по0 лучают 17аа - ацетокси-3,11-диоксо-1)-гомоандрост-4-ен-17а;р-карбоновую кислоту. УФ-спектр: б24о 16000. Пример 16. В условиях примера 1, из 6а,9-дифтор- llp,17aa,21 - триокси-О-;гомо5 прегна-1,4-диен-3,20-д1 Она получают 6а,9дифтор-1 lp,17aa,21 - триокси-/)-гомоандроста-1,4-диен-17ар-карбоновую кислоту. УФ-спектр: б238 16450. Пример 17. В условиях примера 2 из 0 6а,9-дифтор-11р,17аа - диокси - 3 -OKCO-Dгомоандроста-1,4 - диен - 17ар - карбоновой кислоты получают 17аа - ацетокси-6а,9-дифтор - 1 Ир - окси -3-оксо- -гомоандроста-1,4диен-17ар-карбоновую кислоту. 5 УФ-спектр: 8238 16 300.

Пример 18. В условиях примера 3 из 17аа-ацетокси-6а,9 - лифтор - 1 IP - окси - 3оксо-1)-гомоандроста-1,4-диен - 17ар - карбовой кислоты получают метиловый эфир 0 17аа - ацетокси-6а,9 - дифтор - Пр-окси-Зop:co-D - гомоандроста-1,4-диен - 17ар-карбоновой кислоты; т. пл. 291-292°С.

УФ-спектр: 6238 16600; ( 0,1Р/о в диоксане). 5

Пример 19. 600 мг 17Qa-aцeтoкcн-llpoкcи-3-oкco - D - гомоандроста - 1,4 - диен17ар-карбоновой кислоты, 600 мг бикарбоната натрия, 1,2 мл этилового эфира бром0 уксусной кислоты и 6 мл М,М-диметнлацетамида перемешивают при 20°С. Через 6 ч добавляют еще раз 600 мг бикарбоната натрия и 1,2 мл этилового эфира бромуксусной кислоты и перемешивают еще в течение 15 ч. Реакционную смесь выливают в э(Ьир

и эфирный раствор промывают холодной

2н. соляной кислотой, водой и насыщенным раствором поваренной соли высушивают н выпаривают в вакууме, получают 520 мг этоксикарбонилметилового эфира 17ааацетоксн-11|3 - окси-З-оксо-Д-голюандроста1,4-диен-17а|3-карбоновой кислоты; т. пл. 198--198,5°С.

УФ-спектр: 8244 15000; +55 (с 0,1% в диоксане).

Пример 20. 1,4 г 17аа - ацетокси-1 ipокси-3-OKCo-Z) - гомоандроста-1,4-диен-17йркарбоновой кнслоты, 1,4 г бикарбоната натрия, 2,8 мл 2-бромэтанола и 14 мл N,Nдиметилацетамида перемешивают при 60°С. Через 2 дня добавляют еш,е 1,4 г углекислого натрия и 2,8 мл 2-бромэтанола. Через

3дня реакционную смесь охлаждают и разбавляют эфиром. Эфирный раствор промывают 2 н. холодной соляной кислотой, водой и раствором поваренной соли, высушивают н выпаривают в вакууме досуха. После фильтрации на силикагеле получают 1,35 г оксиэтилового эфира 17аа-этокси-11(3-оксиD - гомоандроста - 1,4-диен-17ар - карбоновой кислоты в виде пены.

УФ-спектр: 8244 13180; (диоксан, с 0,1%).

Пример 21. 730 мг оксиэтилового эфира 17аа - ацетокси-Пр - окси-3-оксо - D-roмоандроста-1,4-диен-17ар - карбоновой кислоты, 7,3 мл пиридина и 1,46 мл ангидрида уксусной кислоты перемешивают 0,25 ч при 0°С. После добавления 10 мл СНзОН реакционную смесь выпаривают в вакууме досуха. После фильтрации на силикагеле получают ацетоксиэтиловый эфир 17аа-ацетокси-Ир - окси-3-оксо - D - гомоандроста1,4-диен- 17ар-карбоновой кислоты.

УФ-спектр: 8243 13880; (с 0,1% в диоксане).

Формула изобретения

Способ получения D - гомостероидов общей формулы I

-кПа

где iR - водород, фтор или метил;

R -водород, фтор, хлор или бром;

R - оксогруппа или группа (ос-П, |3-ОН), если R - водород, или оксогруппа или группа (а-П, (З-ОП), (а-Н, (3-фтор), или (а-П, |3-хлор), если R -фтор, хлор или бром;

R - ОКСИ-, низшая алканоилокси- или бензоилоксигруппа;

R20 - низший алкил, низший галоидалкил, низший оксиалкьл, низший алканоилоксинизший алки.ч или низший алкоксикарбонилнизший алкил.

а пунктирная ,2-сзязь означает возможную С-С-связь,

что D-гомостео т л и ч а ю ш я и с и тем, роид общей формулы И

Соон

It

R

где R, R, R и имеют вышеуказанные значения,

алкилируют или при желании ацилируют для нолучения D-гомостероидов общей формулы I,

где низшая алканоилокси- или бензоилоксигруппа,

с последующим выделением целевого продукта.

Источники информации,

принятые во внимание прп экспертизе

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. Часть 2, М., «Мир, 1973, с. 282.