Способ получения 5 ,17 -диацетокси6 -хлор-2 ,3 ,16 ,17 диэпоксиандростана Советский патент 1978 года по МПК C07J1/00 

тавляют стоять при комнатной температуре в течение 16 час, затем выливают ,в 5л ледяной воды. Выпавший сырой продукт отфильтровывают, освобождают от пиридина добавляют 1р%-ной соляной кислоты, затем промывают до нейтральной реакции водой и высушивают в вакууме над пятиокисью фосфора. Полученный продукт растворяют в 20-кратном количестве ацетона и при перемеишвании обрабатывают 100 г силикагеля. Фильтруют,- фильтрат и выпаривают до образования сиропа, выделившийся продукт отфильтровывают и высушивают Таким образом получают 47 г 5Л-окси-6р-хлор-17-оксо-андрост-2-ена (88% от теории), т.пл. 178-l80 C;Co(., (, в хлороформе).

Найдено, %: С 70,4; Н 8,63; СЕ 10,8

с, н„ се 02

Вычислено, %: С70,6; Н8,6; С 11,0.

Применяемый в качестве исходного вещества 5о(., 6 (4-диокси-17-оксо-андрост-2-ен получают следующим образом.

250 г (0,87 моля) 3|а-окси-17-оксо -андрост-5-ена растворяют в 2500 мл хлороформа, затем смешивают со 198 г (1,01 моля) 88%-ной м-хлор-надбензойной кислоты. Реакционную смесь перемешивают в течение часа при температуре ниже , затем смешивают с раствором 75 г гидроокиси натрия в 5л воды. После перемешивания фазы разделяют. Хлороформную фазу встряхивают с водным раствором гидроокиси натрия до установления рН 7, затем с водой. После разделения фаз, хлороформную фазу высушивают над безводным сульфатом натрия и затем растворитель отгоняют. В качестве остатка получают смесь 3 )Ь-окси-5с.,6сЛ.-эпокси-17-оксо-андростана и 3 окси-5р, 6IV -эпокси-17-оксоандростана. Эту смесь изомеров перемешивают с 10-кратным количеством эфира, затем отфильтровывают. Получают 234 г смеси изомеров (Выход 90% от теории), т.пл. 197- 200°С.

Найдено, %: С 74,70; Н 8,98.

--(9 29 Ъ

Вычислено, %: С 75,00; Н 9,22. 275 г (0,905 моля) полученной смеси изомеров растворяют в 2150 мл диоксана. К раствору, при 20-30с, примерно за 20 мин, добавляют 725 мл 10%-ного раствора хлорной кислоты. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 1,5 часа, затем вьтйвают в 7 л 20%-ного раствора хлористого натрия. Осадившийся продукт отфильтровывают и промывают 500 мл воды. Маточный раствор насыщают хлористым натрием и насыщенный раствор оставляют на ночь при .; Осадившуюся вторую порцию продукта отфильтровывают , объединяют с основным продуктом, высушивают и очищают 10-кратHfcJM количеством эфира. Получают 263 г Зр,5Л, 6(Ь-триокси-17 оксо-андростана (95% от теории), т.пл. 304-306 С.

Найдено, %: С 70,71 Н 9,08.

Hjpp4

Вычислено, %: С 70,80; Н 9,33.

100 г (0,31 моля) триокси-производного растворяют в 1000 мл безводного пиридина и смешивают с 89 г (0,466 моля) хлорангидрида п-толуолсульфокислоты. Реакционную смесь оставляют на 48 час при , затем выливают в 10 л ледяной воды. Осадив шийся продукт отфильтровывают, промывают водным 3-4%-ным раствором соляной кислоты и затем водой, для удаления пиридина и высушивают в вакууме, над пятиокисью фосфора, при 40°С. Продукт очищают путем перемешивания с 10-кратным количеством эфира. Получают 138 г Зр-тозилокси-5сС 6р-диокси-17-оксо-а1 дростана (93% от теории) ,

toljj 0°( C.I, т.пл. 154-156°С;

снсе)

Найдено, %: С 65,41; Н 7,29; 6,50

C HjgOgS

Вычислено, %: С 65,.40; Н 7,55; 6,70.

70 г (0,147 моля) Зр-тозилокси-5о1.,6р-диокси-17-оксо-ен-дростана растворяют в 350 мл коллидина и раствор при перемешивании нагревают в атмосфере азота, на масляной бане, в течение 1,5 час при 160°С. Затем коллидин отгоняют при пониженном давлении, остаток растирают с 400 мл воды, отфильтровывают и промывают сначала водным 10%-ным раствором соляной кислоты и заТем водой для удаления коллидина. Продукт высушивают в вакууме над пятиокисью фосфора при и очищают 5-кратным количеством эфира. Получают 45 г 5с(.,6| -диoкcи-17-oкco-aндpocт-2-eнa. Выход (90% от теории) т.пл. Д83-186С; W +81 (с J 1, в хлороформе).

Найдено, %: С 75,10; Н 9,07.

0,9 Нрв Од

Вычислено, %: С 75,00; Н 9,22б) 5d, 17| -Диацетокси-6р-хлор-андроста-2,6-диен

30 г (0,09 моля) 5с1.-окси-6р-хлор-17-оксо-андрост-2-ена растворяют в 60 мл свежеперегнанного изопропенилацетата и смешивают с 1,5 г п -толуолсульфокислоты. Реакционную смесь кипятят в течение 1,5 час образующийся в процессе реакции ацетон непрерывно отгоняют. После кипячения в течение 8 4acj реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выливают в 3500 мл ледяной воды. ВЕДДВЛИВшийся маслянистый продукт экстрагирую два раза по 300 мл эфира, объединенныё эфирные экстракты охлаждают до 0-5С и при наружном охлаждении льдом промывают водным 5%-ным раствором гидроокиси натрия до рН 7. Отделенную органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия, фильтруют и из фильтрата отгоняют непрореагировавший изопропенилацетат и эфир. Полученный маслянистый остаток хроматографируют на колонне, заполненной 180 г силикагеля с величиной частиц 0,003-0,200 мм, элюируют гексаном, содержащим 5% эфира. Содержащие продукт фракции элюата, идентифицированные с помощью тонкослойной хро матографии, объединяют и выпаривают. Полученный в качестве остатка продукт кристаллизуют из метанола. Получают 25 г 5Л, 17р-диацетокси-6| -хлор-андроста-2,16-диена. Выход (74% от теории) т.пл. 127-129 С. оСЗ|, -14,8 (с 1, в хлороформе). Найдено, %: С 67,7; Н 7,3; Св 8,5 Вычислено, %: С 67,8; Н 7,6; СС 8 Пример 2. 2о1., ЗсС, 16о1, 17oL-Диэпокси-5с1,17р-диацетокси-6р-хлорандростан. 20,5 г (0,054 моля) 5оС, 17p-диaцeтoкcи-6|i-xлopaндpocтa-2,16-диена раст воряют в 100 мл бензола и раствор смешивают с 400 мл 7%-ного эфирного раствора надбензойной кислоты (0,20 м ля) . Реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре 24 час, затем охлаждают до и промывают также охлажденным до 0-5 С водным раствором гидроокиси натрия до рН-7. Фазы разделяют, органическую фазу высушивгиот над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют. Остаток растирают со 100 мл эфира, отфильтровывают, и высушивают. Получгиот 16,8 г 2(,ЗсС l€oi, 17сС-дизпокси-5о1,17р-диацето си-бй-хлорандростана. Выход (76% от теории); т.пл. 164-168 С; toLJifal, 1 1с S 1 в хлороформе) . Найдено, %i С 62,68; Н 7,11; С 7,9. СдН CeOj Вычислено,%: С 62,9; Н 7,0; С 8,0 Формула изобретения Способ получения , l7 диaцeтoкcи-6j -xлop-2oL, 3oL, 16oL, 17« -диэпоксиандростана, отличающийся тем, что 5сС,6р-диокси-17-оксо-анлрост-2-ен обрабатывают хлорангидридом сульфокислоты Лри температуре от. в присутствии третичного амина, полученный 5о1-окси-6р-хлор-17-оксо-андрост-2-ен вводят во взаимодействие с иэопропенилацетатом при температуре кипячения реакционной смеси в присутствии кислого катализатора и полученный SoL, 7Э-Диaцeтoкcи-6)-xлop-aндpocт-2,16-диeн обрабатывают органической надкислотой при температуре от -5 до в инертном органическом растворителе с получением соответствующего диэпоксида. 2.Способ поп.1,отличающ и и с я тем, что в качестве хлорангидрида сульфокислоты используют хлорангидрид метансульфокислоты. 3.Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют ароматическую сульфокислоту.