Способ получения производных прегнановой кислоты Советский патент 1978 года по МПК C07J7/00 

Изобрет.ение относится к способу попу чення новых .производных прегнановой кис поты обшей формулы I, ,

--0 С1СНз)2,

. где It - атом фтора или атом хлора,

1 алкильцый радикал ., обладающих ценными фapм.aкonoгичecки ш свойствами.

Применив известный в химии стероидов метод присоединения по 9,11 двойной cass зн, получают новые произвощше прегнано вой КИСЛОТЫ формулы 1 l.lj«

Целью нзобрвте1шя является расширенив ассортимента соединений, обладаюшшг биологической активностью.

Указанная цель достигается тем, соединение формулы 11

.

0to

где PV имеет вьтшеуказагшые значения, подвергают взаимодействию в среде диок- сана с М -хлор ;укдинимидом и/нлн нерхлорной KitcnoTOE KTOt хлористым водородом шш dITODИCTым водородом при температуре от (50) С ДО (+5о) С. Целевые соединения выделяют и очищают известными методами. .Пример, (исходный продукт)

а) Раствор2 0г 21-ГЕДрокси 16 зС ,iloif «-И so про пил ид ен о КС и- 1,4-9 (11) -прегна- ,триен 3,2О диона а 250 мл метанола смешЕвшот с 500 мг адетата медя -(Ц) в 61 25Омл метано;ш и перемешивают ЗО мин при пропускании воздуха. Реакционную смесь разбавляют дихлорметаном, промывают раствором хлористого аммония и во дой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Таким образом полученный альдегид растворяют в 50 мл метанола и 10 lл дихлорметана и раствор после добавки 160 мл цианида калия, 1,0 мл уксусной кислоты и 2,0 г окиси марганца (1У) пе ремешивают 5 мин. Окись маргавда (1У) отфильтровывают, фильтрат разбавляют ди хлорметаном, промывают водой. высушива ют и выпаривают в вакууме. Остаток хро матографируют на силикагеле с помощью смесп метияенхлорид/ацетон в качестве элюента ( ацетона). Выход составляет 800 мг метилового эфира, 16С , 17ск1 -нзопропилидендиокси-3j20-l. (11 )-прегнатриен-21 кислоть. Пример 2. При (-7 о) С смешивают 3 N-ш фтористого водорода с 1 мл диметилформамида, 2 г Н -клорсуклини- мида и 860 мг метилового эфира 1606, ITol -изопрогашидендиокси-3,2О-диоксо- --1,4,9( 11)-прегнатриен-21--КИСЛОТЫ. Реакционную смесь выдерживают 24 ч при (.-ЗО) С и затем примешивают в смесь из 25 мл 25°i Horo раствора гидроокиси аммония л 25 г льда. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают и растворяют в метиленхлориде. Раствор пром.ьшают водой, высушивают и выпаривают в вакууме Остаток хроматографируют на силикагеле с помошью смеси ацетон/гексан ( ацетона). Элюируют 22О мг метилового эфира 1 ip фтор-8(Х, -хлог 1 бЛ ,17сй -изо пропилиденциокси-3,20 аиоксо 1,4-пре)надиен-21-кислоты. П р и м ер 3. Раствор, содержащий 70О мг 21 окси™16а ,.-изопропилидендиокси-1,4 9( 11)--прегнатриен-3,2Одиона в метиловом спирте, вводят во взаимодействие по методике примера 1, получают 16 fx , 17о6 -изопропилидендиокси- 3,2О-диоксо 1,( 11)-прегнатриен-21эля. Полученнь й альдегид вводят во взаимо действие в условиях, описанных в примере 1, однако реакцию проводят в бутиловом спирте. Выход бутилового эфира 16(ХД7сС -изопропилипендиокси--3,2О диоксо-1, 11)-прегнатриен 21-кислоты, полученного в виде маслообразного продукта, сое тавляет 175 мг ой j {-22)с П р и м е р 4. 100 мг бутилового эфира 16;% ,17об-изопропилидендиокс 1, 4,9( 11 )-прегнатриен 21-кислоты смешивают с 5 Mfi диоксана, 1 мл воды, 4ОО мг 34 N хлорсукцинимида и 0,4 мл 70%-iJofi пер хлорной кислоты и реакционную смесь выдерживают в течение 1 ч при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выливают в воду со льдом, экстрагируют хлористым метиленом, метиленхлоридную фазу промывают, cyiuaT и упаривают в вакууме. Полученный сютаток очищают с помощью хроматографии на колонке, заполненной силикагелем, в результате чего получают 35 Ml бутилового эфира 9ai-x.}iop-ll/5,-OKCH-16cid ,17о6 -изопропилидендиокси-3|2О-диоксо-1,4-прегнадиен-21-кислоты, с. т.пл. 248-249 0. Пример 5. 50 мг бутилового эфира 16Л, 17с 1-изопропилидендиоксУ1 3, 20-диоксо-1,4,9( 11) прегнатриен-21-кислоты смешивают с 5 мл ледяной уксусной кислоты, 200 мг хлористого лития, 5Омг N-хлорсукциннмида и 0,1 мл насыщенного хлористым водородом диоксана, псх:ле чего реакционную смесь встряхивают в течение 1 ч при комнатной температуре в атмосфере аргона. Затем реакционную смесь выливают в воду, экстрагируют хлористым метиленом, метиленхлоридную фазу промывают, упари- вшот в вакууме и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на колонке, заполненной силикагелом. В результате получают 18 мг бутилового эфира Qoli, 11 Й -дихлор-1 QoC, 17а -изопропилидендиокси-3,20-диоксо-1,4-прегнадиен-21-кислоты с т. пл. 243°О (разложение). Формула изобретения Опособ нолуче нкя производных прегнановой кислоты общей формулы I COOR 1о --Ь«(сн,), где % - атом фтора или хлора Т - алкильный радикал л и чающий с я тем, что соединение общей формулы II . соон Со jn±f-o b х.Ч-.А,,

6158636

где R имеет вышеуказанные значения,до (+50)°С с последующим и,.делением

подвергают взаимодействию в средеиелевогчэ продукта.

диметилформамида или диоксана с )i -Источники информации, принятые во

хлорсукцинимидом и/или перхлорной кисло-внимание при экспертизе; той,ш1и хлористым водородом,или фгорис-.1..Физер Л., Физер М. Стероиды, М.,

тым водородом при температуре от (-50)°С1964, с. 691.