(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИНА Изобретение относится к способу получения новых производных хинаэоли на формулы где У - NHCONR R,z, NHC S NR R, или CHaCONR R группы, где R низшая алкильная группа, Су- оксиалкильная группа, алкил, алкенил или алкинил, замещенные пиридилом. RJ,- водород, и R совме но с атомом азота, к которо му они присоединены, образу ют пиперидиновое кольцо, X - группа СН2.-СН или, когда V-CHACON ; группа, то X - группа - СН С. , или их солей, которые обладают биологической активнос тью. Известен способ взаимодействия изоцианатов с аминами ij. Цель изобретения - способ получе ния новых производных хиназолина, которые могут найти применение в ка ИЛИ ИХ СОЛЕЙ честве биологически активных соединений. Поставленная цель достигается способом получения соединений формулы 1, заключающемся в том, что хинлэолин формулы группьа NCO, NCS или CftjCOQ, причем Q представляет собой легко отщепляемую группу, такую как хлор, бром или О -о-а. X - , или когда Z пред ставляет собой CH,.COQ, то X - , подвергают взаимодействию с соедине ннем формулы NH, где ft-ji имеют указанные значения в среде инертного растворителя при комнатной температуре и вьаделяют целевой продукт в свободном виде ил в виде соли. Фармацевтически применимые соли присоединения кислот соединений фор мулы 1 представляют собой такие сое динения, которые получают из кислот содержащие фармацевтически применимые анионы, например, такие как гид рохлорид, гидробромид, гидрооксид, сульфат или бисульфат, фосфат или .кислый фосфат, ацетат, малеат, фум рат, оксалат, лактат, гартрат, цитрат, глюконат, сахарат и п-голуилсульфонат. Пример. 1/ДССД и N-гидроксисукцннамид2(СНз)СН2) CH,COf{}iiCHg),C CH-COM),CHj4- (4-карбоксиметил)-1,2, 3,6-тет рагидролирид-1-ил -6,7-диметоксихимазолин гидрохлорид (0,92 г), полученный гидролизом эфира в сухом хлороформе (20 мл), содержащий триэтиламин (0,3 г), перемешивают до полного завершения реакции. Дициклогексил карбодиимид (0,63 г и N-гидроксисукцинимид (0,35 г) добавляют с последующим стоянием в течение ночи, в результате чего осаждается более твердое вещество н-бутиламин (0,22 г), добавляют к смеси и снова оставляют стоять 5 ч, после чего раствор фильтруют, промывают водой, и органическую фазу выпаривают в вакууме досуха. Остаток обрабатывают ацетонитрилом, фильтру|от, и Фильтоат обрабатывают эфирным раствором НС1 до образования кисло,ты. Осадившийся гидрохлорид 4-.И-Н-бутилкарбамоилметил)-1,2,3,6-тетрадидропирид-1-ил -6,7-диметоксихин-; азолин перекристаллизовывают из эта,нола. Выход 340 мг при 1 . в виде полугидрата., Вычислено, %: С 58,65, Н 7,0, N 13,0. C2i%gN 03-l/2 НгО Найдено, %: С , Н 6,7; N 12,9. Примеры 2-7. Получение производных соединений формулы Результаты представлены -в таблице.
2/ NHCONH( (СНз) 4-Положег-
NHCON
То жеДигидрохло- 136-201 53,39
(53,87
-NHCONH(CH.2) ОН
Свободное основание NHCONH(CH,)2 .Свободное -пиридил основание
Свободное
NHCONH-CHj CHsCHj, основание
6,56 13, 6,68 13,31)
6,61
14,82
15,54) 6,43
131-145 59,54 7,24 17,36 (58,96 7,84 16,97)
211-214 61,446,78 18,85
(61,iJ 6,81 18,85) Монотертрат,122-135 53,62 (53,39 199-201 63,29 6,47 19,25 (63,26 6,37 18,96)
NHCONHCH C S СН
Моногидрат
197-190 58,90 (59,35
Формула изобретения Способ получения производных хиназолина формулы 1
Г tf-X-1
2 - группы NCO,NCS или СН COQ,npHQ представляет собой легко отщепляегруппу, такую как хлор, бром
O-N(D ;
О где у - NHCONR jR NHCSNR R2ИЛИ CHjiCONR Rg группы, где R низшая алкильная группа С -С оксиалкильная группа, алкил, алкенил, или алкинил, замещенные пиридилом; ft - -водород, и R совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое кольцо X -группа CHi-CH или, когда RZ, то X - группа .-СН-С , или их солей, отличающийся тем, что хиназолин формулы II ,«: X - СН„-СН, Й или когда 2 представэйCHjCOQ, то X - , подвергают взаимодействию с соединением формулы III - где R и R 2 имеют указанное значения в среде инертного растворителя при комнатной температуре и выщеляют целевой продукт в свободномвиде или в виде солц. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Химия, 1968, с. 377,
