Способ получения производных хиназолина или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07D239/94 A61K31/517 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЮИЗВОДЩЫХ ХИНАЗОЛИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

1

Изобретение. отаосится к способу получения новых производ}1ых хиназолина общей формулы

сКзоО CHaO- V

Цель изобретения - способ полусния новых производных хиназолина общей формулы (I), которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений, путем взаимодействия соединения формулы 4-Хпор-6,7-диметоксихиназолин (30 г), гидрохпорйд Фпиперидинэтпенкеталя (25 г), триэтил амнн (35 г) и этанол (250 мл) нагревают 3 ч с обратным холодильником, добавляют водаый раствор карбоната натрия с последующей экстракцией хлороформом, и хлороформньш экстракт сушат вьшаривают в вакууме с образованием масла, которое растворяют в водном растворе хлортстоводородной кислоты (1,5 н., 200 мп), нагревают 2 ч с обратным холодильником, охлаждают, подщелачивают (10%-пыя раствор карбоната натрия) и зкстрагируют хлороформом. Выпаривая высушен ный хлороформный экстракт, получают 37,6 г целевого продукта, т. пл. 176-178°С, Б. Получение мономалеата 4-(4-ацетошш 1,2,3,6-те.трап1дропирид- 1-ил)-6,7-диметоксихиназо лина. Диэлшацетонилфосфонат в сухом днметоксиэтане (ДМЭ) (50 мп) медленно добавляют к п ремешиваемой суспензии гидрида натрия (1 г, 8096-ное диспергированное масло) в ДМЭ (50 мл) Перемешивают при комнатной температуре 30 мин, затем добавляют полученный в п. А хинаэолин (8,8 г) в ДМЭ (100 мл) и нагревают при 80°С 1 ч. Раствор переливают в ледяную воду и экстра гируют хлороформом. Органический слой отделяют, сушат и концешртруют в вакууме с обраэованием масла, которое раствЬряют в толуоле и превращают в малеат в результате обработки эфирным раствором малеиновой кислоты. Перекристаллизацией из этанола получают целевой мономалеат, т. пл. 179-181°С. Вычислено, %: С 59,6; Н 5,7; N 9,5. Найдено, %: С 58,7; Н 5,7; N 9,3. П р-и м 6 р 2. Аналогично примеру 1 из 4- (4-оксопиперидино)-6,7-димехоксихиназолина и диэтнлэтоксикарбонилметилфосфоната получают соединение формулы (I), где 2 OCjHs, т. нл. 133-135° С Вычислено, %: С 63,85; Н 6,48; 11,76. Найдено, %: С 63,50; Н 6,65; 11,47. Пример 3. Падрохлорид 4- 4- (карбоксиметал)-1,2,3,6-тетрагидропирид- ,7-диметок (;ихиназолина (0,92 г), полученный гидролизом эфира согласно примеру 2, в сухом хлорофорлй (20 мл), содержащий триэхиламин (0,3 г), перемешивают до полного завершения реакции, затем добавляют дициклогексилкарбоднимнд (0,63 г) и М-оксисукцинимид (0,35 г), оставляют на ночь, в резушьтате чего осаждается белое твердое вещество, добавляют н-бутиламин (0,22 г) и снова оставляют стоять (5 ч), после чего раствор фильтруют, промывают водой и органическую фазу вьь паривают в вакууме досуха. Остаток обрабатьшают ацетонитрилом, фильтруют и фильтрат обрабатывают эфирным раствором хлористоводородной кислоты до образования кислоты. Осаднвишйся гидрохлорид 4- 4- (к-бугалкарбамоилметил)-1,2,3,6-тетрагидропирид- ,7-диметоксихнназолина перекрнсталлиэовьюают из этгшода, выход 340 мг, т. Ш1, 196°С (в виде полугидрата). Вычислено, %: С 58,65; Н 7Д); N 13.0 Са,Н28Ы4Оз 1/2НаО Найдено, %: С 58,2; Н 6,6; N 12,9 Формула изобрет-ения Способ получения производных хиназолина общей формулы СНзОч..х «sr , С) CHjCOZ где Z - алкил с 1 -4 атомами углерода или алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода, или их солей, отличающийся тем, что хиназолин формулы подвергают взаимодействию с фрсфонатным соединением общей формулы (2)j-P(o)cH5,coz;(ш)/ где Z имеет указанные значения; Z - алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода, в инертном органическом растворителе при температуре от комнатной до и вьшеляют продукт в свободном виде или в виде соли. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединения. М., Иностранная литература, 1960, т.6, с.308.