из 4-(7-бром-5-метокси-3-6енэофуранил);-пиридина. Последнее соединение может быть получено взаимодействием З-бром-5-метоксисалицилальдегида с 4- галоге метил)-пиридином в присутствии связывающего кислоту средства при нагревании в органическом растворителе. 4-(7-Бром-5-мeтoкcи-2-бeнзoфypa нил)-пиpидин обработкой эфирами гал генводородной кислоты переводят .в соединение формулы 21. Процесс осуществляют в органическом раство рителе в интервале температур от ко )1атной до 100°С. Путем перевода в четвертичное соединение 4- (.7-бром-5-метокси-2-бензофуранил)-пиридина с примене нием реакционноспособных сложных эфиров бензилового спирта, например хлорида или бромида или бензилового спирта, замещенного в соответствии с определением R для формулы П, получают аналогичным путем четвертичные соединения пиридиния, содержащие вместо метильной группы замещенную в соответствующем случае бензильную группу. Исходные вещества общей формулы П .получают из названных выше пиридиниевых соединений путем частичного восстановления, предпочтитель но при помощи боргидрида натрия или калия в водно-органической среде, причем постепенно добавляют вод ный раствор боргидрида натрия в полученный раствор пиридиниевого соединения в смешивающемся с водой органическом растворителе, например в низшем алканоле,как метанол или этанол или их смеси с водой,после чего реакционную смесь выдерживают при температуре ,предпочтител но при комнатной температуре до ЗЗ Соединения, полученные согласно изобретению, могут быть переведены обычным способом в их аддитивные соли с органическими или неорганическими кислотами. Так, например, в раствор соединения общей формулы Т в органическом растворителе добавляют кислоту, желательную в качестве компонента соли. Предпочти тельно для реакции взаимодействия выбирают органические растворители в которых образующаяся соль трудно растворима, для отделения ее путем фильтрации. К таким растворителям относятся, например, этиладетат, метанол, ацетон, этилметилкетон, ацетон-эфир, ацетон-этанол, метанол эфир или этанол-эфир, В целях солеобразования с соеди нениями общей структурной формулы можно, например, применять кислоты хлористоводородную, бромистоводород ную, серную, фосфорную, метансульф новую, этансульфоновую, 2-оксиэтан сульфоновую, уксусную, молочную. янтарную, фумаровую, малеиновую, яблочную, винную, лимонную, бензойную, салициловую, фенилуксусную, миндальную и эмбоновую. Пример. 25,1 г (0,078 моля) 4-(7-бром-5-метокси-2-бензофуранил)-1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридина растворяют в 970 мл метанола и в присутствии 1,2 г катализатора на основе двуокиси платины и 13,1 г водной 48%-ной бромистоводородной кислоты и гидрируют при 2о-25 с и атмосферном давлении до тех пор, рока не будет поглощено примерно 100% теоретически необходимого количества водорода. Затем гидрирование прекращают, катализатор отфильтровывают, фильтрат .выпаривают в Вакууме. Остаток распределяют между этилацетатом и водным 2 н.раствором гшмиака, этилацетатную фазу отделяют, промывают насыщенным водным раствором хлористого .натрия, сушат сульфатом натрия и выпаривают. Остаток перегоняют в высоком вакууме. Получаемая при 180-20ос и 0,1 мм рт.ст. фракция представляет собой 4-(7-бром-5-метокси-2-бензофуранил)-1-метилпиперидин. Гидрохлорид, полученный из раствора основания с применением раствора хлористого водорода в этилметилкетоне, плавится при 231-234°С. Исходное вещество может быть получено сдедующим образом. а).75,5 г (0,327 моля) З-бром-5-метоксисалицилальдегида, 53,6 г (0,327 моля) 4-(xлopмeтил)-пиpидинr дpoxлopидa , 194 г карбоната калия и 15 г йодистого калия 20 ч нагревают с размешиванием до 150 в 320 мл диметилформамида в атмосфере азота. Затем реакционную смесь охлаждают примерно до , после чего при этой температуре отфильтровывают на нутче. Остаток на фильтре нагревают до вместе с диметилформамидом,затем отфильтровывают на нутчфильтре, новый остаток на фильтре домыванзт диметилформамидом. Собранные фильтраты выпаривают в вакууме, из остатка затем удаляют летучие путем нагрева в вакууме до в течение 2 ч. Остаток растворяют небольшим количеством хлористого метилена, затем хроматографируют на 800 г окиси алюминия (активности II, нейтральной). Первая фракция, элюированная с применением 2 л хлороформа, представляет собой 4-(7-бром-5-метокси-2-бензофуранил)-пиридин, который по перекристаллизации из этилацетата плавится при 149-152 С. б)23,4 г (0,767 моля) 4-(7-бром-5-метокси-2-бензофуранил)-пиридина растворяют в 470 мл этилметилкетоиа, затем перемешивают с 11,5 мл йодистого метила в течение 15 ч примерно при 50с. Затем раствор охлаждают до -б С, вьщелившз.юся соль отфильтровывают на нутч-фильтре. Остаток на фильтре промывают петролейным эфиром Полученный таким образом 4-(7-бром-5 -метокси-2-бензофуранил)-1-метилпири диниййодид плавится при 260-265 С и может быть использован дальше. в) В раствор 31,2 г (0,07 моля) 4-(7-бром-5-метокси-2-бензофуранил)-1-метилпиридиниййодида в 200 мл метанола с размешиванием и внешним охлаждением по каплям добавляют раст feop 10,7 г натрийборгидрида в 60 мл водыр чтобы температура реакции не поднималась вьлие . Затем раствор 20 ч размешивают при комнатной температуре. После этого метанол выпари вают в вакууме, оставшуюся водную фазу дважды экстрагируют хлороформом по 500 мл, хлороформный раствор сушат сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют из смеси метанола и воды, получая 4-(7-бром-5-метокси-2-бензофуранил)-1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин, т.пл. 73-77-С. Гидрохлорид, полученный из этого соединения с применение раствора хлористого водорода в тетра гидрофуране, плавится после перекристаллизации из этанола при 247250-С. Формула изобретения Способ получения.производных пиперидина общей формулы Т где RTJ- водород или метил, илц их кислотно-адднтив1 ых солей, отличающийся тем, что, соединение общей формулы ft в которой R означает метил или бензил, незамещенный или замещенный не более тремя заместителями, в качестве которых могут быть галоид с атомным весом до 35, низшая алкйлили алкоксигруппа, метилендиоксиили трифторметильная группы, подвергают каталитическому гидрированию, полученный продукт выделяют в ВИДЕ основания или переводят в кислотно-аддитивную соль. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Гетероциклические соединения, под ред. Р.Эльдерфильда, М., И-Л, Т.1, 1959, 0,490-492.
