подвергают взаимодействию с гмином формулы где Y имеет указанные значения, в среде органического ресгворителя при reNraeparyот 75 до 150 С с последующим выделе«1 в свободном виде нием целевого продукта или в виде их солей. Фармацевтически применимые сопи соеди™ нений формулы Г могут быть следующие; гидрохлорид, гидробромид, гидройодид, сульфат или бисульфат, фосфат или кислый фосфа ацетат, -малеат, фумарат, оксалат, лактат, тартрат, цитрат, гпюконат, сахарат и п -то луилсульфонат. Пример, 4.Хлор-6,7.диметоксихи назолин (45 г), 4(3 н-бутилуреидо)-пипе ридиномоногидрохлорид (8О г) и триэтилами (l4O мл) нагревают с обратным холодиль- НИКОМ в среде этанола (450 мл) в течение 1 ч 15 мин. Затем смесь концентрируют в вакууме и полученное в результате твердое вещество перемешивают в воде, рН которого затем устанавливают равным 11 с помощью 5 н. раствора. N аОН. Суспензию встряхивают с хлороформом и органический юлой отделяю сушкой (Ыа,СО, ) и выпаривают в вакууме досуха с образованием желтого маслянистого твердого вещества. Обработка эфиром с последующей перекристаллизацией из этанола приводит к получению 4- 4-(3-.н-бутилуреидо)-пиперидино -6,7-диметоксихиназолина (37 г). Небольшие следы примесей удаляют в результате заливания раствора этого соединения в хлороформе в стеклянную колонку, заполненную FCoMS if и элюируют раствором изопропанола в хлороформе. После вы парйвания .соответствующие фракции собирают и перекристаллизовывают из этанола с образованием чистого продукта (21 г); т.пл. 204-205°С. . Вычислено,%: С 62,0; Н 7,55 N18,1. Найдено,%: С 62,1; Н 7,6; N 18,3. Мономалеат получают путем обработки спир тового раствора свободного основания спиртовым раствором малеиновой кислоты, Осаж Денную сопь перекристаллизовывают из этанола; т.пл. С. По примеру 1 из соответствующего произ водного 4-хлорхиназолина и амина получают соединения, представленные в табл, 1. Пример О. Получение 4-(4-амино. пиперидино)-6,7 диметоксихиназолина. 4.Хлор-6,7-диметоксихиназолин (О,9 г) 4-(трифторацетиламинопиперидингидрохлорид (76% чистоты, 1,25 г), триэтиламин (2,2. мл) и этанол (25 мл) нагревают с обратным холодильником в течение приблизительно 45мин. Смесь выпаривают в ваку уме досуха с последукщим подщелачиванием 5 н. раствором гидроокиси натрия и экстракцией хлороформом. Хлороформный экстракт сушат и выпаривают в вакууме с образованием после перекристаллизации из этанола 4(4-.трифторацетамидопиперидино )-6,7-диметоксихиназолина (1,5 г), т.пл. 2 7-220 С. Вычислено,%: С 5О,7; Н 5,3; N 13,9. , НайденоД: С 50,8,- Н 4,75; N 13,9. 4- ( 4-Трифторацетамидопш1еридино ) .6,7-диметоксихиназолин (59,5 г), 5м.. раствор гидроокиси натрия (25О мл) и тетрагидрофуран (ТГФ) (500 мл) нагревают с обратным холодильником при перемешивании, в течение 2 ч 30 мин, ТГФ-слой декантируют и концентрируют до небольшого объема с последующей обработкой водой и экстракцией CHCEj. Выпаривание хлороформа приводит к образованию желтого масла, которое после обра ботки эфиром дает желтые кристаллы 4-(4-аминопиперидино)-6,7-диметоксихиназолина (42 г); т.пл. 33-135°С. Пример. Получение 4-(4-оксопи.-. перидино)-6,7-диметоксихиназолина, i 4-Хлор-6,7.диметоксихиназолин (ЗО г). 4 пиперидинэтиленкетальгидрохлорид (25 г), триэтиламин (35 г) и этанол (250 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч . Добавляют водный раствор карбоната натрия с последующей экстракцией хлороформом и хлороформный экстракт сушат и выпаривают в вакууме с образованием масла. Масло по&п торно растворяют в водном растворе хлористоводородной кислоты (,5н ., 200 мл) и нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч с последующим охлаждением, подщелачиванием 10%-ным раствором Na СО, и экстракцией хлороформом. Выпаривание высушенного хлороформного ркстракта приводит к образованию 4-(4-оксопиперидино-У-6,7-диметоксихиназолина (37,6 г), т.пл. ., Пример 2. Получение 4- 4- 3-н-бутил- -(2-пиридилметил)-1 уреидо -пиперидин -6,7-диметоксихиназолин (l,2 г) в виде бледно-желтых-кристаллов; т.пл. 162-164 0. &,1числено,%: С 65,25; Н 7,2 ;.Н 17,6. , Найаено,%: С 65,2; Н 7,2; Н 17.4. Пример 3. Получение (3-. -Н-пвнтипуреидр)-пипвридино V -6,7-ди1у№токсихинаэолина (l,5 r)j т.пп. 192-194 С Вычислено,%: С 62,8, Н 7,8, N 17,4. Найдено,%: С 62,4, Н 8,0;N 17,8. Пример 14. Получение (1-м илуреидо)-пиперидино1-6,7тил-З-и -пропилуреидо)-пиперидино -диметоксихиназолин (0,4 г); т.пл. 203211°С. ВычисленоД: С 61,3; Н 7.6; N 17.9. -1/4 HjO Найдено,%: С 61,3; Н 7.6; N 17,4. Соединения, полученные по примерам 15-40. представлень в табл. 2. (Во всех соединениях Y находится в 4-лоложении. Пример41. Получают 4-.(4-ацетоннл-1,2,5,6-тетрагидропирид-1-ил)-6,7диметоксихиназолин мономалеата; т. пл. 178-181 С. Вычислено,%: С 59,6; Н 5,7; N 9.5. Найдено,%: С 53.7; Н 5.7; N 9.3.
9
lO
Ю CM t CD
00 00 H H
CO CO CO 4
§
гt- H
00 (П
ci H 00 CD CM
o
t- CO
fi) (Л
CD to Ю 1Л
h-
со
N
CD CDCO 00 CO rO
0) 05 .(N CM
h-hr-iCD
H-vtHH
COCD
И N (N CO
H Ю
0500 n
H CO
H H CM q
CO Ю Ю
cp
ч H h- r- t-
4 ь
f- rrC)°0
0) о нем
CD to
g О CO
ф
s
5 00
Г
и
I s;
-5
Z
и
Ю
Г CM
CM
о
w
з: и
P: и
О О
s €
X
и
X
X
rs я
о
(M
со
со
13
14
15
Формула изобретения
Способ получения производных хиназолина формулы
W
О-578874
где 1 и R. имеют указанные значения, и Q представпяет собой хлор, бром,, йод, алкоксигруппу с Cj - Сд или алкилтиогр)уппу с 9
подвергают взаимодействию с амином формулы Ш где R( - атом водорода или алкильная груп па с С - Ri- алкоксигруппа с У - группа Z -СО или Z -СО f где Z представляет собой-CHj -или N,а алкильная группа с С, или алкйкси-i группа с С. - С. , R - атом водорода или алкильная группа с Q- О , R - алкильная группа с С - С, Ry -атом водорода или алкильная группа с Ц - С , или их. солей, Отличающийся тем, что хиназолин формулы Л , где У имеет указанные значения, в среде органического растворителя при температуре от 75 до 150 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его солей. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Эльдерфильд Р. Гетероциклические соединения, М., изд. ИМ., I960, т.6, с. 296.
