Способ получения гуанина Советский патент 1978 года по МПК C07D473/18 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГУАНИНА

Изобретение относится к улучшенному способу получения гуанина, исходного соединения в синтезе биологически активных веществ. Известны способы многостадийного синтеза гуанина по Траубе, заключающиеся во взаимодействии гуанидина с циануксусным эфиром, циклизлции образующегося цианацетилгуанидина в 2,4-диамино-6-оксопиримидин,.нитрозировании, восстановлении полученно при этом 2,4-диамино-5-нитрозо-6-ок сопиримидина до 2,4,5-триамино-6-оксопиримидина. Последний циклизуют в гуанин кипячением с муравьиной кисло той или формамидом илиреакцией с фо малином с последующей обработкой рон галитом ij , 2, PJ . Недостатком эти способов получения гуанина является их многостадийность. Известны также способы синтеза гуанина взаимодействием гуанидина с 4-аминоимидазол-5-карбоксамидом или этилформиламидоци ноацетатом |ji, Общим недостатком этих методов является труднодоступность исходных соединений. Цель изобретения - упрощение процесса . Цель достигается новым способом получения гуанина взаимодействием 2-хлор-6-окси-7-бензилпурина с водным аммиаком при повышенных температурах и давлении с последующим дебензилированием полученного 2-амино-6-окси-7-бензилпурина гидрированием в присутствии палладиевого катализатора, предпочтительно в водно-щелочной среде при 85-90с. Процесс аммонолиза проводят предпочтительно с использованием концентрированного водного аммиака и при 140-1бОс в автоклаве, однако возможно проведение процесса как при более высокой температуре, так и более низкой. Преимуществом предлагаемого способа является уменьшение стадий процесса и доступность исходного сырья, поскольку исходный 2-ХЛОР-6-ОКСИ-7-бензилпурин с высоким выходом через 2,6-дихлор-7-бензилпурин получается из калиевой соли 3-метилксантина-многотоннажного полупродукта производства теобромина, теофиллина и кофеина. Пример. 2-Амико-6-оксипурин (гуанин). Смесь 50 г 2,6-дихлор-7-бенэилпурина и 600 мл 1 н. Vo ОН кипятят до образования раствора (20-30 мин прибавляют активированный уголь, раствор фильтруют, охлаждают, фильт рат нейтрализуют, выделившийся осадок промывают водой, ацетоном и сушат. Выход 2-хлор-6-окси-7-бензилпурина 45 г i96%), т.разл. 25425бс. Для анализа кристаллизуют из ледяной уксусной кислоты (1:30), т.разл. 255-256 С. Найдено,%: С 55,49; Н 3,64; Cei3,57. Cj HoCEN O. Вычислено,%: С 55,28; Н 3,45; СЕ13,бЗ. Смесь 20 г 2-хлор-6-окси-7-бенз пурина и 100 мл 25%-ного водного ам миака нагревают в автоклаве 5 ч пр 140-160с. Осадок отделяют, промыв водой, ацетоном и сушат. Выход 2-амино-6-оксо-7-бензилпурина 16 г (81,5%), не плавится до ИКспектр соединения совпадает с ИКспектром образца, полученного бензи Ж1ирование 4 гуанина. Смесь 10 г 2-амино-6-оксо-7-бен эилпурина, 3 гМаОН и 10 г 5%-ного палладиевого катализатора на угле гидрируют в 200 мл воды при 85-90 и атмосферном давлении до поглощения теоретического количества водо да. Массу охлаждают, фильтруют, ка лизатор промывают разбавленной щелочью, фильтрат подкисляют, осадок промывают водой, ацетоном и сушат. Получают 5,5 г (88%) гуанина. ИКспектр соединения не отличается от ИК-спектра заведомого образца гуанина. Формула изобретения 1.Способ получения гуанина, о тличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, 2-хлор-6-окси-7-бензилпурин подвергают взаимодействию с водным аммиаком при повышенной температуре и давлении с последующим дебензилированием полученного 2-амино-6-оксо-7-бен илпурина гидрированием в присутствии палладиевого катализатора. 2.Способ по П.1, отличающий с я тем, что взаимодействие с аммиаком проводят при 140-160 в автоклаве. 3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в. водно-щелочной среде, при 85-90с. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1 .Ch. Liart et aZ A new sywielic meb had oi A-hydfopuvirtes u Atfr.BioP.Chemi 26, 624 (1962) . 2.Патент Японии 25428, кл. сер. 1596 2 сб., 1965. 3.Патент Японии № 09800, кл. сер. 15(214), 2(2) 16.04.75. 4.Патент США 3857842, кл. 260-252, 1975. 5.Патент Японии № 15699, кл. сер. 1269 сб. 2, 1964.