Изобретение относится к способу получения новых производных ряда морфана, обладающих рядом ценных фармакологических свойств, конкретно к серусодержащим производным класса морфана - 2,4,5-триметилтиено (3,2-f ) морфана или его солей. Известен способ получения производного бензоморфана общей формулы ,где ACk - алкил, заключающийся в том, что соединение общей формулы ,V СН, /Ц Л1к Т Л.Ы где At1 - алкил, подвергают циклизации С помощью 48%-ной бромистоводородной кислоты с последующим выделением целевого продукта в виде свободного основания l. Целью изобретения является расширение класса производных морфана, обладающих фармакологической активностью. В изобретении описывается способ получения нового производного морфана 2,4,5-триметилтиено(3,2-f )морфана общей формулы или его солей, заключающийся в том, что 2-(2 гиенил)-1,4,5-триметил-1,2|3,6-тетрагидропиридин обшей формулы { V-CHaY цд. ди1гслиаук т при нагревании в присутствик СИЛЬНОЙ кислоты, предпочтительно бромистозсвдородной кислоты, нра ISO-iSS G, а иоггученный яеяевой. продукт выдел5зпот в свободном ВИД®,, шш в виде соли. Для об1шзоаанйя солн щшмевжот такую, кислоту, каа с0лш1аа. Исходное соединение формулы Л полу 4&syf в четыре стадии, 1) N --Окись 3 4-димвтилпиридина пог вергают взаимрйе&::твйю с .алкилирующим агентом дйметнлсульфдаом,в обра;зую« здкйся метнлсульфат 1-м©токси-3,4-димвтйлпмрвдйНйя обрабатывают цианидом ще лошого металла в Ш1ертной атмосфере, предпочгйуеяьно в воде ом растворе j при . После экстракции хлороформом по путют смесь а д0ано-3,4 -диметвлпирвдй sa н НЕ5йайо™4,5«дйь«втнлпир11днна лы .s CHg Hg котЕфый выделяют путем кристаллизаиии. 2) 2« 1|0аяо 4,5 диметидшфидин (@ ) обрабатывают свежеприготовленным 2 т еншиштйвм, который получают реакцией бутиллития с тнофеном. Процесс проводят в шюртвой атмосфере при кипячении с об ратным колодильником, причем соедйнеане Щ , растворенное в безводном растворят© ле, приливают к раствору 2 тяениллйтия Б зфире. Полученную реакционную см«зь гидролйзукН- соляной КИСЛОТОЙ, подщелачй вают .водным раствором едкого натра н аа тем экстрагируют органическим растворктелем. Получают 2-тиенил-( 4) б-диметиЛ 2- пиридилкетоа рмулы О Т «оторый перекрнсталлиэовывают на ацетоТиа. З) Кетон ,|V,5 подвергают взаимодей ствшо с гидразинов в сильно щелочной сред95 например в среде едкого калия,прв нагревании при температуре дефпегмадви в аысококйпящем растворнтеле, например циэтиленглнколе. Образзвавшутаса реа1шв « Ьнную смесь вьшнвают ва лед 0 экстраГ№. руют эфиром. Получают 2-(2-тненкл)4,5.-диметйлпйрйдин формулы .€Нг-xN Х-Р-Чгйн.
сн . 4) Соединение V нагревают при тек пературе дефлегмации в присутствии избытка йодистого метила в безводном растворителе, например ацетоне, или бензоле. Йодистый 2-(2-тиенил)-1,4,5- риметвлпврияинил нестоек под действием воздуха и света, выпадает из реакционной массы, его отделяют, и, не очищая, растворяют в метаноле и восстанавливают борогидридом натрия. Восстановление целесообразно вести при температуре дефлегмации в течение 4 ч. Образовавшуюся реакционную смесь разбавляют водой, экстрагируют офярои и получают 2-4 2 тиенил)-1,4,5 риметил-1,2,3,6 тетрагидропиридин(| ) Его СЧищают путем дистилляции. Пример 1. Получение 2,4,5-тримегйлтиено{3,2- )морфана (I) и его 1 щро;йлорвда. Смесь 4 г 2-(2-тиенш1)-1,4,5-тримеГ 1 -1,2,3,6 тетрагндропйрвдина (1 ) и 48 мл водной бромистоводородной ашслоты нагревают в течение 3,5 ч при 13О-135°С. Дают смеся охладиться, вьшивают в смесь воды со льдом, подщелач шают концентргрованвым аммиаком, экстрагируют эфиром. экстракт сушат сульфатом магния, растворитель отгоняют, получают масло, которое очищают разгонкой, собирают фракцию, перегоняющуюся при 100-102с/0,04 мм рт.ст. Получают 2,7 г соединения I , т. пл, 67-68°С (ацетон), выход 67%. Осаждают гидрохлорнд, после перекриоталинзацви из ацетона - эфкра т. пл. 192194°С. Найдено, %: С 56,57} Н 8,О6. Вычйсяено,%: С 5e,6i}H 8,04; N5,08. Формула изобретения 1. Способ получения 2,4,5-триметилтиено(3,2-1)морфана формулы СНд $«vX N, ИЛИ его солей, отлнчаюшрйся тем, что 2-(2--тиенш1)-1,4,5-триметил-1,2,3,6-тетрагидропиркдин формулы .CH2-- N СГ
56202106
нагревают в присутствии сильной кислоты при 13О-135°С в присутствии бромистос выделением полученного «елевого-цро-водородной кислоты,
цукта в свободном виде или в виде colig.Источники информации, принятые во
2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю 1.Патент Великобритании№1392636,
щ и и с я тем, что нагревание проводят кл. С 07 3) 221/26, 1975.
даимание при экспертизе:
