Способ получения производных прегнановой кислоты Советский патент 1977 года по МПК C07J5/00 A61K31/57 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПРЕГНАНОВОЙ КИСЛОТЫ окисляют двуокисью NfapraHua в инертном органическом растворителе и полученное соединение выдэлшот или 11-оксистероид формулы 1 окисляют с помощью хромового ангидрида в присутствии серной кислоты, или сложный эфир формулы I nopf вергают переэтерификадин в присутс-геии алкоголятов щелочных металлов со спиртом формулы ROH где К - имеет указанное значение. . Предлагаемый способ мояшо осуществля в инертных растворителях, обычно применяг емых в химик стероидов при окислении. Пригодными растворителями являются, например, утл водороды, такие как циклогексан, бензол, хлорированные углеводороды, например метилен хлорид, хлороформ простые эфирь, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, кетоны, например ацетон, метилэтилкетон, или спирты, такие как метанол, этанол. П длагавмый способ можно вести так же в сЬ(1есях названных растворителей. Способ осуществляют предпочтительно при 0-15О°С. Так, например, можно окио . соединения, соответствующие общей формуле II , при комнатной температуре или при температуре кипения применяемого растворителя,. Ti р и м е р 1. Раствор Юг 9оС-фтор11 jb , 21-диоксЕ -1 оС 17 оС - изопропилидендиокс - ,4-прегнадие -3,2 0-диона в 1000 мл метанола смешивают с 5г ацетата меди (П ) и перемешивают 12О час при комнатной температуре. Раствор сгущают в вакууме и остаток растворяют в дкхлорметане, промывают 3 О%-ным pacTV вором падроокиси аммония и-водой, высущивают и выпаривают. Полученную смесь из метилового эфира 9оС-фтор-11 ;3 , 20/3 -дигидрокси-16 оС,, ITcx; -изопропилйде диокси-3-оксо-1,4-прегнадиеновой-21-кислоты и метилового эфира 9с -фтор-И, 2 06 -дигидрокси- 6 о(., 17 Л -изопропилиден диокси-3-оксо-1,4-прегнадиеновой-21-1 кислоты растворяют в 500 мл дихлорметана, смешивают с 500 г окиси марганца (VI ) и перемешивают 24 час при комнатной температуре. После фильт рования все сгущают и остаток хроматографируют на силикагеле. С помощью смес 8-12% -ацетон/метилеяхлорид получают пос ле перекристаллизации из смеси ацетон/ /гексан 1,73 г метилового эфира 9оС-фто1 -11/5- гидрокси-16 х , 17оС -изопропиЛ1щендиокси-3,2 О-диоксо-1,4-прегнадиеновой-21-кислоты, т.лл. (с разложением),otj + (хлороформ). УФ-спектр: 238 (метанол). П р и м е р 2. Раствор 100 мг метилевого эфира 9 сС -фтор-11 /3 -гидроксч-. 16 оС , 17оС -изопрош1лидендиокс№-3,20дноксо- ,4-прегнадиеновой-21-кислотьг в 20 мл деканола смешивают со 100мг трет-бутилата калия и перемешивают 5 час при комнатной температуре в атмосфере азота. Раствор разбавляют дихлорметаном, промывают paзtaвлeшюй уксусной кислотой, раствором гидрокарбоната натрия и водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Сырой 1фодукт перекристаллизовывают из смеси ацетон/гексан. Получают 110 мг децилового эфира 9,{г(..-фтор-11 /5 -гидрокси-16 с(1, 17-ас - изопропштндендиокси - 3, 20 диоксо-1,4-прегнадиеновой-21-кислЬты в виде масла, П р и м е р 3. 250 мг метилового эфира 9 гоС -фтор-11 (S -гидрокси-16 о 17 рс - изaпpoпилeндиoкcи-3,20-диoкcol,4-пpeгнaдиeI -21-кислоты при указанных в примере 2 условиях с помощью пропен-1-ола переводят в 2-пропениловый эфир 9 аС -фтор-11 в -гидрокси - 1 &jfaL j 17оС -изопроШ1Лидендиоксй-3,2.О-диоксо-1,4-прегнадиеновой-21-кислоты, вы-, ход 183 мг, П р и м е р 4. А,). Раствор 25О мг 11;/3 , 21-диокси-16 ос; , 1706 -изопропилидендиокси-1,4. прегнадиен-3,20.-диона в 20 мл абсолютиро-. ванного этанола смешивают с 5О мг ацетата меди (it), в течение 16 час встряхивают при комнатной температуре и затем хранят в течение 5 дней при комнатной. температуре. Далее реакционную смесь выливают в 1ОО мл 5%-ного раствора гидроокиси аммония и экстрагируют метиленхлоридом, Метиленхлоридную фазу промывают водой, сушат над сульфатом магния, сгущают в вакууме до сухого остатка и получают 210 мг смеси этилового эфира 11 Р , 2О оС -диокси-16 оС , 17 об -изопропилидендиокси-3-оксо-1,4-прегнадиеновойлиде21-кислоты и этилового эфира 11 Р 20 р -диокси-16 «; , 17 об-«зопропилидендиокси -оксо-1,4-прегнадиеновой-21кислоты, Б.) Полученную смесь растворяют в 25мЛ метиленхлорида, смешивают с 2 г двуокиси магния и встряхивают в течение 2 О при комнатной температуре. Реакционную (массу f разбавляют 50 мл метиленхлорида, фильтруют и полученный раствор концентрируют в вакууме. Остаток хроматографируют через колонну с силикагелем, п.ерекристаллизовывают из смеси ацетон/гексан, и получают 65 мг этилового эфира 11 р окси-16сс 17оС -изапропилидендиокси-3,20-диоксо